X-bundet monogene sygdomme

Hæmofili A( 306.700, Xq28, gendefekter F8C, recessiv K) skyldes en arvelig defekt i faktor VIII, en væsentlig bestanddel af blodkoagulationssystemet.

faktor VIII - antihæmofil globulin A - cirkulerer i blodet som et kompleks af tre underenheder, betegnet VIII-k( koagulerende enhed), VIII-Ar( major antigen markør) og VIII-vWF( von Willebrand faktor i forbindelse med VIII-Ar).Det menes, at regulerer VIII-vWF syntese koagulation del antihæmofil globulin( VIII-a).Det vigtigste kompleks - VIII-k gen kodet F8, lokaliseret på kromosom X.

sporadiske tilfælde af hæmofili A er 30%, de resterende 70% er familiær varianter. Ca. 10% af alle identificerede mutationer i F8 gendeletioner udgjorde 5% - korte deletioner og duplikationer af genet, den anden repræsenteret ved punktmutationer.

Hæmofili B( 306.900, Xq27.1-q27.2, defekter i gener F9, HEMB, recessiv K) skyldes en arvelig mangel på faktor IX.Syntesen af ​​faktor IX i hepatocytter kodes af F9 genet. F9 genet karakteriseres af en høj forekomst af mutationer( mere end 400 mutationer er nu identificeret).Langt de fleste er erstatninger af nukleotider. I 40% af tilfældene med svære hæmofili inhibitorpatienter afslører deletioner af forskellige længder.

For at diagnosticere hæmofili B anvendes direkte og indirekte molekylære genetiske metoder. Indirekte diagnosen er baseret på en analyse af PCR intrageniske polymorfe steder: Taql( position 11.109-11.113);insertionspolymorfisme( restriktionsenzymer Hinfl og Ddel).RFLP-analyse metode informativ kun 60-70% af familier med hæmofili B. Direkte sygdomsdiagnose udføres under anvendelse af PCR.

DMD( * 310.200, Xp21.2, gen DMD dystrofin K recessiv) - forekommer som et resultat af defekter i gener, som koder det protein-dis-trofin, en del af sarcolemma af muskelfibre. Identificeret to kliniske former af sygdommen: tunge - DMD og Becker muskeldystrofi relativt gunstige. Når miodistro-graphy Duchenne dystrofin eller helt fraværende, eller nedbrydes kort efter syntese. I Becker-formen er dystrophin til stede i en modificeret form( oftest afkortet).

Forskellige mutationer af DMD genet er kendte. I 60% af tilfældene udviser to længste DMD gendeletioner, er 30% af dem lokaliseret i den proximale del af genet, 70% - i den distale. Der er ingen direkte sammenhæng mellem sværhedsgraden af ​​sygdomsforløbet og omfanget af sletningen. Ofte afslører andre DMD mutationer: 5% - overlapning i de 35% - punktmutationer.

For at diagnosticere deletioner i DMD anvendes PCR oftest.

udvikle metoder til at behandle genetisk korrektion( administration af retro virale eller adenovirale genkonstruktioner indeholdende varierende polnome-kode DNA DMD-genet).

vitamin D-resistent rakitis( familie hypophosphatæmisk rakitis, phosphat mellitus) - en gruppe af arvelige sygdomme forårsaget af malabsorption af fosfater i tarmen( X-koblede form: type I, * 307800, type II # 307.810, begge typer - K dominant, recessiv formular: 241520, p; dominant form: 193100, ED).Sværhedsgraden af ​​sygdommen kan variere fra nogle forkrøbling til alvorlige former for engelsk syge med osteomalaci. Rakhitic ændringer begynder at udvikle sig hos børn i en alder af 1-2 år. Studiet af blod phosphatkoncentration detekteret fald, øge alkalisk phosphataseaktivitet, calcium koncentration og PTH normalt normal.