Primární imunodeficience

primární imunodeficience výsledkem genetických abnormalit ve vývoji a zrání buněk imunitního systému, čímž se zvyšuje citlivost organizmu k infekci.

Klasifikace primárních imunodeficiencí

■ Primární vady AT produktů.

□ Agamaglobulinémie spojená s chromozómem.

□ Nedostatek IgA a IgG se zvýšenou syntézou IgM.

□ Celková variabilní imunodeficience.

□ Selektivní nedostatečnost AT s normální hladinou Ig.

□ Selektivní nedostatek podtříd IgG.

□ Selektivní nedostatek IgA.

□ Přechodná hypogamaglobulinémie u novorozenců.lymfoproliferativní syndrom

□, spojené s chromozomu X.

■ Primární poruchy buněčné imunity, což má za následek v kombinaci imunodeficiencí.

□ Thymická hypoplázie.

□ Více kombinovaných imunitních nedostatků spojených s chromozómem X;

□ Nedostatek adenosin-deaminázy.

□ Defektní exprese HLA Ag.

□ Nedostatek antigenních receptorů T-buněk.

□ Buněčná imunodeficience s normálním obsahem Ig.

■ Imunodeficience spojené s dalšími vadami.

□ Chronická granulomatózní nemoc( syndrom Wiskott-Aldrich).

□ Ataxie-telangiektázie.

zřetězeny s chromozomu X agamaglobulinémií( Brutonovy nemoc) - deficitem imunity v důsledku blokování diferenciaci B-lymfocytů( * 300300, Xq21.2-q22, AGMX1 defekt gen kódující tyrosin-zinkinazu; klíčovým regulátorem B-buněk, K).Síla imunodeficience se může lišit od úplné absence všech izotypů Ig a B-lymfocytů v krvi, dokud se mírně sníží.Počet T-lymfocytů a jejich funkční aktivita( buněčná imunita) je normální.Onemocnění projevuje přetrvávající hnisavé infekce u dětí 9-12 měsíců po narození.

IgG a IgA deficience se zvýšenou syntézou IgM, nebo syndromu noglobulinemii giperimmu-M,( * 308230, Xq26, defekt ligand CD40).

Genetickým defektem je přítomnost mutace v genu CD40 ligandu( CD40L) exprimovaného na aktivovaných T lymfocytech. Defektní exprese CD40L vede k nepřítomnosti sekundární imunitní odpovědi( Ig syntézy B lymfocytů) na T-dependentní Ar. Sérum ukazují velmi vysoké koncentrace IgM( 10 g / l), bez zjistitelné IgA a IgE, a velmi nízkým obsahem IgG( méně než 1,5 g / l).Počet B-lymfocytů může být normální( ale jsou reprezentovány pouze B-lymfocyty nesoucími IgM).Klinicky se onemocnění projevuje hnisavými infekcemi, zvýšeným rizikem autoimunní patologie.

Obecná proměnná imunodeficience. Pod pojmem „společné variabilní imunodeficience“ jsou použity k popisu imunodeficientního stavů spojených s narušenou schopnost transformovat B lymfocytů do plazmatických buněk. Jedná se o velmi heterogenní skupinu nemocí s různými typy dědičnosti. Mezi nejčastější klinické projevy patří recidivující plicní infekce, herpes, giardiáza, meningo-encefalitida;charakterizované vysokým výskytem maligních nádorů.Selektivní

AT deficitu s normální Ig je charakteristická selektivní deficitem imunitní reakci na konkrétní Ag( tetanus, záškrt, skupina Ar krve pneumokokových polysacharidů a bakteriofágů).Většina z těchto lidí je zdravá a jen někteří trpí opakovanými infekcemi. Koncentrace IgM a IgG v séru jsou obvykle normální, u některých pacientů může být koncentrace IgG2 snížena. Snížená imunitní odpověď na polisaharad Nye Ar často zjištěny u pacientů se srpkovitou anemií, Aspley-Nia, Wiskott-Aldrichův syndrom, Di George.

Selektivní IgG deficience podtřídy je charakteristická selektivní pokles koncentrace IgG1-4 krvi na normální hladiny celkového IgG.Nedostatek IgG2 může být doprovázen poklesem koncentrace IgA v krvi a je často spojován s recidivujícími infekcemi. S nedostatkem IgGj, IgG3 a IgG4 se vyvinula sinusitida, pneumonie a bronchiektáze. Simultánní IgG2 a IgG3 nedostatek je často spojena s juvenilní diabetes, idiopatickou trombocytopenickou purpurou a SLE.deficit

Selektivní IgA v evropské populaci detekované s frekvencí 1 až 500. koncentrace IgA v séru je nižší než 0,1 g / l. Předpokládá se, že vada vzniká v důsledku narušeného zrání B-lymfocytů produkujících IgA.Klinické projevy mohou být nepřítomné,

v některých případech jsou časté infekce, atopie, zánětlivých gastrointestinálních onemocnění, autoimunitní patologie.

Přechodná hypogamaglobulinémie u novorozenců - zpoždění tvorbu vlastních protilátek u kojenců( normálně začít aktivně syntetizován z 3-12 měsíců), což je spojeno se zpožděným diferenciaci T a B lymfocyty. Když přechodné hypogamaglobulinémie začít vytvářet vlastní AT může být odloženo až do 3 let mají někteří pacienti zaznamenali zvýšený výskyt infekčních onemocnění.

lymfoproliferativní syndrom, X chromozom spojený se selektivním charakterizovány neschopností reagovat na infekce virem Epstein-Barrové, což vede k vážné a v některých případech fatální infekční nemoci a získané imunodeficience. Geny odpovědné za tuto chorobu ještě nebyly identifikovány. T-buněčná imunita je mírně narušen, je převrácený CD4 / CD8 poměr a sníženou proliferativní odpověď na mitogeny, většina pacientů se snížil počet NK-buněk.

anomálie Di Georges - genetický syndrom charakterizovaný srdečních vad, rozštěp patra, hypokalcemie, patologie obličejového skeletu a T-buněk v důsledku imunodeficience thymu hypoplazii. Většina případů( 80 až 90%), je spojena s delecí locus 22q11.2( ED).Vícenásobné

kombinované imunodeficience - skupina onemocnění, jak s autosomální recesivní a X-vázanou dědičnosti. Nejběžnější X oky tvar( # 312863, mutace v řetězci IL-2 receptor, K recesivní) v důsledku defektu receptoru na IL-2, což vede k narušení vývoje a diferenciace T-lymfocytů a, v menší míře, B-lymfocyty. Ve studii o krvi u těchto pacientů byla pozorována lymfopenie, zejména v důsledku T-lymfocytů.Již od prvních měsíců života vyvíjí kandidóza ústní sliznice, recidivujících septických stavů, intersticiální pneumonie, otitis, chronické průjmy.

adenosin deaminázy deficit( 102700 *, 20q12-q13.11, gen defekt ADA).Vzhledem ke snížení adenosin deaminázy činnosti je akumulace metabolitů( zejména dezoksiadenozintrifosfata) v lymfoidních buňkách. Dezoksiadenozintrifosfat inhibují enzym-ri bonukleotidreduktazu potřebný pro syntézu DNA, což vede k narušil proliferaci lymfocytů.Významný pokles počtu T-lymfocytů je zjištěn v krvi. Klinické projevy jsou podobné těm z více imunodeficience kombinaci immuno-nedostatky navíc možné anomálie skeletu.

Vadná exprese HLA( syndrom „holé“ lymfocyty), - skupina im munodefitsitov charakterizované nedostatkem exprese HLA I a třídy II na povrchu T- a B-lymfocytů, monocytů, a ostatní fagocyty mono-jádra, která mohou být spojena s patologii řadygeny( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, genové defekty MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, všechny p).Klinicky se onemocnění se projevuje přetrvávající průjem, malabsorpční syndrom, kandidóza, bakteriální infekce, intersticiální pneumonie. Když

laboratorní studie ukazují pangipogammaglobulinemiyu, nedostatek Ag stimulované proliferace lymfocytů a buňkami zprostředkované cytotoxicity.

deficit antigenního receptoru T buněk, vyznačující se tím, že chybí T-lymfocytů v receptoru antigenu( zahrnuty do skupiny proteinů CD3 komplexu).Klinické projevy jsou proměnlivé.Deficity a anomálie ve struktuře řetězců y a e CD3 jsou popsány.

buněčnou imunitní deficience s normálním Ig( non-zelofa syndromu, * 242700, P) je charakterizován poklesem funkce T-buněk a snížení množství CD4- a CD8-lymfocytů;koncentrace Ig v séru je v normálním rozmezí.Klinické projevy - skin cukroví dávek a sliznic, herpes infekce, chronický zápal plic, sepse a infekce močových cest.

chronické granulomatózní onemocnění( Wiskott-Aldrichův syndrom) se objeví v dětství nebo v raném dětství ekzém, opakující se infekce a rezistentní k léčbě a trombocytopenie. Popisuje všechny tři typy dědičnosti: především X-vázaná( * 301000, Xp11.23-p11.22, genové defekty WS, IMD2, THC), méně recesivní( 277970, p) a dominantní( 600903 *).Ve studii imunitního stavu zjištěna progresivní lymfopenie, zejména v důsledku T-lymfocytů, je počet B lymfocytů se zvyšuje, což je výrazný pokles krevních hladin IgM, IgA a zvýšení hladiny a IgE.Tím, počáteční klinické příznaky se mohou připojit autoimunitní onemocnění( vaskulitida, glomerulonefritida) a zhoubný nádor molekulovou limforeti.

Ataxie telangiectasia( 208900, gen ATM, 11q22-q23, p) je charakterizována progresivní cerebelární ataxie, vzhled malých teleangi ektázie( na ušní boltce a očního bělma), a většina pacientů, opakující se infekce. Tato choroba je spojena s defekty DNA-na-poizomerazy vedoucích k dysregulace buněčného cyklu. Lymfocyty odhaluje časté poškození chromozomů, inverze, a přemísťování ovlivňující oblasti genů genů T-buněčných receptorů a komplexní Ig. Ve studii imunitní stav variabilita bod snižování jeho koncentrace v krvi IgG2, IgG4, IgA, a IgE může chybět. U této formy imunodeficitu vyznačuje vysokou koncentrací AFP v krvi.