X-chromosomale monogene Erkrankungen

Hämophilie A( 306700, Xq28, Gendefekte F8C, rezessiv K) ist auf einen vererbten Defekt in Faktor VIII, einem wesentlichen Bestandteil des Blutgerinnungssystems.

Faktor VIII - antihämophilen Globulin A - zirkuliert im Blut als ein Komplex aus drei Untereinheiten, bezeichnete VIII-k( Koagulieren Einheit), VIII-Ar( major antigen-Marker) und VIII-vWF( von Willebrand Faktor im Zusammenhang mit VIII-Ar).Es wird angenommen, dass VIII-FV die Synthese des Koagulationsteils des antihämophilen Globulins( VIII-k) reguliert. Der Hauptkomplex - VIII-k F8-Gen kodiert, lokalisiert auf dem Chromosom X.

sporadische Fälle von Hämophilie A ist 30%, die restlichen 70% sind familial Varianten. Etwa 10% aller identifizierten Mutationen im F8-Gen sind für Deletionen verantwortlich, 5% für kurze Deletionen und Genduplikationen, der Rest sind Punktmutationen.

Hämophilie B( 306.900, Xq27.1-q27.2, Defekte in Genen, F9, hemB, rezessiv K) ist auf einen vererbten Defekt von Faktor IX.Die Synthese von Faktor IX in Hepatozyten wird durch das F9-Gen kodiert. Das F9-Gen ist durch eine hohe Inzidenz von Mutationen gekennzeichnet( mehr als 400 Mutationen werden nun identifiziert).Die überwiegende Mehrheit von ihnen sind Nukleotide. In 40% der Fälle mit schweren inhibitorischen Formen der Hämophilie B finden sich Deletionen verschiedener Länge bei Patienten.

Zur Diagnostik der Hämophilie B werden direkte und indirekte molekulargenetische Methoden eingesetzt. Die indirekte Diagnose basiert auf der PCR-Analyse von intragenischen polymorphen Stellen: Taql( an Position 11109-11113);Insertionspolymorphismus( Restriktionsenzyme Hinfl und Ddel).Die RFLP-Analysemethode ist nur in 60-70% aller Familien mit Hämophilie B aussagekräftig. Die direkte Diagnose der Erkrankung erfolgt mittels PCR.

DMD( * 310200, Xp21.2, Gene DMD Dystrophin K rezessiv) - tritt als Folge von Defekten in Genen, die für das Protein dis-Trofin, einen Teil des Sarkolemm von Muskelfasern. Es gibt zwei klinische Formen der Krankheit: schwere - Duchenne-Myodystrophie und relativ günstige Becker-Myodystrophie. Bei der Duchenne-Miodistrophie ist das Dystrophin kurz nach der Synthese entweder vollständig abwesend oder abgebaut. In der Becker-Form ist Dystrophin in einer modifizierten Form( meistens abgeschnitten) vorhanden.

Verschiedene Mutationen des DMD-Gens sind bekannt. In 60% der Fälle finden sich lange Deletionen im DMD-Gen, 30% davon im proximalen Teil des Gens, 70% im distalen Teil. Es besteht kein direkter Zusammenhang zwischen der Schwere des Krankheitsverlaufs und dem Ausmaß der Deletion. Häufig werden andere DMD - Mutationen nachgewiesen: in 5% - Doppelungen, in 35% - Punktmutationen.

Zur Diagnose von Deletionen in DMD wird am häufigsten PCR verwendet.

Entwicklungsverfahren genetische Korrektur( Verabreichung von retroviralen oder adenoviralen Genkonstrukte variierende polnome-Code DNA DMD-Gen enthält), zu behandeln.

Vitamin D-resistente Rachitis( Familie hypophosphatämische Rachitis, Phosphat- mellitus) - eine Gruppe von vererbten durch Malabsorption von Phosphaten verursachten Erkrankungen im Darm( X-verknüpften Form: Typ I, * 307.800, Typ II # 307.810, beiden Typen - K dominant, rezessive Form: 241520, p; dominante Form: 193100, ED).Die Schwere der Erkrankung kann von einer gewissen Verzögerung des Wachstums bis zu schwerer Rachitis mit Osteomalazie reichen. Bei Kindern im Alter von 1-2 Jahren beginnen sich rachitische Veränderungen zu entwickeln. Die Untersuchung von Blutphosphatkonzentration detektiert Abnahme, erhöhen alkalische Phosphatase-Aktivität, Calciumkonzentration und PTH in der Regel normal.