Péptidos natriuréticos en plasma sanguíneo
importante en la regulación del sodio y del volumen de agua se desvía péptidos ureticheskim sodio. El primero se abrió el péptido natriurético atrial( ANP), y péptido natriurético atrial tipo A. ANP - un péptido que consiste en residuos de ácido 28 amino se sintetiza y se almacena como un( residuos 126 amino ácidos) prohormona en kardiotsi-max de la derecha y la aurícula izquierda(en un grado mucho menor en los ventrículos del corazón) se secreta como un dímero inactivo, que se convierte en el monómero activo en el plasma sanguíneo. Los principales factores que regulan la secreción de ANP, - aumento del volumen sanguíneo y elevan la presión venosa central.factores reguladores adicionales necesario tener en cuenta la alta presión de la sangre, plasma osmo-polaridad elevada, aumento del ritmo cardíaco y aumento de la concentración de las catecolaminas en la sangre. HA también aumenta la síntesis de ANP, afectando el gen ANP.El objetivo principal de ANP - riñón, sino que también actúa en las arterias periféricas. En el riñón, ANP aumenta la presión en el glomérulo, es decir, aumenta la presión de filtración. ANP es capaz por sí mismo aumentar la filtración incluso si no se cambia la presión intraglomerular. Esto conduce a aumento de la excreción de sodio( natriuresis) junto con un gran número de orina primaria. Aumentar
Fig. Efectos del péptido natriurético auricular
Fig. Los efectos de la excreción de sodio péptido natriurético auricular
aún más debido a la supresión de la secreción de renina aparato yuxtaglomerular ANP.La inhibición del sistema renina-angio-tensina-aldosterona facilita la excreción de sodio y vasodilatación periférica mejorada.excreción de sodio adicional se ve reforzada por la acción directa de ANP en los túbulos proximales de la nefrona y la inhibición indirecta de la síntesis y secreción de aldosterona. Por último, la ANP inhibe la secreción de la hormona antidiurética de la hipófisis posterior. Todos estos mecanismos en última instancia, destinadas a, para volver a un aumento de las cantidades normales de sodio y el volumen de agua en el cuerpo y reducen la presión arterial. Factores activadores de ANP opuestos a los que estimulan la formación de angiotensina II.
en la membrana plasmática de la célula diana está presente a receptor ANP.Su sitio de unión está en el espacio extracelular. La porción intracelular de la fosforilación de ANP-receptor fuertemente
Rowan en una forma inactiva. Una vez ANP se une a la porción extra del receptor celular, la activación de la guanilato ciclasa, que cataliza la formación de cGMP.En las células suprarrenales glomeruleznyh inhibe la síntesis de GMPc y la secreción de aldosterona en sangre. Las células diana de los riñones y los vasos sanguíneos que conducen a la activación de la fosforilación de cGMP-ción de las proteínas intracelulares que median los efectos biológicos de ANP en estos tejidos.
plasma ANP está en la forma de varias formas de prohormona. Los sistemas de diagnóstico existentes se basan en la capacidad de determinar la concentración del péptido pro-ANP C-terminal con los restos de aminoácidos 99-126( a-ANP) o dos formas con péptido N-terminal - pro-ANP con 31-67 residuos de aminoácidos y una pro-ANP78-98 residuos de aminoácidos [Hunter MEF et al., 1998].Valores de referencia en las concentraciones plasmáticas arriba para la a-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( vida media de 3 min), N-pro-ANP con residuos de ácido 31-67 amino - 143,0 + 16,0 pmol /l( vida media de 1-2 horas), N-pro-ANP con 78-98 residuos de aminoácidos - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Se cree que el pro-ANP con el péptido N-terminal es más estable en la sangre, lo que es preferible para los propósitos de investigación clínica. Las altas concentraciones de ANP pueden jugar un papel en la reducción del retardo de sodio por los riñones. ANP afecta el sistema simpático y parasimpático en los túbulos renales y la pared vascular.
Actualmente da a conocer un número de familia de hormonas estructuralmente similares pero genéticamente diferente de los péptidos natriuréticos que están implicados en el mantenimiento de la homeostasis del sodio y del agua. Además de péptido natriurético de tipo cial Atri, la significación clínica es el cerebro natriurético tipo péptido B( primera obtenido a partir de cerebro bovino), y péptido natriurético tipo C( compuesto de 22 aminoácidos).Cerebro natriurético tipo péptido B sintetiza en el miocardio del ventrículo derecho como una prohormona - péptido natriurético cerebral y C tipo de tejido cerebral y el endotelio vascular. Cada uno de estos péptidos es un producto de la expresión de un solo gen. Regulado secreción y acción mecanismo de péptido natriurético de tipo cerebro es similar al ANP.ANP y natriurético de tipo péptido B tienen una amplia gama de acciones, muchos tejidos, y tipo C, al parecer, tiene sólo un efecto local.
En los últimos años, el ANP y el cerebro natriurético tipo péptido B se consideran como marcadores potenciales evaluar el estado funcional de la contractilidad del músculo del corazón( un marcador de la gravedad de la insuficiencia cardiaca) y los indicadores pronósticos más importantes del resultado de enfermedades del corazón.
La concentración de ANP en el plasma sanguíneo aumenta en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, edema, artritis, NPC, con cirrosis del hígado con ascitis. Los pacientes en la fase subaguda de la concentración de infarto de miocardio péptidos natriyureti-camente en el plasma sanguíneo es el mejor marcador para el diagnóstico de la insuficiencia cardiaca y tiene significado pronóstico en términos de los resultados de la enfermedad y la muerte. El aumento del nivel de ANP en la sangre en la mayoría de los casos se correlaciona con la gravedad de la insuficiencia cardíaca
ti. Se encontró independiente de la fracción de eyección, alta sensibilidad y especificidad de péptido natriurético de tipo B en relación con el diagnóstico de la insuficiencia cardiaca de cualquier etiología [Nakamura M. et al., 2001].
mayor perspectiva sobre el diagnóstico de la insuficiencia cardíaca tiene concentración en sangre estudio de tipo péptido natriurético cerebral y pro-péptido natriurético cerebral N-terminal. Esto es debido al hecho de que el péptido natriurético de tipo B es secretada por los ventrículos del corazón y directamente reflejando-etnagruzku sobre el miocardio, mientras que el ANP se sintetiza en las aurículas, de modo que es marcador "indirecto".En la fibrilación auricular, el contenido de ANP disminuye con el tiempo, lo que refleja una disminución en la actividad secretora de las aurículas. Además, ANP es menos estable en el plasma en comparación con un péptido natriurético cerebral, de tipo B contenido de péptido natriurético de tipo
B en el plasma sanguíneo de los pacientes con insuficiencia cardíaca se correlaciona con tolerancia al estrés y tiene una mayor importancia en la determinación de la supervivencia de los pacientes. En este sentido, varios autores sugieren utilizar la determinación de la concentración del péptido natriurético tipo B como el "estándar de oro" de la insuficiencia miocárdica diastólica. Las directrices para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica de la Sociedad Europea de Cardiología( 2001) la concentración de péptidos natriuréticos en el suero se recomienda para su uso como una prueba de diagnóstico de la enfermedad.presencia
de la insuficiencia cardíaca puede ser eliminada en el 98% de los casos con concentración ANP debajo de 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) y el péptido natriurético de tipo cerebro - por debajo de 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Como un punto de separación con respecto al diagnóstico de la insuficiencia cardíaca para el péptido natriurético cerebral N-terminal utilizando los valores por encima de 80 pmol / L [Karl J. et al., 1999].