Diagnóstico de síndromes causados por aberraciones de cromosomas sexuales
Sexo en los seres humanos está determinada por un par de cromosomas - X y Y. Las células femeninas contienen dos cromosomas X, en las células de los hombres - un cromosoma X y el cromosoma Y. Y One - uno de los más pequeños de un cariotipo, sólo unos pocos genes se encuentran en ella, no relacionadaa la regulación de las relaciones sexuales. Cromosoma X, por el contrario, uno de los mayores en el grupo C, contiene cientos de genes, la mayoría de las cuales no tienen nada que ver con la determinación del sexo.
Debido al hecho de que uno de los dos cromosomas X en cada célula somática de una mujer se inactiva genéticamente en las primeras etapas embrionarias de desarrollo( cuerpo Barr), los organismos masculinos y femeninos están equilibrados por el número de funcionamiento de genes, ligada sexo, ya que los machos tienen un cromosoma X y,respectivamente, un conjunto de genes cromosomas X en las mujeres, independientemente del número de cromosomas X en el genoma sigue siendo uno activo, y los otros son inactivados. Número cuerpos Barr siempre uno menos que el número de cromosomas H.
inactivación del cromosoma X es importante para la práctica clínica. Este factor determina que la anormalidad en el número de cromosomas X clínicamente producen relativamente más benigno que las anomalías autosomas. Una mujer con tres cromosomas X, el desarrollo mental y físico puede ser normal, en contraste con los pacientes con aberraciones de autosomas( síndrome de Down, trisomía 13, y 18) presentan una muy severos síntomas clínicos. Del mismo modo, la ausencia de uno de los autosomas letales, mientras que la ausencia de un cromosoma X, aunque acompañado por el desarrollo de un síndrome específico( Turner), puede ser considerado como una condición relativamente benigna.
inactivación del cromosoma X también puede explicarse por la heterogeneidad del cuadro clínico en heterocigotos para enfermedad recesiva ligada a X.Las mujeres que son heterocigotos para los genes de la hemofilia o la distrofia muscular, a veces se encuentran tendencia a la hemorragia, respectivamente, o debilidad muscular. De acuerdo con la hipótesis de Lyon, la inactivación del cromosoma X - un evento al azar, por lo que cada mujer en promedio inactivada 50% de% de la madre y 50 de paterna del cromosoma X. El proceso aleatorio está sujeta a una distribución normal, por lo que en casos raros puede ser inactivado casi todas las placas base o, por el contrario, casi toda su padreel cromosoma X. Si por casualidad INAC-tiviruetsya alelo normal en la mayoría de las células de los tejidos específicos de las mujeres heterocigotas es un signo de enfermedad en el que será el mismo que los machos homocigóticos.
Síndrome de Turner( disgenesia gonadal).La enfermedad es una violación de los cromosomas sexuales divergencia, causando monosomía completa o parcial del cromosoma X. Las manifestaciones clínicas típicas asociadas con cariotipo 45, X0.Muchos recién nacidos han visto un marcado edema linfático dorso de las manos y los pies, así como la parte posterior del cuello, este último es casi patognomónica para el síndrome de Turner.
para las niñas mayores y adultos, se caracteriza por un bajo crecimiento, los pliegues de las alas del cuello, el pecho barril, nevi múltiple, coartación de la aorta, la amenorrea, hipoplasia de las glándulas mamarias y de los genitales externos.
En algunos casos revelan una versión mosaico de síndrome de Turner, que es una parte de las células del cuerpo contienen un conjunto de cromosomas 45, X0, la otra parte - 46, XX o 45, X0 / 47, XXX.Fenotipo en estos casos varía de un típico del síndrome de Turner a cerca de lo normal, muchas mujeres son fértiles. Cariotipo le permite diagnosticar la enfermedad.
A veces los pacientes con síndrome de Turner cuando dopado con Kerioth, identificar que uno de los cromosomas X tiene una forma normal y las otras formas una forma de anillo. Esta realización se desarrolla debido a la pérdida de fragmentos de armas cortas y largas.
En algunos pacientes, uno de los cromosomas X es normal, y el segundo está representado por un hombro isochromosome largo. Este último se forma como resultado de la pérdida de los brazos cortos y luego formar un nuevo cromosoma que contiene hombros sólo el tiempo.
Varias familias de los niños fueron marcados por muchos signos del síndrome de Turner, pero los cariotipos de estos niños eran normales, es decir 46, XY.El fenotipo de síndrome de Turner en los varones con cariotipo normal fue nombrado el síndrome de Bien-nan. Para este síndrome se caracteriza por algunas diferencias fenotípicas de síndrome de Turner: los pacientes tienen un mayor crecimiento del desarrollo sexual normal, son fértiles, a menudo reveló estenosis de la arteria pulmonar, coartación de la aorta de retraso mental no suele ser grave.
Todos los pacientes con el síndrome de Turner es necesario llevar a cabo el cariotipo para la exclusión de mosaicismo con la presencia de una línea celular con el cromosoma Y, entonces hay cariotipo 46, XY / 45, X0.En tales casos, parte de los pacientes están expuestos a la intersexualidad. Debido al desarrollo gonadoblastomy alto riesgo en estos pacientes que la extracción profiláctica de las gónadas en la infancia. Síndrome de trisomía X
( 47, XXX).Las mujeres con este síndrome a Karyo tipificación revelan tres cromosomas X, y en las células del epitelio cervical en el estudio de la cromatina sexual se pueden encontrar dos cuerpos Barr. Para los pacientes que se caracterizan por una ligera disminución en la inteligencia, fertilia-dad a menudo se almacena( tal vez el nacimiento de niños sanos con cariotipo normal), en algunos casos revelan una violación del habla.
En la práctica clínica, las mujeres están viendo y más raros cromosomas X anomalía: 48, XXXX y 49, XXXXX.fenotipo específico en estos pacientes no está disponible, y el riesgo de retraso mental y malformaciones congénitas aumenta con el número de cromosomas síndrome X
Klinefelter( 47, HHY) se refiere a un tipo bastante común de anomalías cromosómicas( como se observa en 1 de cada 700 recién nacidos varones).Típico para los pacientes son alto crecimiento, constitución echinodal, ginecomastia. La maduración sexual ocurre a la hora habitual. La mayoría de los hombres tienen una inteligencia normal, pero sin fruto( probablemente todos los pacientes 47, XXY estéril).síndrome Variantes
Klinefelter que tiene 3, 4 o incluso 5 cromosomas X( intelecto disminuye con el número cada vez mayor).Algunos pacientes cariotipo 46, XX, en tales casos existe una transferencia de una pequeña porción del cromosoma Y en uno de X o autosómicos cromosomas. Translocación no puede ser detectada siempre por cariotipo, el diagnóstico se confirmó mediante sondas de ADN específicas para el cromosoma Y. mosaicismo para el síndrome de Klinefelter es muy raro. Síndrome
47, XYY.Las manifestaciones clínicas del síndrome son menores, los trastornos del habla son posibles. Cuando los pacientes Cariotipo revelan dos cromosomas Y.
ligada al cromosoma X retraso mental( síndrome del cromosoma X frágil).Hay una pluralidad de genes mutantes ligadas al cromosoma X que causan retraso mental sin malformaciones congénitas( principalmente en los hombres).En algunos de estos pacientes con cariotipo los cromosomas X tiene la característica estructural: el largo brazo cerca del final bruscamente se redujo, y luego también en rápida expansión, como resultado del extremo del brazo largo del cromosoma conectado con el resto de "tallo" de espesor. En la preparación de preparaciones cromosómicas, este "tallo" a menudo se rasgado, por lo que se debe utilizar para identificar un método de cultivo celular particular.
Intersexualidad. La intersexualidad está genéticamente determinada. Cuando es necesario cariotipo dualidad de la estructura de los genitales externos. Utilizando el método citogenético logra identificar tres razones fundamentales intersexualidad.
■ Anomalías cromosómicas.
■ Masculinización 46, XX( psevdogermafrodizm femenina).
■ La falta de masculinización 46, XY( masculino-psevdogermafro Dizm).
anomalías de los cromosomas sexuales incluyen diversas formas de mosaicismo( con o sin participación de cromosoma Y), el síndrome de disgenesia gonadal( cariotipo 46, XX y 46, XY) y hermafroditismo verdadero( linfocitos cariotipo menudo 46, XX, y en las células de las gónadas mosaico).también El genitales dualidad es posible con trisomía 13 y 18 y otros autosomas anomalías.
causa más común de psevdogermafrodizma hembra - forma virilizante congénita de la hiperplasia adrenal( AGS).AGS - un grupo de trastornos causados por la deficiencia de la biosíntesis de la enzima de las hormonas de la corteza adrenal, heredado autosómico recesivo. La masculinización fetal razón también puede ser andrógenos exógenos( por ejemplo, si un tumores embarazadas que secretan andrógenos).
causa psevdogermafrodizma macho puede ser la insuficiencia de ciertas enzimas en la hiperplasia suprarrenal congénita, lo que conduce a la formación de andrógenos inactivo no puede proporcionar fenotipo masculino en el feto es masculino. Además, hay un grupo de síndrome de resistencia a andrógenos derivada de defectos de genes( a menudo ligado al X) que codifica los receptores de andrógenos( por ejemplo, síndrome de feminización testicular).