Diagnostika syndromů způsobených aberacemi pohlavních chromozomů
pohlaví u lidí je určena dvojice chromozomů - X a Y. Tyto ženy buňky obsahují dva chromozomy X, v buňkách mužů - jednoho chromozomu X a Y chromosomu Y. jeden - jedna z nejmenších v karyotypu, jen několik genů jsou uvedeny v něm, které nesouvisejík regulaci pohlaví.Chromozom X, na druhou stranu, jeden z největších ve skupině C, obsahuje stovky genů, z nichž většina má co do činění s určení pohlaví.
Vzhledem k tomu, že jedna ze dvou chromozomů X v každé somatické buňky ženy je geneticky inaktivován v časných embryonálních stádiích vývoje( Barr těla), samci a samice organismy jsou v rovnováze počtem funkčních genů, sex-spojený, protože muži mají jeden X chromozom a,v tomto pořadí, jedna sada genů X chromozomů u žen, bez ohledu na počet chromozomů X v genomu zůstává aktivní jeden, a ostatní jsou inaktivovány. Počet Barr těla vždy jeden méně, než je počet chromozomů H.
X chromozóm inaktivace je důležité pro klinickou praxi. Tento faktor určuje, že abnormality v počtu chromozomů X klinicky vyskytují poměrně příznivější než autosomes anomálií.Žena se třemi X chromozomy, psychického a fyzického vývoje může být normální, na rozdíl od pacientů s aberací autosomes( Downův syndrom, trisomie 13 a 18) vykazují velmi závažné klinické příznaky. Podobně, absence jednoho autozomů smrtící, zatímco nepřítomnost jednoho chromozomu X, i když doprovázen rozvojem specifického syndromu( Turner), lze považovat za relativně benigní.
inaktivace chromozomu X lze také vysvětlit různorodost klinického obrazu v heterozygotní pro X-vázaná recesivní onemocnění.Ženy, které jsou heterozygotní pro geny hemofilie nebo svalová dystrofie, někdy najít v tomto pořadí sklon ke krvácení nebo svalovou slabost. Podle hypotézy Lyon, inaktivaci chromozomu X - náhodné události, takže každá žena v průměru inaktivovaná 50% matek a 50% otcovské chromozomu X. náhodný proces podléhá normálnímu rozdělení, takže ve výjimečných případech může být inaktivovaná téměř všechny základní desky, nebo naopak, téměř všichni jeho otecchromozomu X. Pokud náhodou INAC-tiviruetsya normální alely ve většině buněk tkáňově specifické heterozygotních žen je příznakem onemocnění to bude stejné jako homozygotní mužů.
syndrom Turner( pohlavních žláz dysgeneze).Onemocnění je porušením divergence pohlavních chromozomů, které zcela nebo částečné monozomie chromozomu X. typické klinické projevy spojené s karyotypem 45, X0.Mnoho novorozenci došlo k výraznému lymfatické otoky hřbetu rukou a nohou, stejně jako na zadní straně krku, druhý je téměř patognomické pro Turnerovým syndromem.
pro starší dívky a dospělé, se vyznačuje nízkým růstem, křídlové záhyby na krku, hrudníku barel, roztroušená névy, koarktace aorty, menstruace, hypoplazie z mléčné žlázy a zevního genitálu.
V některých případech odhalí mozaikový verzi Turnerovým syndromem, který je součástí buněk v těle obsahují sadu chromozomů 45, X0, na straně druhé - 46, XX nebo 45, X0 / 47, XXX.Fenotyp v těchto případech se pohybuje od typické Turnerovým syndromem na téměř normální, mnoho žen jsou plodné.Karyotyp umožňuje diagnostikovat onemocnění.
Někdy se u pacientů s Turnerovým syndromem při Kariot dopované, určit, že jeden z X chromozomu má normální tvar a jiné formy tvaru prstence. Tato varianta se rozvíjí kvůli ztrátě fragmentů krátkých a dlouhých ramen.
U některých pacientů, jeden z X chromozomů je normální, a druhý představuje dlouhou isochromosome rameno. Ten je vytvořen jako výsledek ztráty krátkých zbraní a pak se vytvoří nový chromozom obsahující pouze dlouhými rameny.
Několik rodin chlapců byla poznamenána mnoha příznaků Turnerovým syndromem, ale karyotypy těchto dětí byly normální, to znamená 46, XY.Fenotyp Turnerovým syndromem u chlapců s normálním karyotypem byla jmenována syndrom Well-nan. Pro tento syndrom je charakterizován několika fenotypové rozdíly od Turnerovým syndromem: pacienti mají vyšší růst normálního sexuálního vývoje, jsou plodné, často ukázalo, plicní stenózu arterie, koarktace aorty, než mentální retardací obvykle nejsou závažné.
Všichni pacienti s Turnerovým syndromem, je nezbytné provést stanovení karyotypu pro vyloučení mozaicismu s přítomnosti buněčné linie chromozomu Y, pak karyotyp 46, XY / 45, X0.V takových případech je část pacientů vystavena intersexualitě.Vzhledem k vývoji gonadoblastomy s vysokým rizikem u těchto pacientů by profylaktické odstranění pohlavních žláz v dětství.
syndrom trisomie X( 47, XXX).Ženy s tímto syndromem na Karyo psaní odhalit tři X chromozómy, a v buňkách cervikálního epitelu při studiu pohlaví chromatinu lze nalézt dva Barr tělo. U pacientů, pro které je typický mírný pokles inteligence, Fertilia-ness je často uložen( snad narození zdravých dětí s normálním karyotypem), v některých případech ukazují, že došlo k porušení řeči.
V klinické praxi, ženy se dívají a další vzácné anomálie X chromozomy: 48, XXXX a 49, XXXXX.Specifické fenotyp u těchto pacientů není k dispozici, a riziko mentální retardace a vrozených vad se zvyšuje s počtem chromozomů X
Klinefelterův syndrom( 47, HHY) se týká poměrně běžného typu chromozomálních abnormalit( pozorované u 1 z 700 novorozenců chlapců).Typické pro pacienty jsou vysoký růst, echinodální tělo, gynekomastie. Sexuální zrání se vyskytuje v obvyklém čase. Většina mužů mají normální inteligenci, ale marné( pravděpodobně všichni pacienti 47, XXY sterilní).Varianty
Klinefelterův syndrom obsahující 3, 4 nebo dokonce 5 chromozomy X( intelekt klesá s rostoucím počtem).Někteří pacienti karyotyp 46, XX, v těchto případech se jedná o převod z malé části chromozomu Y na jeden ze substituentů X nebo autozomálně chromozomů.Translokace nelze vždy detekovány karyotypu, diagnóza byla potvrzena DNA sond specifických pro chromozom Y. mozaikou pro Klinefelterovým syndrom je velmi vzácná.Syndrom
47, XYY.Klinické projevy syndromu jsou malé, jsou možné poruchy řeči. Když karyotyping pacienti odhalit dva chromozóm Y.
X-vázaná mentální retardaci( fragilního X chromozomu syndrom).Existuje několik X-vázaných mutovaných genů způsobují mentální retardaci bez vrozených vad( zejména u mužů).U některých z těchto pacientů se karyotyping chromozomy X má strukturní rys: dlouhé rameno blíží ke konci prudce snížil, a pak také rychle rozšiřuje, jako důsledek konce dlouhého ramene chromozomu spojen se zbytkem tenkého „stopku“.Při přípravě chromozomálních preparátů, to „stonku“ je často roztrhaný, takže by měly být použity pro identifikaci konkrétní metody buněčné kultury. Intersexualita
.Intersexualita je geneticky určena. Pokud je struktura vnějších genitálií dvojí, je nutné provést karyotyp. Používání cytogenetická metoda dokáže identifikovat tři základní důvody intersexualita.
■ Chromozomální abnormality.
■ maskulinizaci 46, XX( female psevdogermafrodizm).
■ Nedostatek maskulinizaci 46, XY( muž psevdogermafro-dizm).
pohlavních chromozomů anomálie zahrnují různé formy mozaikou( s nebo bez účasti chromozomu Y), syndrom gonád dysgeneze( karyotypu 46, XX a 46, XY) a pravou Hermafroditismus( karyotyp lymfocytů často 46, XX, a v buňkách gonád mozaikových).Dualita genitálie také možné s trizomií 13 a 18 a jiných anomálií autosomes.
nejčastější příčinou ženské psevdogermafrodizma - vrozená virilizing forma adrenální hyperplazie( AGS).AGS - skupina poruchy způsobené deficitem enzymu biosyntézy hormonů v kůře nadledvin, dědičné autozomálně recesivní.Důvodem plodu maskulinizace může být také exogenní androgeny( např., V případě těhotné nádory vylučující androgenů).
příčinou mužské psevdogermafrodizma může být selhání některých enzymů v kongenitální adrenální hyperplazie, která vede k tvorbě neaktivních androgenu není schopna poskytnout samčí fenotyp v plod je muž.Kromě toho je skupina syndromu rezistence androgen v důsledku vad genů( často X-vázaná) kódující receptory androgenu( např., Testikulární feminizaci syndrom).