Tsüklosporiin veres

tsüklosporiin veres kasutatuna terapeutilistes annustes( tipp kontsentratsioon) 150-400 mg / ml. Toksiline kontsentratsioon on üle 400 mg / ml. Poolväärtusaeg tsüklosporiin

-. 6-15 h

Tsüklosporiin on laialt kasutatav immunosupressorit on efektiivne reaktsioon "transplantaat peremehe" pärast operatsiooni luuüdi siirdamist, neeru-, maksa-, südame ja ravis teatud autoimmuunhaigused.

Tsüklosporiin on rasvlahustuvate peptiidi antibiootikum, mis annab varakult diferentseerumist T lümfotsüüte se ja blokeeriti aktiveerimist. See pärsib kodeerivate geenide transkriptsiooni sünteesi IL-2, 3, y-interferooni ja teiste tsütokiinide toodetud antigenstimulirovannymi T-lümfotsüütide, kuid ei blokeeri mõjusid teiste lümfokiinidele T-lümfotsüütide poolt ja nende koostoimet Ag.

Ravimit manustatakse intravenoosselt ja suukaudselt. Kui elundite siirdamise ravi algab 4. .. 12 tundi enne siirdamisoperatsiooni. Luuüdi siirdamist algannus tsüklosporiin manustada enne operatsiooni. Tüüpiliselt

algannust süstida aeglaselt( drop-but piires 2-24 h) 0,9% määraga 3-5 mg /( kg päevas) naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahusega. Seejärel intravenoosseks süstimiseks jätkati kaks nädalat, seejärel viidi suulise püsiravina doosis 7,5-25 mg / kg päevas.

tund pärast suukaudset tsüklosporiin aeglaselt ja mitte täielikult imendunud( 20-50%).Veres, 20% tsüklosporiini seondub leukotsüüdid, 40% - koos punaste vereliblede ja 40% on plasma HDL.Seoses sellise jaotuse tsüklosporiin määramiseks selle kontsentratsioon veres mitte plasmas või seerumis, kuna rohkem reaalselt tegelikust kontsentratsioonist. Tsüklosporiin metaboliseerub peaaegu täielikult maksas ja eritub sapis.poolestusaeg aeg on 6-15 tundi Antikonvulsante edendada metabolismi tsüklosporiin, erütromütsiin, ketokonasool ja kaltsiumikanali blokaatorid -. vähendatud. Tsüklosporiin maksimaalse kontsentratsiooni suukaudsel vastuvõtukohani läbi 1-8 tundi( keskmine - 3,5 tunni pärast), kontsentratsiooni vähendamine toimub 12-18 tunni Intravenoosselt tsüklosporiiniks maksimaalne kontsentratsioon veres esineb 15-30 minuti jooksul pärast manustamist.vähendamise toimub pärast 12 tundi

põhiprintsiip optimaalse tsüklosporiin -. tasakaalustatud valida individuaalteraapiat ja toksiliste ravimi kontsentratsiooni veres. Kuna tsüklosporiin on väljendunud intra- ja individuaalselt varieeruvad farmakokineetikat ja metabolismi

, valida indiviidi annus on väga raske. Lisaks sellele on tsüklosporiini annus halvasti korrelatsioonis verese kontsentratsiooniga. Selleks, et saavutada tsüklosporiini optimaalne kontsentratsioon veres, tuleb seda jälgida.

uuringute vereproovide võtmise reeglid. Uurige kogu venoosset verd. Veri tõmmatakse toru EDTA 12 h pärast manustamist tsüklosporiini või vastuvõtt. In neerutransplantaat tsüklosporiin terapeutilise kontsentratsiooni 12 tundi pärast vastuvõttu peaks olema vahemikus 100-200 mg / ml, südame siirdamise - 150-250 mg / ml, maksa - 100-400 mg / ml luuüdi - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Kontsentratsioon alla 100 mg / ml ei oma immunosupressiivset toimet. Kuid esimestel nädalatel pärast transplantatsiooni tsüklosporiini kontsentratsiooni allpool 170 mg / ml siiriku üksikelamu Seega tuleb see püsiks 200 mg / ml või kõrgem kui 3 kuu pärast, kontsentratsioon taandatakse 50-75 ng / ml ja hoitiülejäänud patsiendi elu tasemele [Wallach JMD, 1996].Sagedus jälgimine vere tsüklosporiini jooksul üks kord päevas maksasiirikuga ja 3 korda nädalas neerutransplantatsiooni, süda.

Kõige sagedasem kõrvaltoime tsüklosporiin - non-frotoksichnost esinevad 50-70% patsientidest, kellel neerutransplantaat ja kolmanda südamepuudulikkusega patsientide ja maksasiirikute. Tsüklosporiin-waiga Nefrotoksilise võivad ilmuda järgmised sündroomid:

■ hilise alustamise toimimist siirdatud elundi, mis esineb 10% patsientidest, kes ei saa tsüklosporiin, ja 35% kättesaamisest;seda probleemi saab lahendada tsüklosporiini annuse vähendamisega;

■ pöörduva vähenemise GFR( võivad tekkida tsüklosporiin kontsentratsioon veres 200 mg / ml või rohkem, ja alati areneb kontsentratsioonis üle 400 mg / ml);seerumi kreatiniini kontsentratsioon hakkab tõusma päeval 3-7 pärast kontsentratsiooni tõstmiseks tsüklosporiin, sageli tausta oliguuria, giperkali-emii ja vähenemine Neerude verevarustuse ja väheneb 2-14 päeva pärast doosi vähendamisele tsüklosporiin;

■ hemolüütiline-ureemiline sündroom;

■ kroonilise nefropaatia interstitsiaalne fibroos, mis põhjustab pöördumatuid häirunud neerufunktsioon.

Tavaliselt need toksiline toime on pöörduv madalamatel ravimidoosi, kuid enamikul juhtudel on väga raske eristada CEC-losporinovuyu Nefrotoksilise alates transplantaadi äratõukereaktsiooni.

Teine tsüklosporiini raske, kuid vähem levinud kõrvaltoime on hepatotoksilisus.maksakahjustusi esineb 4-7% -l siirdamise ja seda iseloomustab suurenenud ALT, AST, aluseline fosfataas, kogubilirubiini kontsentratsioon vereseerumis. Hepatotoksilisuse manifestatsioon sõltub tsüklosporiini annusest ja on vähendatud annusega pöörduv.

Tsüklosporiini kõrvaltoimete hulka kuuluvad arteriaalne hüpertensioon ja hüpomagneseemia.