Ασθένειες που σχετίζονται με τον εξασθενημένο μεταβολισμό της χολερυθρίνης

κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού της χολερυθρίνης παρατηρούνται συχνότερα Crigler-Najjar τύπου σύνδρομο Ι και Gilbert.τύπου σύνδρομα Krieg-lehr-Najjar II, Dubin-Johnson( * 237.500 γονιδιακό ελάττωμα σωληνωτό μεταφορέα οργανικών ανιόντων οΜΟΑΤ, 10q24 [* 601,107], p) και ο ρότορας( * 237450, συζευγμένο τύπου υπερχολερυθριναιμία Ι, p) - μια πολύ σπάνια ασθένεια.Δομή γονιδίου

uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) σύμπλοκο.Σε όλες τις μορφές του UDFGT, τα σταθερά συστατικά είναι

.Η δομή του γονιδίου UDFGT [Sherlock Sh., Dulley J., 1999]

Εικ.γονίδιο Δομή UDFGT [Σέρλοκ S., J. Dulloo., 1999]

Xia εξόνια 2-5 έως 3-άκρο του γονιδίου DNA.Για την έκφραση γονιδίου, πρέπει να εμπλέκονται ένα ή περισσότερα πρώτα εξόνια.Έτσι, ο σχηματισμός των ισοενζύμων UDFGT 1 * 1 εξώνιο 1 αλληλουχία που προσδιορίστηκε ιδιότητες και εξειδίκευση υποστρώματος των ενζύμων.Περαιτέρω UDFGT έκφρασης 1 * 1 εξαρτάται επίσης από την περιοχή του προαγωγέα του 5 «άκρου, συνδέεται με κάθε ένα από το πρώτο εξόνιο.Η περιοχή υποκινητή περιέχει την ακολουθία ΤΑΤΑΑ.δομή του γονιδίου

λεπτομέρειες είναι σημαντικές για την κατανόηση της παθογένειας του συνδρόμου Gilbert και Crigler-Najjar.

Η βάση του Συνδρόμου του Gilbert( # 143500, UGT1A1, 1q21-q23) είναι ένα γενετικό ελάττωμα - η παρουσία του προαγωγέα στο τμήμα γονιδίου που κωδικοποιεί UDFGT 1 * 1 επιπλέον δινουκλεοτίδιο TA, με αποτέλεσμα στην περιοχή σχηματισμού [Α( ΤΑ) ΤΑΑ].αλληλουχία νουκλεοτιδίων του προαγωγέα Επιμήκυνση δίνει δέσμευσης παράγοντα μεταγραφής IID, η οποία μειώνει την UDFGT σχηματισμό 1.

Όταν σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου Ι( 218800, ρ) ένα γενετικό ελάττωμα εντοπισμένο σε μία από τις 5 εξόνια( 1Α-5) γονίδιο UDFGT 1 * 1 καιοδηγεί σε έλλειψη δραστικότητας του συζευγμένου ενζύμου στο ήπαρ.Όταν

Crigler-Najjar σύνδρομο τύπου II( 143500) και την ανίχνευση μεταλλάξεων σε εξώνια 5-1A γονίδιο UDFGT 1 * 1, αλλά στο ήπαρ παρουσιάζουν μία υπολειμματική δραστικότητα του ενζύμου χολερυθριναιμία ωστόσο λιγότερο υψηλή από ότι με Crigler-Najjar τύπου σύνδρομο I. Ανάλυση του γονιδίου UDFGT1 * 1 υποδηλώνει ότι αυτοί οι ασθενείς παρούσα μικτή ετεροζυγωτία: σε ένα από τα αλληλόμορφα - μετάλλαξη του εγγενούς συνδρόμου ΤΑΤΑ Gilbert, και σε μια άλλη - τη μετάλλαξη ιδιόμορφο σύνδρομο Krieg-Teller-Najjar.