Ασθένειες που σχετίζονται με τον μεταβολισμό της ημικής και της πορφυρίνης

Θαλασσαιμία - μια ετερογενής ομάδα γενετικών διαταραχών που σχετίζονται με εξασθενημένη την κανονική σύνθεση Hb των πολυπεπτιδικών αλυσίδων.Αυτές οι ανωμαλίες έχουν ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη των υποχρωμικό μικροκυτταρικά αναιμιών ποικίλης σοβαρότητας.Μείωση της σύνθεσης των αλυσίδων α-σφαιρίνης προκαλεί μια-θαλασσαιμία, P-αλυσίδες - ρ-θαλασσαιμία.Στους ανθρώπους, δύο πανομοιότυπα ένα-σφαιρίνης γονίδιο σε κάθε χρωμόσωμα 16 και ένα γονίδιο P-σφαιρίνης στο χρωμόσωμα 11.

περισσότερες περιπτώσεις προκαλούνται από μια-θαλασσαιμία διαγραφή των γονιδίων που ελέγχουν την σύνθεση των αλυσίδων α-σφαιρίνης.Η σοβαρότητα της α-θαλασσαιμίας σχετίζεται με τον αριθμό των διαγραφών αυτών των γονιδίων.Η διαγραφή ενός γονιδίου δεν είναι κλινικά εμφανής.Με τη διαγραφή δύο γονιδίων, είναι δυνατή η ήπια αναιμία με μείωση του MCV.Τα αποτελέσματα της ηλεκτροφόρησης Hb είναι φυσιολογικά.Οι μέθοδοι διάγνωσης του DNA χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό της διάγνωσης.Όταν 3 γονίδια απώλεια αναιμία ποικίλης σοβαρότητας με το περιεχόμενο της Hb 70-90 g / l. HbH ηλεκτροφόρηση αποκαλύπτει διαγραφή και των τεσσάρων γονιδίων αποτελέσματα ασυμβίβαστα με ύδρωπα ζωή fetalis.

P-μεσογειακή αναιμία( * 141900, 11ρ15.5, πάνω από το 90% της θαλασσαιμίας) προκαλείται από ανώμαλη γονιδιακή έκφραση της αλυσίδας ρ-σφαιρίνης.Μικρή R-θαλασσαιμία εμφανίζεται σε άτομα ετερόζυγα για ένα παθολογικό γονίδιο.Οι περισσότερες από αυτές τις κλινικές εκδηλώσεις είναι απόντα, ωστόσο, αποκαλύψει υποχρωμία ερυθροκυττάρων του αίματος και μία μείωση στο MCV.Διάγνωση podtverzhdaotsya Hb διεξάγοντας ηλεκτροφόρηση( υψηλή περιεκτικότητα σε HbA2 ή / και HbF).Οι περισσότεροι ρ-μεσογειακή αναιμία( αναιμία του Cooley) αναπτύσσεται σε άτομα ομόζυγα για το παθολογικό γονίδιο.Ήδη κατά το πρώτο έτος της ζωής αναπτύσσεται σοβαρή υποχομικτική μικροκυτταρική αναιμία.Η θεραπεία περιλαμβάνει τακτικές μεταγγίσεις αίματος σε συνδυασμό με την εισαγωγή των φαρμάκων σύνδεσης σιδήρου ή μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Πορφύριος - ομάδα ετερογενών, κυρίως κληρονομικές ασθένειες, οι οποίες βασίζονται σε διαταραχές της βιοσύνθεσης της αίμης και τη συσσώρευση των πορφυρινών στον οργανισμό ή / και των προδρόμων τους.

σύνθεση αίμης συμβαίνει σε 8 στάδια, καθένα από τα οποία απαιτεί ειδικό ένζυμο.Ο βασικός ρόλος που διαδραματίζει το πρώτο ένζυμο στάδιο - αμινολεβουλινικό οξύ συνθετάση, ρύθμιση της δραστικότητας της περιορίζει το ρυθμό της σύνθεσης της αίμης.Υπό την επίδραση των παραγόντων επαγωγής της δραστικότητας αυτού του ενζύμου μπορεί να αυξηθεί κατά 5-6 φορές, και για τη συσσώρευση του τελικού προϊόντος( haem) μειώνεται.

Μορφή πορφυρία ανεπάρκεια προσδιορίζεται μία από τις 8 ειδικών ενζύμων του κυκλώματος σύνθεση αίμης.Ενζυματική μονάδας, σε οποιοδήποτε επίπεδο αυτής της αλυσίδας οδηγεί σε μείωση του ποσού της αίμης προκαλεί αυξημένη δραστικότητα και συνθάσης αμινολεβουλινικό οξύ.Ως αποτέλεσμα, τα προϊόντα σύνθεσης συσσωρεύονται πριν από το μπλοκαρισμένο τμήμα της αλυσίδας.

Ανάλογα με το πού υπάρχει αυξημένη παραγωγή και τη συσσώρευση των πορφυρινών και των προδρόμων τους, ηπατική πορφυρία και διαιρείται σε ερυθροποιητική.Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ενζυματική ατέλεια εκφράζεται σε όλους τους ιστούς, επομένως, πιο σωστό να μιλάμε μόνο του που εμπλέκονται κατά κύριο λόγο στη διαδικασία ή το ήπαρ, ή το μυελό των οστών.Οι τιμές αναφοράς πορφυρίνης συγκεντρώσεις που φαίνονται στον Πίνακα. . τιμές

Πίνακα Αναφοράς συγκέντρωση πορφυρίνης στο αίμα [Henry JD, 1996] τιμές

Πίνακα Αναφοράς συγκέντρωση πορφυρίνης στο αίμα [Henry JD, 1996]

Η κλινική πορεία χωρίζεται σε οξεία πορφυρία( Nak, κληρονομική κοπροπορφυρίαet al.) και χρόνιες( συγγενής πορφυρία, ηπατική πορφυρία δερματική κλπ).Η πιο συνηθισμένη παραλλαγή

- CPE( συχνότητα - περίπου 1:30 000) που σχετίζεται με ανεπάρκεια υδροξυμεθυλοχολάνη συνθάση, πορφοχοληγενούς απαμινάσης ή uroporfirogen συνθετάσης( * 176000, 11q23.3, ελαττώματα γονιδίου HMBS, PBGD, UPS).

έχουν 70-90% των φορέων της παθολογικό γονίδιο έχουν ποτέ στη ζωή μου δεν εγείρει κλινικές εκδηλώσεις.Σε άλλες περιπτώσεις, η νόσος εκδηλώνεται προσβολές οξείας κοιλιακό άλγος, βλάβες του περιφερικού( πολυνευροπάθειας) και κεντρική( επιληπτικές κρίσεις, σπασμοί επιληπτικόμορφες, παραλήρημα, παραισθήσεις) νευρικού συστήματος που προκαλούνται από τη λήψη ενός αριθμού φαρμάκων και ορμονικά φάρμακα, αλλά επίσης και διάφορες καταπονήσεις, οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρα( CFRπερίπου 60%).Το OPP αναφέρεται στην ομάδα της οξείας ηπατικής πορφυρίας.

συμπερασματική διάγνωση της οξείας πορφυρίας μπορεί να γίνει με βάση την εμφάνιση των έγχρωμων ούρων κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης( από ελαφρά ροζ έως κόκκινο-καφέ).Ροζ χρώμα των ούρων οφείλεται στην υψηλή περιεκτικότητα σε πορφυρίνες σε αυτό, και το κόκκινο-καφέ - ένα προ-toporfirina παρουσία της υποβάθμισης του προϊόντος πορφοχοληγενής.Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, πραγματοποιείται ένα σύνολο βιοχημικών και γενετικών μελετών.

Στο πρώτο στάδιο

εξετάσει ούρων για την παρουσία εκεί μίας περίσσειας RUFP-bilinogena - ποιοτικό τεστ με το αντιδραστήριο Ehrlich ή

58-αμινολεβουλινικό οξύ( 5-ALA).Πορφομπιλινογόνου με αντίδραση με αντιδραστήριο Ehrlich, σχηματίζει ένα όξινο διάλυμα στο έγχρωμο προϊόν ροζ-κόκκινο χρώμα.Αυτή η δοκιμασία είναι σχεδόν πάντοτε θετική για οξείες επιθέσεις πορφυρίας και μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις είναι ψευδώς θετική.Το αρνητικό αποτέλεσμα της δοκιμής δεν επιτρέπει να αποκλειστεί η διάγνωση της οξείας πορφυρίας.Αυτό οφείλεται σε διάφορους λόγους: τα ούρα ενδέχεται να περιέχουν ανασταλτικές ουσίες που προκαλούν ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα.η αύξηση της συγκέντρωσης του πορφυρινογόνου μπορεί να είναι ασήμαντη( κάτω από το όριο ευαισθησίας της μεθόδου).η απέκκριση του πορφυρινογόνου μπορεί γρήγορα να μειωθεί και να εξομαλυνθεί μέσα σε λίγες ημέρες μετά από μια οξεία επίθεση.Σε αυτό το πλαίσιο, όλα τα θετικά και κάποια αρνητικά( αν η συγκεκριμένη κλινική εικόνα της νόσου) τα αποτελέσματα της δοκιμής θα πρέπει να επιβεβαιώνεται από τον ποσοτικό προσδιορισμό των πορφοχοληγενής στα ούρα.Λαμβάνοντας υπόψη ότι σε ορισμένες περιπτώσεις, η πρώτη RFP αυξάνεται απότομα η περιεκτικότητα του 5-ALA, είναι απαραίτητο η παρουσία των κλινικών συμπτωμάτων και των αρνητικών δειγμάτων για porfobili Nogent-μια μελέτη του 5-ALA.

Κανονικά, η συγκέντρωση πορφυρινογόνου στα ούρα είναι μικρότερη από 2 mg / LΜετά την παραλαβή των αποτελεσμάτων των ποσοτικών προσδιορισμό της κανονικής πορφυρία μακράς fobilinogena στα ούρα ως η αιτία των οξέων συμπτωμάτων στις περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να εγκαταλειφθεί.Σε ασθενείς με αυξημένη συγκέντρωση PHB στα ούρα διαγνωστεί «οξεία πορφυρία» για να συνεχίσετε την εκτέλεση της έρευνας για τη διαφορική διάγνωση των OPP και άλλες μορφές της οξείας πορφυρία.Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιείται ο ορισμός των συνολικών πορφυρινών στα κόπρανα.

Κανονικά, η συγκέντρωση των πορφυρινών κοινών στα κόπρανα μικρότερη από 200 mmol / kg ξηρού περιττώματα.Η φυσιολογική συγκέντρωση των συνολικών πορφυρινών στα κόπρανα επιβεβαιώνει τη διάγνωση του OPP.Με την πορφυρία ποικιλίας και τη συγγενή πρωτοπορφυρία, η συγκέντρωση αυτή αυξάνεται πολλές φορές.

Έτσι, η διάγνωση Nak κατά τη διάρκεια της οξείας πορείας της νόσου μπορεί να οριστεί επί τη βάσει της αυξημένης συγκέντρωσης porfobili-nogena στα ούρα και κανονική περιεκτικότητα των πορφυρινών γενικά περιττώματα.Μη-οξεία και ασυμπτωματικών περιπτώσεων αυξημένη περιεκτικότητα RUFP-bilinogena στα ούρα ανιχνεύεται μόνο το 30% των ασθενών OPP.Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητη η διεξαγωγή ερευνητικής δραστηριότητας των πορφοχοληγενής Dezamy ονομάζεται ερυθροκύτταρα.

πορφοχοληγενούς απαμινάσης - κυτταροπλασματικό ένζυμο που καταλύει την συμπύκνωση των τεσσάρων μορίων της πορφοχοληγενούς για να σχηματιστεί το γραμμικό τετραπυρρόλης.Το ένζυμο υπάρχει σε δύο ισομορφές, ένα εκ των οποίων είναι ειδικά για τα ερυθρά αιμοσφαίρια και άλλα κύτταρα που βρίσκονται σε σχεδόν όλους τους ιστούς.Κανονικά, η δραστηριότητα της πορφοχοληγενούς αποαμινο-PS σε ερυθροκύτταρα - 5,8-11,7 nmol / s / l [Ν Tietz, 1997].Περίπου το 90% των ασθενών με ενεργότητα ενζύμου OPP στα ερυθροκύτταρα μειώνεται κατά 2 φορές.Περίπου 5% των ασθενών πορφοχοληγενούς δραστικότητας απαμινάσης μπορεί να είναι εντός των φυσιολογικών τιμών λόγω της επικάλυψης των επιπέδων ενζυμικής δραστικότητας σε φυσιολογικά και ΔΤΦ.Σε τέτοιες περιπτώσεις, μια ακριβής διάγνωση μπορεί να γίνει μόνο με τη χρήση μοριακών γενετικών μεθόδων.Πληροφορήσεως διάφορες διαγνωστικές μεθόδους Nak

ανάλογα με την περίοδο ασθένειας παρουσιάζεται στον πίνακα Α-10-7, και το Σχ.ο αλγόριθμος διάγνωσης της νόσου δίνεται.Gene porfobilino γονίδιο απαμινάσης εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 11( 11q23-11qter).Για την ανίχνευση μεταλλάξεων DNA δοκιμαστεί λεμφοκύτταρα των ασθενών με τη μέθοδο PCR, Sequoia-nirovaniya ή ανάλυση RFLP.

Εικ.Αλγόριθμος εξέτασης ασθενών με υποψία πορφυρίας

Εικ.Αλγόριθμος για την αξιολόγηση των ασθενών με διαγνωστικές μεθόδους υποψία πορφυρία

Πίνακας Informativnost διαφορετικές CPE εξαρτηθεί από την ασθένεια

Πίνακα Τυπικές βιοχημικές αλλαγές που σχετίζονται με διαταραχές του μεταβολισμού πορφυρίνης [Henry J. D., 1996]

Σημειώσεις: UE - ουροπορφυρίνη?ΚΡ - κοπροπορφυρίνη.ΡΡ - πρωτοπορφυρίνη.5-ALA-58-αμινολεβουλινικό οξύ.PBG - πορφυρινογόνο;T - αύξηση;TT - μια σημαντική αύξηση?Η είναι ο κανόνας.

Σημειώσεις: UE - uroporphyrin;ΚΡ - κοπροπορφυρίνη.ΡΡ - πρωτοπορφυρίνη.5-ALA-58-αμινολεβουλινικό οξύ.PBG - πορφυρινογόνο;T - αύξηση;TT - μια σημαντική αύξηση?Η είναι ο κανόνας.