Neoplasmas malignos
En la mayoría de los casos, los tumores malignos se desarrollan en individuos genéticamente predispuestos, que impactaron factores ambientales cancerígenos en un determinado período de tiempo. La aparición de tales formas de cáncer no es susceptible de herencia según la ley de Mendel( formas multifactoriales o esporádicas).
Algunos tipos de cáncer son causados por mutaciones en un solo gen( monogénica) y se heredan en mendeliana( formas hereditarias o familiar).La naturaleza hereditaria tiene retinoblastoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, poliposis familiar del colon, algunas formas de cáncer de mama y muchos otros.
■ Retinoblastoma - una malignidad bastante común en los niños, heredado de forma autosómica dominante( 180200, RB1 gene, 13q14.1-Q14.2) penetratnostyu con más de 90%( es decir, sólo el 10% de los portadores del gen mutante es no crecimiento del tumor).Este tumor se desarrolla en la infancia temprana a partir de las células nerviosas de la retina. Es bastante difícil detectar una mutación de diagnóstico. Aproximadamente el 85% son mutaciones de punto único, que solo pueden identificarse mediante métodos genéticos moleculares directos. En el caso del diagnóstico precoz y el tratamiento rápido de la probabilidad retinoblastoma de la supervivencia y la preservación del ojo( s) afectado es bastante alto.
■ familia de poliposis de colon( 114,500 *, 5q21, el gen APC, ED) se caracteriza por múltiples pólipos adenomatosos del colon. Los pólipos aparecen a una edad temprana y con mayor frecuencia se localizan en la región recto-sigmoidea. El gen de la poliposis familiar de ARS actualmente está clonado. Las mutaciones hereditarias del gen APC conducen al cáncer en el 100% de los casos [Rozen P. et al., 1999].En la poliposis familiar de colon también se puede observar carcinoma papilar de tiroides, tumores cerebrales, sarcomas, cáncer del intestino delgado, estómago, hepatoblastoma, carcinoma de páncreas. Los parientes cercanos de los pacientes con poliposis de colon deben examinarse para detectar mutaciones en el gen y estar bajo supervisión médica constante desde la edad de 10-12 años.
■ Una forma familiar de cáncer de mama representa aproximadamente el 5% de todos los casos. Los genes principales de la predisposición al desarrollo del cáncer de mama son BRCA1( 113705, 17q21, ED) y BRCA2.Análisis de regiones cromosómicas que contienen genes BRCA1 y BRCA2, en muestras de pacientes tumorales con cáncer de mama hereditario reveló una pérdida de la normal( no mutado) medio Alle, lo que permite clasificar el BRCA1 y BRCA2, que el tumor genes sopa-resorte [de Bell DW et al., 2002].En células privadas de genes BRCA1 o BRCA2, acumulando anomalías cromosómicas, control roto sobre la integridad del genoma y la transcripción de genes, se vuelven más sensibles a la exposición a la radiación, que en última instancia promueve la inestabilidad cromosómica y la transformación maligna de las células [Davies AA et al., 2001].El aislamiento de los genes responsables de la predisposición hereditaria al cáncer de mama
ha creado oportunidades fundamentalmente nuevas para el asesoramiento genético médico y la prevención de enfermedades. Tras la detección de genes BRCA1 mutantes y / o BRSA2 por diagnóstico de ADN riesgo de cáncer de mama es el 80-90% [Ford D. et al., 1998].La realización de las inspecciones periódicas de los portadores de las mutaciones permite revelar a tiempo el comienzo de la enfermedad, que garantiza el tratamiento eficaz. Varios estudios han demostrado la alta efectividad de la mastectomía preventiva en mujeres con la presencia de estas mutaciones. Por lo tanto, la detección oportuna de mutaciones y la intervención quirúrgica se consideran actualmente como métodos altamente efectivos para la prevención del cáncer de mama [Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L. C. y otros, 1999;Rebbeck T. R. y otros, 1999].Además, la eficacia demostró horas profiláctico tamoxifeno contra tumores malignos de mama de riesgo Las mujeres con mayor riesgo genéticamente de la enfermedad [Fisher B. et al., 1998].Otros genes que predisponen al cáncer de mama se muestran en la tabla. . síndromes
Tabla hereditarias asociadas con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama síndromes
Tabla hereditarias asociadas con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama
■ Los factores hereditarios son importantes en el desarrollo del cáncer de próstata. Aproximadamente el 10% de los pacientes tienen mutaciones en los genes de un cáncer de próstata de alto riesgo;en 20-40% - en genes que causan un riesgo moderado de enfermedad [Schaid D. J. et al., 1998].El NRS2 gen recientemente clonado, un número de mutaciones que conducen a un mayor riesgo de cáncer de próstata( aproximadamente 10 veces aumento relativo a srednepo-en toda la población);la otra parte de las mutaciones aumenta el riesgo de enfermedad solo en 2-3 veces [Tavtigian S. V. et al., 2001].Aproximadamente el 5% de la forma familiar de la próstata asociado a mutaciones en el gen del cáncer de BRCA2, que determina la predisposición hereditaria
al cáncer de mama. Moderado riesgo de cáncer de próstata está asociada con un número de repeticiones de tripletes de GAG en el gen del receptor de andrógenos, AR, los genes realizaciones SRD5A2, GST y el polimorfismo en el área de la próstata ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Los resultados son muy prometedores para el gen del cáncer de próstata Communications Research MSR1( SR-A), que se localiza en el cromosoma 8( 8r22).
■ MAN.Se conocen varios tipos de MEN, todos ellos heredados en un tipo auto-somno-dominant. Tipo I( síndrome Wermer, * 131100, 11q13, MEN1 ED gen) se caracteriza por el desarrollo de tumores de las glándulas paratiroides, islotes de Langerhans del páncreas y la pituitaria. Tipo IIa( síndrome Sipple, # 171400, 10q11.2, ret oncogén, [164,761], ED) y IIb( # 162300, 10q11.2, RET oncogén, ED) más a menudo se ve carcinoma medular de tiroides y feocromocitoma e hiperplasiaglándulas de parschitovidnyh. En los países desarrollados, se convirtió en la detección genética generalizada de predisposición al desarrollo de cáncer medular de tiroides que con mayor frecuencia se desarrolla dentro de MEN IIa( detección de mutaciones en RET-mutación).El material para el análisis es leucocitos sanguíneos del paciente y material de biopsia de la glándula tiroides. En caso de detección de una mutación en los leucocitos de sangre periférica puede estar seguro de que el cáncer medular de tiroides del paciente es una manifestación de MEN IIa o tiene una familia caracteres. En ausencia de la mutación de los leucocitos proto-oncogén-en RET y su presencia en el tumor en sí con gran confianza podemos hablar de cáncer medular de tiroides esporádico. Si la mutación está ausente en los leucocitos y en el propio tumor, la conclusión final no es posible y es necesario observar al paciente.
en la tabla.se enumeran otras formas hereditarias frecuentes de neoplasmas malignos y sus trastornos genéticos correspondientes. Cabe señalar que el establecimiento del tipo de mutación en la leucemia aguda se puede utilizar para determinar el pronóstico de la enfermedad. Por lo tanto, la presencia de la translocación( 8, 21) en pacientes con leucemia por FAB-M2 inversión de clasificación en el cromosoma 16 en M4 translocación leucemia( 8, 21) a M3 leucemia buen pronóstico;mientras que la inversión del cromosoma 3 en pacientes con M1 M4 o leucemias, las mutaciones genéticas en la leucemia en 11q23 M4 y M5 - mal. Tabla trastornos
cromosómicas en diversos tumores trastornos
Tabla cromosómicas en diversos tumores Tabla
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Fin de la tabla.