Natriureetilised peptiidid vereplasmas
naatrium-uureetilised peptiidid on olulised naatriumi ja vee koguse reguleerimisel. Esimene avati atriopeptiid( ANP) ja atriopeptiid tüüpi A. ANP - koosnevat peptiidi 28 aminohappejäägist sünteesitakse ja säilitatakse prohormoon( 126 aminohappejääki) lahust kardiotsi-max Parem- ja vasak koda(palju vähemal määral südames vatsakesi) sekreteeritakse inaktiivse dimeer, mis muundatakse aktiivset monomeeri vereplasmas. Peamisteks teguriteks, mis reguleerivad sekretsiooni ANP, - vere suurema mahu ja kõrgenenud keskvenoosne rõhul. Täiendav regulatiivteguritesse vaja märkida ka kõrge vererõhk, kõrgenenud plasma osmoosi polaarsus, südame löögisageduse tõus ja suurenenud kontsentratsiooni katehhoolamiinide veres. HA suurendab ka ANP-i sünteesi, mõjutades geeni ANP-d. ANP peamine eesmärk on neer, kuid see toimib ka perifeersete arterite korral. Neerudes, ANP suurendab rõhku skleroosi ehk suurendab filtreerimisega rõhul. ANP suudab ise filtreerimist suurendada, isegi kui siseruumirõhk ei muutu. See suurendab naatriumi eritumist( naatrium naresis) koos suure primaarse uriiniga. Suurendage
joon. Koduse natriureetilise peptiidi
toime. Joon. Mõjude atriopeptiid
naatriumi eritumist tõttu veelgi mahasurumine sekretsiooni ANP reniini jukstaglomerulaaraparaadi. Pärssimist reniin-angioödeem tensiini-aldosterooni süsteemi hõlbustab tõhustatud naatriumi eritumist ja perifeerse vasodilatatsiooni. Täiendav naatriumi eritumist võimendub otsese mõju ANP proksimaalne tuubulites nefronite ja kaudse pärssimist ja aldosterooni. Lõpuks ANP pärsib sekretsiooni ADH alates Neurohüpofüüs. Kõik need mehhanismid lõpuks suunatud, normaliseeru suuremas koguses naatriumi ja vee mahu keha ja vähendada vererõhku. ANP-i aktiveerivad tegurid on vastandlikud neile, mis stimuleerivad angiotensiin II moodustumist.
ANP retseptor paikneb märklaudrakkude plasmamembraanil. Selle seondumiskoht on rakuvälises ruumis. Rakusisese osa ANP-retseptori fosforüülimise tugevalt
Rowan inaktiivses vormis. Kui ANP on lisatud täiendavate osa rakuretseptoriga aktiveerimine guanülaattsüklaasi, mis katalüüsib cGMP moodustumise. In glomeruleznyh neerupealise rakud pärsib cGMP süntees ja aldosterooni veres. Märklaudrakkudeks neerude ja veresoontes, mis viib aktiveerimist cGMP-sega fosforüülimise rakusiseste valkude mis vahendavad bioloogilisi toimeid ANP neis kudedes.
Vereplasmas on ANP mitu prohormooni vormi. Olemasolev diagnostilised süsteemid põhinevad võime määrata kontsentratsioon C-terminali pro-ANP peptiidi aminohappejääke 99-126( a-ANP) või kahel kujul N-terminaalne peptiid - pro-ANP koos 31-67 aminohappejäägist ja pro-ANP78-98 aminohappejäägid [Hunter MEF et al., 1998].Normväärtuse plasmakontsentratsioonid tasa-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( poolväärtusaeg 3 min), N-pro-ANP koos 31-67 aminohappejääki - 143,0 + 16,0 pmol /l( poolväärtusaeg 1-2 tundi), N-pro-ANP koos 78-98 aminohappejääki - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF jt 1998].Usutakse, et pro-ANP koos N-terminaalne peptiid on stabiilsem veres, seega on eelistatav kliiniliste uuringute eesmärgil. ANP suur kontsentratsioon võib mängida rolli naatriumi retentsiooni vähendamisel neerude kaudu. ANP mõjutab sümpaatiline ja parasümpaatiline süsteem neerutuubulitesse ja veresoone seina.
Praegu avaldatakse rida struktuurilt sarnased kuid geneetiliselt erinevate hormooni perekonna Natriureetiliste peptiide, mis on kaasatud homöostaasi säilitamisele naatriumi ja vee vahel. Pealegi Atrin-CIAL-tüüpi natriureetilise peptiidi, kliiniline tähtsus on aju natriureetiline peptiid B-tüüpi( esimene veistest saadud aju) ning tüüpi natriureetilise peptiidi C( koosneb 22 aminohapet).Brain natriureetilise peptiidi B-tüüpi sünteesiti südamelihases kohta paremat vatsakest kui prohormoon - aju natriureetiline peptiid ja C tüüpi ajukoe ja vaskulaarse endoteeli. Igaüks neist peptiididest on ühe geeni ekspressiooni produkt. Reguleeritud sekretsiooni ja toimemehhanismi-tüüpi natriureetilise peptiidi sarnaneb ANP.ANP ja natriureetilise peptiidi tüüp B on lai valik tegevusi, millest paljud koed ja C-tüüpi, ilmselt on ainult lokaalse toimega.
Viimastel aastatel ANP ja aju natriureetiline peptiid B-tüüpi arvestatakse võimalike markeritega hinnata funktsionaalse seisundi kontraktiivsus südamelihas( marker südamepuudulikkuse raskusaste) ja kõige olulisem prognostiliste näitajaid tulemuse südamehaigusi.
ANP kontsentratsiooni plasmas suureneda patsientidel südamepuudulikkuse, turse ARF, krooniline neerupuudulikkus, maksatsirroosi Astsiidiga. Patsientidest alaäge faas müokardiinfarkti kontsentratsiooni natriyureti-ically peptiidid vereplasmas on parim markerina südamepuudulikkuse diagnoosimisel ja prognostiline tähendus poolest tulemustest haigust ja surma. Enamikul juhtudel korreleerub vererõhu antafalomüeliidi taseme tõus südamepuudulikkuse
ti tihedusega. Selgus sõltumatud väljutusfraktsiooniga, kõrge tundlikkus ja spetsiifilisus B-tüüpi natriureetilise peptiidi suhtes südamepuudulikkuse diagnoosimisel suvalise etioloogiaga [Nakamura M. jt., 2001].
suurim perspektiivi südamepuudulikkuse diagnoosimisel on uuringu kontsentratsioon veres-tüüpi natriureetilise peptiidi ja N-terminali pro-aju natriureetiline peptiid. See on tingitud asjaolust, et B-tüüpi natriureetilise peptiidi nõristab sobivalt vatsakestesse ja vahetult peegeldades-etnagruzku südamelihasele, samal ajal kui ANP sünteesitakse kodades, nii et see on "kaudse" marker. In kodade virvendus, ANP sisaldus väheneb aja jooksul, mis kajastab vähenemist sekretoorse aktiivsuse Arteri. Lisaks ANP on vähem stabiilsed plasmas võrreldes aju natriureetiline peptiid, B-tüüpi natriureetilise peptiidi sisalduse
tüüp B vereplasmas südamepuudulikkusega patsientidel korreleerub tolerantsuse stressi ja omab suuremat tähtsust määramisel patsientide ellujäämist. Seoses sellega, mitmed autorid soovitatakse kasutada kontsentratsiooni määramisel natriureetilise peptiidi B-tüüpi nagu "kullastandard" dia-stolicheskoy müokardi puudulikkus. Suunised diagnoosimise ja ravi kroonilise südamepuudulikkuse Euroopa Kardioloogide Seltsi( 2001) kontsentratsioon natriureetilised peptiidid seerumis on soovitav kasutada kui haigust diagnostiline test.
juuresolekul südamepuudulikkuse saab kõrvaldada 98% juhtudest ANP kontsentratsioon on alla 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) ja B-tüüpi natriureetilise peptiidi - allpool 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Selle eralduspunkt seoses südamepuudulikkuse diagnoosimisel N-terminali aju natriureetiline peptiid lehe väärtustel üle 80 pmol / L [Karl J. et al., 1999].