Ondartede neoplasmer

I de fleste tilfælde ondartede svulster udvikle sig i genetisk disponerede individer, som påvirkede miljømæssige kræftfremkaldende faktorer i en vis periode. Fremkomsten af ​​sådanne former for kræft er ikke modtagelig for arv under Mendel's lov( multifaktoriske eller sporadiske former).

Nogle kræftformer er forårsaget af mutationer i et enkelt gen( monogeniske) og nedarves i Mendelsk( arvelige eller familiære former).Arvelig karakter har retinoblastom, neuroblastom, Wilms tumor, colon polypropose, nogle former for brystkræft og mange andre.

■ retinoblastom - en temmelig almindelige malignitet hos børn, nedarvet i en autosomal dominant måde( 180.200, gen RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu med mere end 90%( dvs. kun 10% af bærerne af mutantgenet er ingen tumorvækst).Denne tumor udvikler sig i barndommen fra nerveceller i nethinden. Det er ret svært at opdage en diagnostisk mutation. Ca. 85% er enkeltpunktsmutationer, som kun kan identificeres ved hjælp af direkte molekylære genetiske metoder. I tilfælde af tidlig diagnose og hurtig behandling af retinoblastom sandsynligheden for overlevelse og bevarelsen af ​​det berørte øje( r) er ganske høj.

■ Familie polypose kolon( 114500 *, 5q21, APC-gen, ED) er karakteriseret ved multiple adenomatøse polypper i colon. Polypter forekommer i en tidlig alder og er oftere lokaliseret i recto-sigmoid regionen. Genet af familien polyposis af ARS er for tiden klonet. Arvelige mutationer af APC-genet fører til cancer i 100% af tilfældene [Rozen P. et al., 1999].I kan også observeres familiær polypose i tyktarmen papillære thyroidcarcinom, hjernetumorer, sarkomer, cancer i tyndtarmen, maven, hepatoblastoma, pancreatisk carcinom. Nære pårørende af patienter med colon polyposis bør undersøges for mutationer i genet og være under konstant lægeovervågning fra 10-12 år.

■ En familieform for brystkræft tegner sig for ca. 5% af alle tilfælde. De vigtigste gener af disposition til udvikling af brystkræft er BRCA1( 113705, 17q21, ED) og BRCA2.Analyse af kromosomale områder, der indeholder gener BRCA1 og BRCA2, i prøver af tumor patienter med arvelig brystcancer viste et tab af den normale( ikke-muterede) alle midten, således at klassificere BRCA1 og BRCA2, som suppen-spring gener tumor [Bell DW et al., 2002].I celler frataget BRCA1 eller BRCA2, akkumulering kromosomale anomalier, brudte kontrol over integriteten af ​​genomet og transkription af gener, bliver de mere følsomme over for stråling eksponering, hvilket i sidste ende fremmer kromosomal ustabilitet og malign transformation af celler [Davies AA et al., 2001].Isolering af gener, der er ansvarlige for genetisk disposition for brystkræft

, skabt et fundamentalt nye muligheder for genetisk rådgivning og sygdomsforebyggelse. Ved detektering af mutant-BRCA1 gener og / eller BRSA2 efter DNA diagnostik risiko for brystkræft er 80-90% [Ford D. et al., 1998].Gennemførelsen af ​​periodiske inspektioner af bærere af mutationer gør det muligt i tid at afsløre sygdommens indtræden, hvilket sikrer effektiv behandling. En række undersøgelser har vist den høje effektivitet af forebyggende mastektomi hos kvinder med tilstedeværelsen af ​​disse mutationer. Derfor betragtes aktuel påvisning af mutationer og kirurgisk indgreb i øjeblikket som yderst effektive metoder til forebyggelse af brystkræft [Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Endvidere effektiviteten viste sig Hour tamoxifen profylaktisk mod bryst maligniteter risikerer kvinder med genetisk øget risiko for denne sygdom [Fisher B. et al., 1998].Andre gener disponerer for brystcancer er vist i tabel. .

Table Arvelige syndromer forbundet med en forøget risiko for at udvikle brystcancer

Tabel Arvelige syndromer associeret med en øget risiko for at udvikle brystcancer

■ Arvelige faktorer er vigtige for udviklingen af ​​prostatacancer. Ca. 10% af patienterne har mutationer i generne af en høj risiko prostatacancer;20-40% - i gener, der forårsager sygdommen moderat risiko [Schaid D. J. et al, 1998.].Det nyligt klonede gen NRS2, et antal mutationer, som fører til en højere risiko for prostatacancer( ca. 10 gange forøgelse i forhold til srednepo-population-wide);en anden del mutationer kun øge risikoen for sygdom 2-3 gange [Tavtigian S.V. et al., 2001].Ca. 5% af den familiære form af prostata er forbundet med mutationer i BRCA2 cancer gen, der bestemmer

arvelig disposition til brystkræft. Moderat risiko for prostatacancer er forbundet med en række triplet GAG repeats i androgenreceptorgenekspression, AR, gener udførelsesformer SRD5A2, GST og polymorfi i prostata område ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Resultater er meget lovende for Research Communications prostatacancer gen MSR1( SR-A), der er placeret på kromosom 8( 8r22).

■ MAN.Flere typer af mænd er kendt, alle er arvet i en auto-somno-dominerende type. Type I( Wermer syndrom, * 131.100, 11q13, MEN1 gen ED) er karakteriseret ved udvikling af tumorer i biskjoldbruskkirtlerne, Langerhanske øer i bugspytkirtlen og hypofysen. Skriv IIa( Sipple syndrom, # 171.400, 10q11.2, onkogen ret, [164.761], ED) og IIb( # 162.300, 10q11.2, onkogen RET, ED) ses oftest medullær thyroidcarcinom og pheochromocytom og hyperplasiparschitovidnyh kirtler. I de udviklede lande, blev udbredt genetisk screening for disposition til udviklingen af ​​medullær thyreoideacancer, der oftest udvikler inden MÆND IIa( påvisning af mutationer i RET-mutation).Materialet til analyse er patientens blodleukocytter og biopsi materiale i skjoldbruskkirtlen. I tilfælde af påvisning af en mutation i perifert blod leukocytter kan være sikker på, at patientens medullær thyreoideacancer er en manifestation af MÆND IIa eller har en familie-tegn. I fravær af mutation af RET proto-onkogen-i leukocytter og dens tilstedeværelse i tumoren selv med stor tillid kan vi tale om sporadisk medullær kræft i skjoldbruskkirtlen. Hvis mutationen er fraværende i leukocytter og i selve tumoren, den endelige konklusion er ikke mulig, og det er nødvendigt at observere patienten.

i tabel.andre hyppige arvelige former for maligne neoplasmer og deres tilsvarende genetiske lidelser er anført. Det skal bemærkes, at etableringen af ​​den type mutation i akut leukæmi kan bruges til at bestemme prognosen for sygdommen. Tilstedeværelsen af ​​translokationen( 8, 21) hos patienter med leukæmi ved FAB-M2 klassifikation inversion i kromosom 16 ved M4 leukæmi translokation( 8, 21) ved M3 leukæmi god prognose;medens inversion af kromosom 3 hos patienter med M1 eller M4 leukæmier, genetiske mutationer i på 11q23 leukæmi M4 og M5 - dårlig. Tabel

Kromosomale lidelser i forskellige tumorer

Tabel Kromosomale lidelser hos forskellige tumorer

End Table.

Slutning af tabel.