Aggregation von Thrombozyten mit Ristocetin
Referenzwerte der von Willebrand-Faktor-Aktivität sind 58-166%.
von Willebrand-Faktor synthetisiert Endothelzellen und Megakaryozyten. Es ist für die normale Adhäsion von Blutplättchen notwendig und hat die Fähigkeit, die Halbwertszeit von Faktor VIII zu verlängern. Faktor VIII des Plasmagerinnungs - antihämophilen Globulin A - zirkuliert im Blut als ein Komplex aus drei Untereinheiten, bezeichnete VIII-k( Koagulieren Einheit), VIII-AH( major antigen-Marker) und VIII-vWF( von Faktor-Willebrand im Zusammenhang mit VIII-Ar).Es wird angenommen, daß der von Willebrand-Faktor, die Synthese von Koagulation des antihämophilen Globulin A reguliert( VIII-a) und in vaskulärer plättchen Hämostase beteiligt.
von-Willebrand-Krankheit - eine Erbkrankheit, die durch eine Erhöhung der Dauer der Blutung gekennzeichnet ist, die Reduktion des Heulens Ristocetin-Kofaktor-Aktivität und eine Abnahme( in unterschiedlichem Maße) von Faktor VIII-Gerinnungsaktivität. Klinische Manifestationen der Krankheit sind denen bei Thrombozytopathie ähnlich. Bei Patienten mit einer signifikanten Abnahme der Aktivität von Faktor VIII können jedoch Hämatome und Hämarthrosen beobachtet werden.
Basierend auf Laborstudien, die die Struktur und Aktivität des von Willebrand-Faktors bestimmen, werden die folgenden Formen der Krankheit unterschieden.
■ Typ I( 70% aller Fälle), wird durch einen leichten Abfall-Ristocetin-Kofaktor( von-Willebrand-Faktor) und Gerinnungsaktivität( VIII-k) während der normalen makromolekulare Struktur des von Willebrand Faktor charakterisiert.
■ Typ II: es basiert auf selektiven Mangel an vWF hochmolekulare Polymere aufgrund von Unregelmäßigkeiten in der Struktur des Proteins.
Typ MF Leistung wird durch die Wechselwirkung zwischen von Willebrand-Faktor und Blutplättchen und Blutplättchen-Aggregate erhöhten Clearance führt zu Thrombozytopenie verursacht.
■ Typ III ist gekennzeichnet durch schweren quantitativen Mangel an von Willebrand Faktor charakterisiert, die in Faktor VIII-Aktivität zu einer klinisch signifikanten Abnahme führt( VIII-a).
Der Inhalt des von Willebrand-Faktor in diesen Fällen bestimmt wird, wo die Zeit eine erhöhte Blutungsneigung, ist Thrombozytenzahl innerhalb der Referenzwerte, und es gibt keine offensichtlichen Gründe für die Blutplättchen-Dysfunktion. Um zu beurteilen, wurde den von Willebrand- Faktor quantitative Bestimmung der Gehalt an von Willebrand-Faktor( Research Ristocetin-Kofaktor-Aktivität) Ristocetin-induzierte Plättchenagglutination und vWF Antigenstruktur untersucht Zusammenhang VIII( VIII-vWF) Faktor.
Bestimmung der Thrombozytenaggregation mit Ristocetin Plasma wird verwendet, um den von Willebrand-Faktor zu quantifizieren. Es wurde eine lineare Beziehung zwischen dem Grad der ristozetinischen Aggregation und der Menge an von Willebrand-Faktor hergestellt. Die Methode basiert auf der Fähigkeit dieses
.Plättchenaggregations - und Plättchenaggregationswege
Abb. Wege der Thrombozytenaggregation und dem Punkt der Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern
Antibiotikum( Ristocetin) stimulieren die in vitro-Interaktion von von Willebrand Faktor-Glycoprotein Ib Plättchens. In den meisten Fällen gibt von-Willebrand-Krankheit ist eine Verletzung Ristocetin-ar-regatsii unter normaler Reaktion auf ADP, Kollagen und Adrenalin. Verletzung Ristocetin-Aggregation und makrozytären trombodistrofii Bernard-Soulier( Fehlen der Thrombozytenaggregation ristotsetinovoy Membranrezeptor) zu identifizieren. Differenzierungstest unter Zusatz von normalen Plasma verwendet: die von Willebrand-Krankheit nach normaler Plasma Ristocetin-Aggregation normalisiert Zugabe, während bei dem Bernard-Soulier-Syndrom, das auftritt.
Studie kann auch in der Differentialdiagnose der Hämophilie A( Faktor VIII-Mangel) und von Willebrand-Krankheit verwendet werden. Bei Hämophilie ist der Gehalt an VIII-k stark reduziert, und der Gehalt an VIII-PV liegt innerhalb des normalen Bereichs. Klinisch wird diese Differenz durch die Tatsache zum Ausdruck, dass bei Hämophilie gematomny Art von erhöhter Blutung auftritt, und mit von Willebrand-Krankheit - petechiale-gematomny [Ogston D., Bennett B., 1977].
Ristocetin-induzierte Thrombozytenagglutination verringerte sich in den meisten Fällen Krankheit von Willebrand, mit Ausnahme der Art von PV.
Antigenstruktur von von Willebrand Faktor VIII gebunden( VIII-vWF) Faktor, verschiedene immunologische Verfahren zu identifizieren, aber die Verteilung des von Willebrand-Faktor durch Molekülgrße durch Agarosegelelektrophorese bestimmt. Diese Tests werden verwendet, um den Typ der von-Willebrand-Krankheit festzustellen.
Die Untersuchung der Thrombozytenaggregation mit verschiedenen Induktoren wird nicht nur durchgeführt, um Anomalien der Aggregationsfunktionen von Thrombozyten nachzuweisen. Diese Studie ermöglicht es, die Wirksamkeit der Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie zu evaluieren, individuelle Dosierungen von Medikamenten auszuwählen und das Medikamenten-Monitoring durchzuführen. In Abb.die wichtigsten Medikamente mit Antiplättchenwirkung und die Punkte ihrer Anwendung sind aufgeführt.