Cyclosporin i blodet

Koncentrationen af ​​cyclosporin i blodet, når det anvendes i terapeutiske doser( peak koncentration) er 150-400 mg / ml. Giftig koncentration er over 400 mg / ml. Halveringstiden af ​​cyclosporin

-. 6-15 timer

Cyclosporin er almindeligt anvendt som et immunosuppressivt effektiv til at inhibere reaktionen "transplantat versus vært" efter operationen til transplantation af knoglemarv, nyre, lever, hjerte, og til behandling af visse autoimmune sygdomme.

Cyclosporin er et fedtopløseligt peptid antibiotikum, der giver en tidlig fase differentiering af T-lymfocyt-ing og blokeret aktivering. Det hæmmer transkriptionen af ​​gener, der koder syntesen af ​​IL-2, 3, y-interferon og andre cytokiner produceret antigenstimulirovannymi T-lymfocytter, men ikke blokere virkningerne af andre lymfokiner af T-lymfocytter og deres interaktion med Ag.

Lægemidlet administreres intravenøst ​​og tages oralt. Når organtransplantationsbehandling begynder 4 til 12 timer før transplantationsoperationen. Ved transplantation af rødt knoglemarv administreres initialdosis cyklosporin på tærsklen til operationen. Typisk

initialdosis injiceret langsomt( drop-men inden 2-24 h) i 0,9% med en hastighed på 3-5 mg /( kg dag) natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning. Derefter fortsættes intravenøse injektioner i 2 uger, og derefter skiftes til oral vedligeholdelsesbehandling i en dosis på 7,5-25 mg / kg dagligt.

Efter oral administration absorberes cyclosporin langsomt og ikke fuldstændigt( 20-50%).I blodet, 20% af cyclosporin binder til leukocytter, 40% - med røde blodlegemer og 40% er i plasma HDL.I forbindelse med en sådan fordeling af cyclosporin bestemmelse af dens koncentration i blodet snarere end plasma eller serum, som mere realistisk afspejler den faktiske koncentration. Cyclosporin metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren og udskilles i galden.halveringstid er 6-15 h Antikonvulsiva fremme stofskiftet af cyclosporin, erythromycin, ketoconazol, og calciumkanalblokkere -. reduceret. Cyclosporin topkoncentration ved oral modtagelsen gennem 1-8 timer( gennemsnit - efter 3,5 timer), reduktion af koncentrationen sker i 12-18 timer Intravenøst ​​koncentration cyclosporin top i blodet forekommer inden for 15-30 minutter efter administration.reduktion forekommer efter 12 timer

grundlæggende princip optimal cyclosporin -. en afbalanceret valg mellem individuelle terapeutiske og toksiske koncentration af lægemiddel i blodet. Da cyclosporin har en udtalt intra- og interindividuel variation i farmakokinetik og metabolisme

, vælge en individuel dosis er meget vanskelig. Desuden er dosis af cyclosporin taget dårligt korreleret med koncentrationen i blodet. For at opnå den optimale terapeutiske koncentration af cyclosporin i blodet er det nødvendigt at overvåge det.

Regler for blodprøveudtagning til forskning. Undersøg hele venøs blod. Blod indtages i et rør med ethylendiamintetraeddikesyre 12 timer efter administration eller administration af cyclosporin. I nyretransplantat cyclosporin terapeutisk koncentration 12 timer efter indlæggelsen bør være i området 100-200 mg / ml, med en hjertetransplantation - 150-250 mg / ml, lever - 100-400 mg / ml knoglemarv - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Koncentration under 100 mg / ml har ingen immunosuppressiv virkning. Men i de første få uger efter transplantation med cyclosporin koncentrationer under 170 mg / ml af implantatet fritliggende er derfor nødvendigt at holde den ved 200 mg / ml eller højere efter 3 måneder er koncentrationen reduceret til 50-75 ng / ml og holdt ved enniveau for resten af ​​patientens liv [Wallach JMD, 1996].Periodisk overvågning af cyclosporin i blodet: daglig med levertransplantation og 3 gange om ugen til nyre og hjerte-transplantation.

mest almindelige bivirkning af cyclosporin - ikke-frotoksichnost forekommer hos 50-70% af patienter med nyretransplantation og en tredjedel af patienter med hjerteproblemer og levertransplantationer. Cyclosporin-Wai nefrotoksicitet kan forekomme følgende syndromer:

■ sene start af funktion af det transplanterede organ, som forekommer hos 10% af patienter, der ikke modtager cyclosporin, og 35% modtagelsen atdette problem kan løses ved at sænke dosis af cyclosporin;

■ reversibel nedgang i GFR( kan opstå, når cyclosporin blodkoncentration på 200 mg / ml eller mere, og altid udvikler sig koncentrationer over 400 mg / ml);serumkreatininkoncentration begynder at stige på dag 3-7 efter forøgelse af koncentrationen af ​​cyclosporin, ofte i en baggrund oliguri, giperkali-emii og fald i den renale blodgennemstrømning, og aftager ved 2-14 dage efter reduktion af dosis cyclosporin;

■ hæmolytisk uremisk syndrom;

■ Kronisk nefropati med interstitiel fibrose, hvilket forårsager uopretteligt tab af nyrefunktion.

Normalt disse toksiske virkninger er reversible ved lavere dosis af lægemidlet, men i de fleste tilfælde er det meget vanskeligt at skelne CEC-losporinovuyu nefrotoksicitet mod transplantatafstødning reaktion.

En anden alvorlig, men mindre almindelig bivirkning af cyclosporin er hepatotoksicitet.leverskader forekommer i 4-7% af patienter med transplantationer og er kendetegnet ved en stigning i ALT, AST, alkalisk phosphatase, koncentration totalt bilirubin i blodserum. Manifestationer af hepatotoksicitet afhænger af dosis cyclosporin og er reversibel med reduceret dosering.

Blandt andre bivirkninger af cyclosporin er arteriel hypertension og hypomagnesæmi.