Forskning af hæmostasystem

hæmostase systemet - sæt af funktionelle morfologiske og biokemiske mekanismer, der opretholder den flydende tilstand af blod, forebygge og standse blødninger, samt integriteten af ​​blodkarrene.

I hele organismen i mangel af patologiske virkninger af blod flydende ligevægt er et resultat af faktorer, der forårsager koagulationsprocessen og forebyggelse deres udvikling. Overtrædelse af denne balance kan være forårsaget af mange faktorer, men uafhængigt af de ætiologiske årsager til thrombo-dannelse i kroppen er af de samme love med inddragelse i processen med visse celleelementer, enzymer og substrater.

i blodstørkning er to links: cellulær( vaso-Trom-botsitarny) og plasma( koagulation) hæmostase.

■ Under cellulær hæmostase forstå celleadhæsion( dvs. interaktionen af ​​celler med en fremmed overflade, herunder celler fra andre arter), sammenlægning( binding af lignende blodceller indbyrdes) samt frigivelse af dannede elementer af stoffer aktiverende plasma hæmostase.

■ plasma( koagulation) hæmostase er en kaskade af reaktioner, der involverer blodkoagulationsfaktorer, der kulminerede i processen med dannelse af fibrin. Det resulterende fibrin ødelægges yderligere af plasmin( fibrinolyse).

vigtigt at bemærke, at opdelingen af ​​hæmostatiske reaktioner på det cellulære og plasma konventionelt, men det er også sandt i in vitro-systemet, og i høj grad letter selektionen af ​​egnede teknikker og fortolkning af resultaterne af diagnostiske patologilaboratoriet hæmostase. I kroppen er disse to led i det koagulerende blodsystem nært beslægtede og kan ikke fungere separat.

En vaskulær væg spiller en meget vigtig rolle i gennemførelsen af ​​hæmostasereaktioner. Vaskulære endotelceller stand til at syntetisere og / eller udtrykke på deres overflade en række biologisk aktive midler, som modulerer trombose. Disse omfatter von Willebrand-faktor, en endothelial afslapning faktor( nitrogenoxid), pro-statsiklin thrombomodulin, endothelin, vævstype-plasminogenaktivator, plasminogenaktivatorinhibitor, vævstype, vævsfaktor( tromboplastin), vævsfaktorinhibitoren, og andre. Hertil kommer, at membranen af ​​endotelceller bærer receptorer at under visse betingelser medierer binding til hvorvidt molekylær-Gandhi, og celler cirkulerer frit i blodbanen.

I mangel af enhver beskadigelse af endotelceller, der beklæder fartøjet thromboresistance har egenskaber, en fremgangsmåde eksisterer

holde flydende tilstand blod. Endotel thromboresistance giver:

■ indre kontakt inerti( omdannet til karrets lumen) af overfladen af ​​disse celler;

■ syntese af en potent blodpladeaggregeringshæmmer - prostacyclin;

■ Tilstedeværelse af thrombomodulin på membranet af endothelocytter, der binder trombin;sidstnævnte mister sin evne til at inducere dannelse af blodpropper, men bevarer en aktiverende virkning på systemet af to større fysiologiske antikoagulanter - C og S-proteiner;

■ højt indhold på den indre overflade af fartøjer mukopolisa-Harida og fiksering på endotelet af komplekset af heparin-antitrombin III( ATSH);

■ evnen til at syntetisere og udskille væv plasma aktivator-lampret tilvejebringer fibrinolyse;

■ evnen til at fremme fibrinolyse gennem et system af proteiner C og S.

Report integritet karvæggen og / eller ændre de funktionelle egenskaber af endothelceller kan bidrage wipe-boticheskih reaktioner - antithrombotisk potentiale endotel Trace dannet thrombogene.Årsagerne, der fører til vaskulær læsion er meget forskellige og indbefatter både eksogene( mekanisk skade, ioniserende stråling, og hyper-hypotermi, giftige stoffer, herunder narkotika, og lignende) og endogene faktorer. Sidstnævnte omfatter det biologisk aktive stof( thrombin, cykliske nukleotider, et antal cytokiner og lignende), der kan under visse betingelser udviser membranoagressivnye egenskaber. En sådan mekanisme for involvering af vaskulærvæggen er typisk for mange sygdomme ledsaget af en tendens til trombose.

Alle blodlegemer er involveret i trombogenese men blodplade( i modsætning til erythrocytter og leukocytter) prokoagulerende-værdsat funktion er en grundlæggende én. Blodplader ikke kun fungere som de vigtigste deltagere i thrombedannelse proces, men også have en betydelig indvirkning på andre dele af blodkoagulering, tilvejebringelse aktiveret phospholipidoverflade nødvendige for gennemførelsen af ​​de processer af plasma hæmostase, frigivelse i blodstrømmen en række koagulationsfaktorer modulerende fibrinolyse og foruroligende hæmodynamiske konstanter både efter forbigående vasokonstriktionpå grund af dannelsen af ​​thromboxan A2 og ved dannelse og isolering mitogene faktorer, der bidrageriperplazii karvæggen. Ved initiering trombogenese forekommer blodpladeaktivering( dvs. aktivering af blodplade glycoproteiner og phospholipaser veksel- phospholipider, dannelse af sekundære budbringere, proteinphosphorylering, arachidonsyremetabolisme, interaktionen af ​​actin og myosin, Na + / H + -udveksling, ekspression af fibrinogenreceptoren og omfordeling af calciumioner) og induktionprocesser af deres adhæsion, aggregering og frigivelse reaktion;hvor vedhæftningen reaktion indledes med frigivelse og blodpladeaggregering og er det første trin i den hæmostatiske proces.

Krænkelse endothelbeklædning subendotheliale bestanddele af karvæggen( fibrillært og nefibrillyarny collagen,

elastin, proteoglycaner, etc.). Kom i kontakt med blodet og danner en overflade til binding af von Willebrand-faktor, hvilket ikke blot stabiliserer faktor VIII i plasma, men også spiller en centralrolle i blodpladeadhæsion, bindende subendotel struktur cellereceptorerne [Barkagan ZS, 1998].

blodpladeadhæsion til en trombogen overflade efterfulgt af deres udbredelse. Denne fremgangsmåde er nødvendig for mere fuldstændig interaktion af blodpladereceptorer med faste ligander, som bidrager til yderligere progression tromboob-ninger, da der på den ene side sikrer en stærk binding af adhærente celler fra karvæggen, og på den anden side den immobiliserede fibrinogen og von Willebrand-faktori stand til at virke som en blodplade-agonist, at bidrage til yderligere aktivering af disse celler.

tilsætning vekselvirkning med fremmed( herunder beskadiget kar) overflade i stand til blodplader til at hænge sammen, dvs. at aggregere. Blodpladeaggregering medføre forskellige natur stoffer, for eksempel thrombin, collagen, ADP-Wai arachidonyl syre, thromboxan A2, prostaglandiner G2 og H2, serotonin, adrenalin, blodpladeaktiverende faktor og andre. Proagregantami kan være exogene midler( som er fraværende i kroppen), for eksempel latex. Som

adhæsion og blodpladeaggregering kan føre til udviklingen af ​​reaktionen frigivelse - specifik Ca2 + -afhængig sekretorisk proces, hvor antallet af blodplader udskiller stoffer i den cellulære ekstra plads. Inducerer frigivelse omsætning af ADP, epinephrin, subendotel bindevæv og thrombin. Indledningsvis indholdet af tætte granuler frigivet ADP, serotonin, Ca2 +;at frigive indholdet af a-granulater( blodplade faktor 4, P-thromboglobulin, blodpladeafledt vækstfaktor, faktor mønster Villebran da, fibrinogen og fibronectin) kræver en mere intens stimulering af blodplader. Liposomale pellets indeholdende sure hydrolase, kun frigives i nærværelse af thrombin eller collagen. Det skal bemærkes, at de frigivne blodplade faktorer bidrager til defekten lukning vaskulære hæmostatiske prop og udvikling, men tilstrækkeligt markante læsioner fartøj yderligere aktivering af blodplader og deres vedhæftning til de sårede del af den vaskulære overflade danner grundlag for udviklingen af ​​udbredte trombotisk-tisk proces med efterfølgende vaskulær okklusion.

Under alle omstændigheder er resultatet af skader på endotelceller af fartøjer intima erhvervelse bliver prokoagulerende egenskaber, der ledsages af syntesen og ekspressionen af ​​vævsfaktor( tromboplastin) - den vigtigste igangsætter af blodkoagulationsprocessen. Det thromboplastin selv har ingen enzymaktivitet, men kan virke som en cofaktor for aktiveret faktor VII.Komplekset af thromboplastin / faktor VII kan aktivere både faktor X eller faktor XI, hvorved dannelsen af ​​thrombin, som igen inducerer yderligere progression finansiering-reaktioner af både cellulær og plasma hæmostase. Hemo

statiske reaktioner, som tilsammen kaldes et plasma( koagulation) hæmostase i sidste ende føre

aktivering;- overgangen fra én tilstand til en anden

Fig. Trombocytisk hæmostase af

til fibrindannelse;Disse reaktioner er hovedsagelig realiseret ved proteiner kaldet plasmafaktorer. I tabel. Listen over de faktorer, der deltager i blodkoagulation, er resultatet. Tabel

internationale nomenklatur faktorer koagulation

tabel International nomenklatur af koagulationsfaktorer

blod * syntetiseres i leveren.

* Syntetiseret i leveren.

Processen af ​​plasmahemostase kan betinges opdelt i 3 faser.

Fase I - dannelse af protrombinase eller kontakt-kallikrein-kininkaskadeaktivering. Fase I er en flertrinsproces, hvilket resulterer i en ophobning af blod i de komplekse faktorer, der kan omdanne prothrombin til thrombin, så dette kaldes prothrombinasekomplekset. Der er interne og eksterne måder at prothrombinase dannelse. På den indre vej initieres blodets koagulation uden involvering af vævstromboplastin;Plasmafaktorer( XII, XI, IX, VIII, X), kallikrein-kininsystemet og blodplader deltager i dannelsen af ​​prothrombinase. Som følge af indledningen kompleks af den indre vej faktorer Xa reaktioner dannet med V, for phospholyl Pydna overflade( blodpladefaktor 3) i nærvær af ioniseret calcium. Hele dette kompleks virker som en protrombinase, der omdanner protrombin til thrombin. Udløsermekanismen af ​​denne faktor - XII, som aktiveres eller på grund af kontakt af blod med fremmede overflader, enten ved kontakt med blod af subendothele( collagen) og andre komponenter i bindevæv skader på karvægge;enten faktor XII aktiveres ved enzymatisk spaltning( kallikre-

i andre, plasmin, andre proteaser).I den ydre bane prothrombinase dannelse spiller en stor rolle vævsfaktor( faktor III), som udtrykkes på celleoverfladerne med vævsskade og danner en faktor Vila og calciumion kompleks i stand til transfer-faktor X til faktor Xa, som aktiverer prothrombin. Derudover aktiverer faktor Xa retrogradely komplekset af vævsfaktor og faktor VIIa. Således er de indre og ydre stier forbundet med koagulationsfaktorerne. De såkaldte "broer" mellem disse stier er realiseret ved gensidig aktivering af faktorerne XII, VII og IX.Denne fase varer fra 4 minutter 50 sekunder til 6 minutter 50 sekunder.

II fase - dannelsen af ​​thrombin. I denne fase prothrombinasen med koagulationsfaktorer V, VII, X og IV omdanner inaktive faktor II( prothrombin) til faktor IIa aktiv - thrombin. Denne fase varer 2-5 s.

III fase - dannelsen af ​​fibrin. Thrombin spalter to peptider A og B fra fibrinogenmolekylet og konverterer det til fibrinmonomer. Molekylerne af sidstnævnte polymeriseres først i dimerer, derefter til stadig opløselige, især sure, oligomerer og til sidst i fibrinpolymer. Derudover fremmer trombin omdannelsen af ​​faktor XIII til faktor XIII.I nærvær af Ca2 + skifter fibrinpolymer fra labil, letopløseligt fibrinolizinom( plasmin) danner en langsomt opløselig form og begrænset, som danner grundlag for en blodprop. Denne fase varer 2-5 s.

Under dannelsen af ​​hæmostatiske thrombus formering Trom-boobrazovaniya væg af karbeskadigelse stedet for vaskulær seng ikke forekommer, da dette forhindres af hurtigt stigende efter koaguleringen af ​​blod antikoagulerende potentiale aktivering og fibrin-lytisk system.

Holde blod i en flydende tilstand og regulering af hastigheden af ​​vekselvirkning af faktorer i alle koagulation fase i vid udstrækning bestemmes af tilstedeværelsen i blodet af naturlige stoffer med antikoagulerende aktivitet. Den flydende tilstand af blodet giver en balance mellem de faktorer, der inducerer blodpropper, og hindringerne for dens udvikling, er sidstnævnte ikke identificeret som et separat funktionelt system siden gennemførelsen af ​​deres virkninger oftest ikke muligt uden deltagelse af prokoagulyatsionnyh faktorer. Fordelingen af ​​antikoagulanter, der forhindrer aktiveringen af ​​koagulationsfaktorer og neutralisering af aktive former, er derfor meget vilkårlig. Stoffer, der har antikoagulerende aktivitet, syntetiseres konstant i kroppen og frigives i blodbanen med en vis hastighed. Disse omfatter ATSH, heparin, proteiner C og S, for nylig opdaget inhibitor væv sti koagulation -. TFPI( inhibitorkompleks vævsfaktor-faktor VIIa-Ca2 +), a2-makroglobulin, antitrypsin, etc. I processen med blodkoagulation, fibrinolyse af koagulationsfaktorer ogandre proteiner producerer også stoffer med antikoagulerende aktivitet. Antikoagulanter har en markant virkning på alle faser af blodstørkning derfor studiet af deres aktivitet i forstyrrelser af blodkoagulationen er vigtig.

Fig. Plasma hæmostase. VMK - kininogen med høj molekylvægt;RFMK-opløselige fibrinmonomerkomplekser;fp A og B - fibrinopeptider A og B;С3, С5В, С9 - faktorer af komplementsystem

Fig. Plasma hæmostase. VMK - kininogen med høj molekylvægt;RFMK-opløselige fibrinmonomerkomplekser;fp A og B - fibrinopeptider A og B;C3, C5B, C9 - faktorer af komplementsystemet

Fig. III fase af blodkoagulering( fibrindannelse)

Efter stabilisering af fibrin sammen med formelementer udgør det primære røde trombe to hovedprocesser postkoagulyatsionnoy startfase - spontan fibrinolyse og tilbagetrækning, der fører til sidst til dannelse af hæmostatiske trombe endelige karakter. Normalt fortsætter disse to processer parallelt. Fysiologisk spontan fibrinolyse og tilbagetrækning bidrager til at stramme trombus og udføre hæmostatiske funktioner. I denne proces, aktiv deltagelse af plasmin( fibrinolytiske) -system og fibrin stabiliserende faktor( faktor XIIIa).Spontan( naturlig) fibrinolyse afspejler en kompleks reaktion mellem komponenterne i plasmin-systemet og fibrin. Plasmin-systemet består af fire grundlæggende komponenter: plasminogen, plasmin( fibrinolysin), aktivatorer og proenzymer fibrinolyseinhibitorer. Overtrædelse af forholdene i plasmin-systemets komponenter fører til patologisk aktivering af fibrinolyse.

I klinisk praksis, studiet af den hæmostatiske system har følgende mål:

■ diagnose af hæmostatiske lidelser;

■ afklaring af, hvorvidt af kirurgi på de detekterede overtrædelser i den hæmostatiske system

■ til kontrol med antikoagulerende behandling af direkte og indirekte aktioner, samt trombolytisk behandling.