Hemostaasi-järjestelmän tutkimus

hemostasis järjestelmä - joukko toiminnallisia morfologiset ja biokemialliset mekanismit, jotka ylläpitävät neste kunnon verta, estää ja lopettaa verenvuodon sekä eheyden verisuonia.

Tässä kokonaisesta organismista, ilman mitään patologisia vaikutuksia veren nestemäisen tasapaino johtuu tekijöistä, jotka aiheuttavat koagulaatioprosessin ja niiden kehittymisen ennalta ehkäisemiseksi. Vastaisesti tämä tasapaino voi johtua niin monet tekijät, mutta riippumatta etiologisten syitä trombo-muodostumista elimistössä on samat lait sisällyttämällä prosessissa tietyissä solun osia, entsyymit ja substraatit.

veren hyytymiseen ovat kaksi linkkiä: cellular( verisuonten Trom-botsitarny) ja plasman( koagulaatio) hemostaasi.

■ Alle solun hemostaasin ymmärtää soluadheesiota( eli solujen vuorovaikutuksen ulkomaisen pinta, mukaan lukien solut muista lajeista), aggregaation( liimaus samanlainen verisolujen keskenään), sekä vapauttaa muodostetun osia aineiden aktivoimalla plasman hemostaasi.

■ Plasma( koagulaatio) hemostaasi on reaktioita, joissa esiintyy hyytymistekijöitä, jotka aiheuttavat fibriinin muodostumisen. Tuloksena oleva fibriini tuhoutuu edelleen plasmiinilla( fibrinolyysi).

tärkeää huomata, että jako hemostaattisen reaktioita solutasolla ja plasman tavanomaisesti, mutta se pätee myös in vitro -järjestelmässä, ja helpottaa suuresti sopivien tekniikoiden ja tulosten tulkinta diagnostisten patologian laboratorioon hemostaasi. Kehossa nämä koaguloivan verenkierron kaksi sidettä ovat läheisesti toisiinsa sidoksissa eivätkä ne toimi erikseen.

Verisuonen seinillä on erittäin tärkeä rooli hemostaasireaktioiden toteutuksessa. Endoteeliset verisuonisolut kykenevät syntetisoimaan ja / tai ilmaisemaan niiden pinnalle erilaisia ​​biologisesti aktiivisia aineita, jotka moduloivat trombin muodostumista. Näihin kuuluvat von Willebrand -tekijä, endoteelistä rentoutuminen tekijä( typpioksidin), pro-statsiklin, trombomoduliinin, endoteliini, kudoksen plasminogeeniaktivaattori, plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori, kudostyypin, kudostekijän( tromboplastiini), kudostekijäreitin estäjä, ja muut. Lisäksi, kalvo endoteelisolujen kantavat reseptoreja, jotka tietyissä olosuhteissa välittävät sitoutumista onko molekyylipainon Gandhi ja kiertävät solut vapaasti verenkiertoon.

Koska mitään vahinkoa endoteelisolujen aluksen thromboresistance on ominaisuuksia, että menetelmä on olemassa

pitää nestemäisessä tilassa verta. Endoteelin thromboresistance antaa:

■ sisäinen inertia kontakti( muunnetaan suonen onteloon) ja näiden solujen pinnalla;

■ voimakas verihiutaleaggregaatti-inhibiittori - prostacykliini;

■ trombomoduliinin läsnäolo endotelyyttien membraaniin, joka sitoo trombiinia;Jälkimmäisessä menettää kykynsä indusoida veren hyytymisen, mutta säilyttää on aktivoiva vaikutus järjestelmän kaksi suurta fysiologista antikoagulantit - C ja S-proteiineja;

■ korkea pitoisuus on verisuonien sisäpinnan mukopolisa-Harida ja kiinnittäminen endoteeliin kompleksin hepariinin-antitrombiini III( ATSH);

■ kyky erittää ja syntetisoida kudoksen plasminogeeniaktivaattori, joka saa fibrinolyysiä;

■ kyky edistää fibrinolyysin kautta järjestelmän proteiinien C ja S

raportti eheyden verisuonen seinämän ja / tai muuttaa toiminnallisia ominaisuuksia endoteelisolujen voi myötävaikuttaa pyyhkiä-boticheskih reaktiot - antitromboottisen endoteelisolujen Trace muodostettu trombogeenisiä.Syyt, jotka johtavat verisuonten haitat ovat hyvin erilaisia ​​ja sisältävät sekä eksogeenisen( mekaaninen vamma, ionisoiva säteily, ja hyper-hypotermia, myrkyllisten aineiden, kuten lääkkeiden, ja vastaavat) ja sisäiset tekijät. Viimeksi mainittuihin kuuluvat biologisesti aktiivisen aineen( trombiini, syklisten nukleotidien, joukko sytokiinejä ja vastaavia), joka pystyy tietyissä olosuhteissa osoittavat membranoagressivnye ominaisuuksia. Tällainen vaskulaarisen seinämän osallistumismekanismi on tyypillistä monille sairauksille, joihin liittyy taipumus tromboosiin.

Kaikki verisolut ovat mukana trombogeneesin mutta verihiutaleiden( toisin kuin erytrosyytit ja leukosyytit) prokoagulantti-funktio on perus yksi. Verihiutaleet eivät toimi vain tärkeimmät osallistujat trombin muodostumisen prosessi, mutta on myös merkittävä vaikutus muihin osiin veren hyytymisen, joka tarjoaa aktivoitu fosfolipidipinnalla tarvitaan prosessien toteuttamiseen plasman hemostaasin, vapauttaen verenkiertoon useita hyytymistekijöiden moduloimiseksi fibrinolyysin ja häiritsevä hemodynaamisten vakioita sekä ohimenevä supistumistakoska sukupolven tromboksaani A2: n ja muodostamalla ja eristämällä mitogeeniset tekijätiperplazii verisuonen seinämän. Aloitettaessa trombogeneesin esiintyy verihiutaleiden aktivoitumista( toisin sanoen aktivaatiota verihiutaleiden glykoproteiinien ja fosfolipaasi vaihto fosfolipidejä, muodostumista toisiolähettien, proteiini fosforylaatio, arakidonihapon aineenvaihduntaan, vuorovaikutus aktiinin ja myosiinin, Na + / H + -puhelinkeskus, ilmentyminen fibrinogeenireseptoria ja uudelleenjako kalsiumionien) ja induktioniiden adheesiota, vapautumista ja aggregaatioreaktion prosessia;jolloin adheesio reaktio edeltää vapautumista ja verihiutaleiden aggregaatiota ja on ensimmäinen askel hemostaattisen prosessin.

rikkominen endoteelin vuori subendoteliaalisessa komponenttien verisuonen seinämän( säikeisen ja nefibrillyarny kollageenin,

elastiini, proteoglykaanit, jne.). Kosketuksissa veren kanssa ja muodostavat pinnan sitoutumisen ja von Willebrand -tekijän, joka ei ainoastaan ​​stabiloi tekijä VIII plasman, mutta on myös keskeinenrooli verihiutaleiden adheesiota, sitoutumisen endoteelin alla rakenne solureseptoreihin [Barkagan ZS, 1998].

verihiutaleiden adheesiota trombogeenisen pinnan, jota seuraa niiden leviäminen. Tämä prosessi on välttämätöntä täydellisempi vuorovaikutus verihiutaleiden reseptorien kanssa kiinteän ligandien, joka edistää edelleen etenemisen tromboob-MATION, koska, toisaalta takaa vahvan sidoksen tarttuvien solujen verisuonen seinämästä, ja toisaalta, immobilisoitu fibrinogeeni ja von Willebrand -tekijäpystyvät toimimaan trombosytaasiagonisteina edistääkseen näiden solujen lisää aktivointia.

Lisäksi vuorovaikutus ulkomaisten( mukaan lukien vaurioitunut verisuonistossa) pinta, joka kykenee verihiutaleiden pysyä yhdessä, toisin sanoen koota yhteen. Verihiutaleiden aggregaation aiheuttaa luonteeltaan erilaisia ​​aineita, esimerkiksi trombiini, kollageeni, ADP-Wei arakidonyyli- happo, tromboksaani A2: n, prostaglandiinien G2 ja H2, serotoniinin, adrenaliinin, verihiutaleita aktivoiva tekijä ja muut. Proagregantami voi olla eksogeenisiä aineita( ei kehossa), kuten lateksi. Kuten

tarttuvuus, ja verihiutaleiden aggregaatiota voi johtaa reaktion kehittymiseen vapautumisen - erityiset Ca2 +: sta riippuviin eritys- prosessia, jossa verihiutaleiden määrä erittää aineiden solujen ylimääräistä tilaa. Indusoida vapautuminen reaktion ADP, epinefriini, subendoteliaalisessa sidekudoksen ja trombiinia. Aluksi, sisältö tiheä rakeiden vapautetaan ADP, serotoniini, Ca2 +;vapauttaa sisällön-rakeiden( verihiutaleiden tekijä 4, P-tromboglobuliinin, verihiutaleperäinen kasvutekijä, tekijä kuvio Villebran da, fibrinogeenin ja fibronektiinin) vaatii voimakkaampi stimulaatio verihiutaleita. Liposomaalinen pelletit sisältävät happamia hydrolaasi, vapautuu vain, kun läsnä on trombiinin tai kollageenin. On huomattava, että vapautuu verihiutaleiden tekijät vaikuttavat vika sulkeminen verisuonten hemostaattisen hyytymän ja kehitystä, mutta riittävän voimakas haavaumia alus edelleen verihiutaleiden aktivaatio ja niiden adheesio loukkaantunut osan verisuonten pinta muodostaa perustan kehittämistä laaja tromboottisten-sesti prosessi, jossa sen jälkeen verisuonitukos.

Joka tapauksessa vahingoittumisen endoteelisoluihin alusten sisäkalvon hankinta tulee prokoagulanttinen ominaisuuksia ja joka on mukana synteesiä ja kudostekijän ilmentäminen( tromboplastiini) - tärkein initiaattori veren hyytymisen prosessi. Se tromboplas- sinänsä ole entsyymiaktiivisuutta, mutta voi toimia kofaktorina aktivoidun tekijän VII.Kompleksi tromboplastiiniaika / tekijä VII kykenee aktivoimaan molemmat tekijän X tai tekijän XI, mikä aiheuttaa trombiinin, joka puolestaan ​​indusoi edelleen etenemisen-rahoitus-reaktiot sekä solu- ja plasman hemostaasi. Hemo

staattinen reaktioita, jotka yhdessä kutsutaan plasma( koagulaatio) hemostaasi lopulta johtaa

aktivointi;- siirtyminen valtiosta toiseen

Kuv.

: n trombosyyttinen hemostaasi fibriinin muodostumiseen;nämä reaktiot toteutetaan pääasiassa proteiineilla, joita kutsutaan plasmatekijöiksi. Taulukossa.luettelo veren hyytymiseen osallistuvien tekijöiden tuloksesta. Taulukko

kansainvälinen nimistö tekijät hyytymistä

Taulukko kansainvälinen nimistö hyytymistekijöiden

verta * on maksassa.

* Syntetisoidaan maksassa.

Plasmamemostaasin prosessi voidaan ehdollisesti jakaa kolmeen vaiheeseen.

I vaihe - muodostumista protrombinaasin tai kontakti-kallikreiini-ki-Nin-aktivaatiokaskadin. Vaihe I on monivaiheinen prosessi, joka johtaa veren kertymiseen monimutkainen tekijöitä, jotka voivat muuntaa protrombiinin trombiiniksi, niin tätä kutsutaan protrombinaasikompleksiin. Protrombinaasien muodostumista on sisäisiä ja ulkoisia. Sisäisellä reitillä veren hyytymistä aloitetaan ilman kudos tromboplastiinin puuttumista;muodostumista plasman tekijöiden protrombinaasia vastaanotto-osan( XII, XI, IX, VIII, X), kallikreiinista-kiniinijärjestelmä ja verihiutaleita. Seurauksena aloituskompleksin sisäisen reaktiotien tekijät Xa reaktioita muodostetaan V, ja fosfolyyli Pydna pinta( verihiutaleiden tekijä 3) läsnä ollessa ionisoituneen kalsiumin. Tämä koko kompleksi toimii protrombinaasina, joka muuntaa protrombiinin trombiiniksi. Laukaisulaitteen tämän tekijän - XII, joka on aktivoitu tai kontaktista johtuvan veren vieraiden pintojen kanssa, joko kosketuksiin veren kanssa ja endoteelin alla( kollageeni) ja muut osat on sidekudoksen vahinkoa suonen seinämiin;tai tekijän XII aktivoituu entsymaattisella lohkaisulla( kallikre-

muuten, plasmiini, muita proteaaseja).Kun ulompi polku protrombinaasia muodostuminen on tärkeä rooli kudostekijän( tekijä III), joka ilmentyy solun pinnoille kudosvaurion ja muodostaa tekijän Vlla ja kalsiumionin kompleksi, joka kykenee siirron tekijä X: n tekijä Xa: ta, joka aktivoi protrombiinin. Lisäksi tekijä Xa aktivoi taaksepäin kudostekijän ja tekijän Vlla kompleksin. Siten sisä- ja ulkoreitit liittyvät hyytymistekijöihin. Näiden reittien väliset niin sanotut "sillat" toteutetaan tekijöiden XII, VII ja IX keskinäisellä aktivoitumisella. Tämä vaihe kestää 4 minuuttia 50 sekuntia 6 minuuttiin 50 sekuntia.

II -vaihe - trombiinin muodostuminen. Tässä vaiheessa protrombinaasia kanssa hyytymistekijöiden V, VII, X ja IV muuntaa aktiivinen tekijä II( protrombiini) ja tekijä II aktiivinen - trombiinin. Tämä vaihe kestää 2-5 s.

III -vaihe - fibriinin muodostuminen. Trombiini lohkaisee fibrinogeenin kahden peptidimolekyylejä A ja B, muuntamalla se fibriinimonomeeriä.Molekyylit polymeroidaan ensin viimeksi dimeerit, sitten liukenevat, erityisesti happamassa ympäristössä, oligomeereja, ja lopulta fibriinipolymeeriksi. Lisäksi trombiini edistää tekijän XIII muuttamista tekijä XIII: ksi. Kun läsnä on Ca2 + muuttuu fibriinipolymeerin labiili, liukenee helposti fibrinolizinom( plasmiinia) muodostaa hitaasti liukenevassa muodossa ja rajoitettu, joka muodostaa perustan veren hyytymistä.Tämä vaihe kestää 2-5 s.

muodostumisen aikana hemostaattisen trombin etenemisen Trom-boobrazovaniya seinän suonivaurion verisuonen vuode ei tapahdu, koska tämä estetään nopeasti lisäämällä sen jälkeen, kun veren hyytymisen antikoagulanttia potentiaalia aktivointi ja fibriini-lyyttinen järjestelmä.

pitäminen veri juoksevassa tilassa ja asetus nopeuden vuorovaikutuksen tekijöitä kaikkien saostamisvaihe määräytyy pitkälti läsnäolo veressä luonnollisten aineiden kanssa antikoagulanttivaikutusta. Nestemäisessä olomuodossa veren tarjoaa tasapainon tekijöiden asiakkuutta veren hyytymistä, ja sen kehittämisen esteet, jälkimmäistä ei määritelty erilliseksi toimivan järjestelmän täytäntöönpanon jälkeen niiden vaikutusten useimmiten ole mahdollista ilman osallistumista prokoagulyatsionnyh tekijöistä.Näin ollen, valinta antikoagulantit, jotka estävät veren hyytymistekijöiden aktivoimiseksi ja neutraloivat niiden aktiivisessa muodossa melko mielivaltaisesti. Aineet, joilla on veren hyytymistä estävä aktiivisuus, aina syntetisoituu kehossa ja seistä tietyllä nopeudella verenkiertoon. Näitä ovat ATSH, hepariini, proteiinit C ja S, äskettäin löydetty inhibiittori kudoksen polun hyytymisen -. TFPI( inhibiittori- kompleksin kudostekijän Vlla-Ca2 +), a2-makroglobuliini, antitrypsiini, jne. Tässä prosessissa veren hyytymisen, fibrinolyysin hyytymistekijöiden jamuut proteiinit tuottavat myös aineita, joilla on antikoagulanttiaktiivisuutta. Antikoagulantit olla huomattava vaikutus kaikkiin vaiheisiin veren hyytymistä, joten tutkimus niiden toiminnan häiriöt veren hyytyminen on tärkeä.

Kuva. Plasman hemostaasi. VMK - suurimolekyylipainoinen kininogeeni;RFMK - liukoiset fibriinimonomeerikompleksit;fp A ja B - fibrinopeptidit A ja B;C3 S5V, C9 - komplementtijärjestelmän tekijät

kuvio. Plasman hemostaasi. VMK - suurimolekyylipainoinen kininogeeni;RFMK - liukoiset fibriinimonomeerikompleksit;fp A ja B - fibrinopeptidit A ja B;C3, C5B, C9 - tekijöiden komplementtijärjestelmän

.III vaihe veren hyytymisen( fibriinin muodostumisen)

stabiloitumisen jälkeen fibriinin, yhdessä lomake-elementit muodostavat ensisijaisen punainen veritulppa kaksi prosessia postkoagulyatsionnoy käynnistysvaihe - spontaani fibrinolyysin ja kutistuminen, mikä johtaa lopulta muodostumista hemostaattisen trombin lopullinen laatu. Yleensä nämä kaksi prosessia etenevät rinnakkain. Fysiologisia spontaani fibrinolyysin ja hyytymä takaisinveto edistää tiivistämällä tai toteuttavat hemostaattisen toimintoja. Tässä prosessissa, aktiivista osallistumista plasmiinin( fibrinolyyttisen) järjestelmä ja fibriiniä stabiloivana tekijänä( tekijä XHIa).Spontaani( luonnollinen) fibrinolyysin heijastaa kompleksin välisen reaktion komponenttien fibriinin ja plasmiini-järjestelmän. Plasmiini koostuu neljästä perusosaa: plasminogeenin, plasmiinin( fibrinolysiiniä), aktivaattorit ja proentsyymien fibrinolyysin estäjiä.Rikkoo komponenttien suhteet plasmiinin järjestelmä johtaa epänormaaliin aktivaatioon fibrinolyysin.

Kliinisissä Käytännössä tutkimus hemostaattisen järjestelmän tavoitteet ovat seuraavat:

■ diagnoosi hemostatic häiriöiden;

■ selventäminen tutkittavaksi kirurgian havaittu rikkomuksia hemostaattista järjestelmässä;

■ valvomiseksi antikoagulaatiolääkkeitä suorien ja epäsuorien toimien sekä liuotushoitoa.