Διάγνωση μονογονικών διαταραχών
( ντετερμινιστικό μοναδικό γονίδιο) παρατηρείται πιο συχνά από χρωμόσωμα.Διάγνωση ασθενειών
συνήθως ξεκινά με μια ανάλυση των κλινικών και βιοχημικών στοιχείων, της γενεαλογίας proband( το πρόσωπο που αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά ελάττωμα), όπως κληρονομικότητα.Μονογονιδιακές ασθένειες μπορεί να είναι αυτοσωματικό κυρίαρχο, αυτοσωματικό υπολειπόμενο, και Χ-ου-συνδεδεμένο τύποι κληρονομικότητας.Έχουν εντοπιστεί περισσότερες από 4.000 μονογονικές διαταραχές.
Αυτοσωμικές κυριαρχικές διαταραχές.Ονομάζεται δεσπόζουσα κληρονομική ασθένεια, εκδηλώνεται με τη ετερόζυγη κατάσταση, δηλαδή όταν υπάρχει μόνο ένα παθολογικό γονίδιο( μεταλλαγμένο αλλήλιο).Για τις ασθένειες με αυτοσωματικό κυρίαρχο κληρονομιά από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά.
■ καθεμία από τις επηρεαζόμενες άρρωστο ένα γονέα( εκτός από τις μεταλλάξεις που προκύπτουν de novo).
■ Στην πληγείσα, είναι παντρεμένη με ένα υγιές σύζυγο, κατά μέσο όρο, τα μισά από τα παιδιά είναι άρρωστα, και το δεύτερο εξάμηνο καλά.
■ Σε υγιή παιδιά από τις πληγείσες τα δικά τους παιδιά και τα εγγόνια είναι υγιείς.
■ Οι άνδρες και οι γυναίκες επηρεάζονται με την ίδια συχνότητα.
■ Η νόσος εκδηλώνεται σε κάθε γενιά.
Αυτοσωμική υπολειπόμενο διαταραχές κλινικά εκδηλώνεται μόνο σε ομόζυγη κατάσταση, δηλαδή με την παρουσία των μεταλλάξεων και στα δύο αλληλόμορφα του γενετικού τόπου.Για τη νόσο με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας ακόλουθα χαρακτηριστικά.
■ άρρωστο παιδί που γεννήθηκε σε φαινοτυπικά φυσιολογικά γονείς σημαίνει ότι ο πατέρας και η μητέρα είναι ετερόζυγα για το παθολογικό γονίδιο [το ένα τέταρτο των παιδιών τους, θα εκπλαγείτε( ομόζυγο για το παθολογικό γονίδιο), τα τρία τέταρτα - Υγεία( δύο τρίμηνα του ετεροζυγώτες, ομοζυγώτες για ένα τέταρτο του κανονικού γονιδίου)].
■ Όταν ο γάμος εκφυλιστική κατάσταση του ασθενούς και το άτομο με φυσιολογικό γονότυπο όλα τα παιδιά τους θα είναι φαινοτυπικά υγιείς, αλλά ετερόζυγο για το παθολογικό γονίδιο.
■ Όταν ασθενή γάμο και ετερόζυγη μισό φορέας παιδιά τους είναι άρρωστα, τα μισά από υγιείς, αλλά ετερόζυγο για το παθολογικό γονίδιο.
■ Όταν παντρευτεί τα δύο ασθενείς με την ίδια εκφυλιστική κατάσταση όλα τα παιδιά τους είναι άρρωστα.
■ Οι άνδρες και οι γυναίκες επηρεάζονται με την ίδια συχνότητα.
■ ετερόζυγα άτομα είναι φαινοτυπικά φυσιολογικά, αλλά είναι φορείς ενός αντιγράφου του μεταλλαγμένου γονιδίου.
X-συνδεδεμένες παραβιάσεις.Δεδομένου ότι τα ελαττωματικά γονίδια βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ, το κλινικές εκδηλώσεις και η νόσος σοβαρότητα διαφορετική για τους άνδρες και τις γυναίκες.Οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, έτσι ώστε να μπορούν να είναι ετερο-ή ομόζυγο για το μεταλλαγμένο γονίδιο, ως εκ τούτου, πιθανό να αναπτύξουν την ασθένεια σε αυτά εξαρτάται από την υπολειπόμενη / την κυριαρχία της.Οι άνδρες έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ, έτσι ώστε παράλληλα να κληρονομήσει το παθολογικό γονίδιο ασθένεια εξελίσσεται, σε κάθε περίπτωση, ανεξάρτητα από το υπολειπόμενο ή κυρίαρχο ελαττωματικό γονίδιο.
Για κυρίαρχη κληρονομιά φυλοσύνδετη χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά.
■ επηρεάζουν τα αρσενικά μεταδώσουν τη νόσο σε όλες τις κόρες τους, αλλά δεν γιους.
■ ετερόζυγα θηλυκά μεταδίδουν τα μισά της νόσου των παιδιών τους, ανεξάρτητα από το φύλο τους.
■ Ομόζυγος γυναίκες μεταδώσουν τη νόσο σε όλα τα παιδιά σας.
Για φυλοσύνδετη υπολειπόμενη κληρονομικότητα από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά.
■ Σχεδόν αποκλειστικά οι άνδρες είναι άρρωστοι.
■ Η μετάλλαξη είναι πάντα περνούν μέσα από το ετερόζυγο μητέρα που pheno-τυπικό υγιές.
■ άρρωστος δεν μεταδίδει την ασθένεια στους γιους τους.
■ Όλες οι κόρες των αρρένων ασθενών θα είναι ετερόζυγοι φορείς του.
■ Γυναίκα κομιστή μεταδίδει την ασθένεια μισό γιους τους, ούτε από τις κόρες της δεν θα είναι κακή, αλλά οι μισοί από αυτούς θα είναι οι φορείς.
Γιαμονογονιδιακές κληρονομικές ασθένειες διαγνωστικές μεθόδους που χρησιμοποιούνται διαγνωστικά άμεσες και έμμεσες DNA.Η χρήση της άμεσης μεθόδων διάγνωσης είναι δυνατή μόνο για κλωνοποιημένα γονίδια με γνωστή αλληλουχία νουκλεοτιδίων του DNA που κωδικοποιεί πλήρους μήκους.Κατά τη χρήση άμεσων μεθόδων( ανιχνευτών DNA, PCR) μοριακή ανάλυση του αντικειμένου είναι το ίδιο το γονίδιο, ή ακριβέστερα η μετάλλαξη γονιδίου, όπου η ταυτοποίηση είναι το βασικό καθήκον της μελέτης.Αυτή η προσέγγιση είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στην παρουσία ακριβείς πληροφορίες σχετικά με τη φύση, τη συχνότητα και τον εντοπισμό των πιο συχνές( δεσπόζουσα συχνότητα) μεταλλάξεις των αντίστοιχων γονιδίων.Το κύριο πλεονέκτημα της άμεσης μεθόδου - υψηλή, φθάνοντας μέχρι διαγνωστική ακρίβεια 100%.
Παρ 'όλα αυτά, υπάρχει ένας τεράστιος αριθμός των μονογονιδιακών κληρονομικές ασθένειες για τις οποίες δεν έχουν εγκατασταθεί μεταλλάξεις ή δεν βρέθηκε ανωτέρας( μεγάλες, η πιο κοινή) μετάλλαξη στο υπό μελέτη πληθυσμούς.Επιπλέον, το σύνολο σχεδόν των μονογονιδιακών νοσημάτων, μεγάλες μεταλλάξεις Επιπλέον, υπάρχουν πολλές μικρές( σπάνια) μετάλλαξη.Τέλος, υπάρχει πάντα η πιθανότητα της παρουσίας σε έναν ασθενή άγνωστης μετάλλαξης που εμποδίζει τη χρήση των άμεσων μεθόδων.Σε τέτοιες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται έμμεσες( έμμεσες) μέθοδοι μοριακής διάγνωσης.Η έμμεση προσέγγιση βασίζεται στην ταυτοποίηση των πολυμορφικών δεικτών γονιδίων που συνδέονται, η οποία να τεθεί σε ισχύ τον εντοπισμό χρωμοσωμάτων που φέρουν το μεταλλαγμένο γονίδιο σε οικογένειες με υψηλό κίνδυνο, δηλαδή, οι γονείς του ασθενούς και την άμεση οικογένειά του.
πλειοψηφία από τα πιο κοινά και μόνο ελαττώματα γονίδιο εκδηλώνεται μεταβολικές διαταραχές.Ως εκ τούτου, ΠΟΥ επιστημονική ομάδα έχει σχεδιαστεί και συνιστάται για την πρακτική εφαρμογή των παρακάτω μονογονιδιακών ταξινόμηση κληρονομικές ασθένειες του μεταβολισμού.
■ Κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των αμινοξέων.
■ Κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων.
■ Κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων.
■ Κληρονομικές διαταραχές της ανταλλαγής στεροειδών.
■ Κληρονομικές μεταβολικές διαταραχές των πουρίνης και πυριμιδίνης.
■ Κληρονομικές διαταραχές της αντικατάστασης του συνδετικού ιστού.
■ Κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού της αίμης και πορφυρίνης.
■ Κληρονομικές μεταβολικές διαταραχές στα ερυθροκύτταρα.
■ Κληρονομικές μεταβολικές διαταραχές.
■ Κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού της χολερυθρίνης.
■ Κληρονομική δυσαπορρόφησης στον πεπτικό σωλήνα.