Zhoubné novotvary

Ve většině případů, zhoubné nádory rozvíjet u geneticky predisponovaných jedinců, které ovlivnily životní prostředí karcinogenní faktory v určitém časovém období.Vznik těchto forem rakoviny není v souladu s Mendelovým zákonem náchylný k dědičnosti( multifaktoriální nebo sporadické formy).

Některé druhy rakoviny jsou způsobeny mutacemi v jednom genu( monogenní) a jsou dědí Mendelian( dědičné nebo familiární formy).Dědičná povaha má retinoblastom, neuroblastom, Wilmsův nádor, rodinná polypóza tračníku, některé formy rakoviny prsu a mnoho dalších.

■ retinoblastom - poměrně časté maligní onemocnění u dětí, dědí autosomálně dominantním způsobem( 180200, gen RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu s více než 90%( to znamená, že pouze 10% z nosiče mutovaného genu žádný růst tumoru).Tento nádor se rozvíjí v raném dětství z nervových buněk sítnice. Je poměrně obtížné zjistit diagnostickou mutaci. Přibližně 85% je mutace v jednom bodě, které lze identifikovat pouze pomocí přímých molekulárně genetických metod. V případě včasné diagnostiky a rychlou léčbu retinoblastomu pravděpodobnosti přežití a zachování postiženého oka( y), je poměrně vysoká.

■ Rodina polypózy tlustého střeva( 114500 *, 5q21, APC gen, ED) je charakterizován několika adenomatózních polypů tlustého střeva. Polypy se objevují v raném věku a jsou častěji lokalizovány v oblasti rektosigmoidu. Gen v rodinné polypázi ARS je v současnosti klonován. Dědičná mutace genu APC vedou k rakovině ve 100% případů [Rozen P. et al., 1999].V familiární polypóza tlustého střeva lze pozorovat také papilární karcinom štítné žlázy, mozkové nádory, sarkomy, rakovina tenkého střeva, žaludku, hepatoblastom, karcinomu pankreatu. Blízcí příbuzní pacientů s polypózou tlustého střeva by měli být vyšetřeni na mutace v genu a pod stálým lékařským dohledem od 10-12 let.

■ Rodinná forma rakoviny prsu představuje přibližně 5% všech případů.Hlavními geny předispozice k rozvoji rakoviny prsu jsou BRCA1( 113705, 17q21, ED) a BRCA2.Analýza chromosomálních oblastí, které obsahují geny BRCA1 a BRCA2, ve vzorcích nádorů u pacientů s dědičnou rakovinou prsu odhalila ztráta normální( ne mutované) alle uprostřed, což umožňuje klasifikovat BRCA1 a BRCA2, jako nádor polévka jarní genů [Bell DW a kol., 2002].V buňkách zbavených genů BRCA1 nebo BRCA2, akumulaci chromozomální anomálie, zlomené kontrolu integrity genomu a transkripce genů, se stávají citlivější na ozáření, což v konečném důsledku podporuje chromozomální nestabilitu a maligní transformaci buněk [Davies AA et al., 2001].Izolace genů zodpovědných za dědičnou predispozici k rakovině prsu

vytvořila zásadně nové příležitosti pro lékařské genetické poradenství a prevenci nemocí.Po detekci mutovaných genů BRCA1 a / nebo BRSA2 Diagnostics DNA rizikem rakoviny prsu, je 80 až 90% [Ford D. a kol., 1998].Provádění pravidelných prohlídek nosičů mutací umožňuje včas odhalit nástup onemocnění, což zajišťuje efektivní léčbu.Řada studií ukázala vysokou účinnost preventivní mastektomie u žen s přítomností těchto mutací.Proto jsou v současné době považovány včasné detekce mutací a chirurgických zákroků za vysoce účinné metody prevence rakoviny prsu( Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L. C. a kol., 1999;Rebbeck T. R. a kol., 1999].Kromě toho, účinnost ukázalo hodin tamoxifen profylaktické proti prsu malignit riskovat ženy s geneticky zvýšeným rizikem onemocnění [Fisher B. et al., 1998].Jiné geny předurčují k rakovině prsu jsou uvedeny v tabulce. .

Tabulka Dědičné syndromy spojené se zvýšeným rizikem rozvoje rakoviny prsu

Tabulka dědičných syndromů spojených se zvýšeným rizikem vyvinutí rakoviny prsu

■ Hereditní faktory jsou důležité při rozvoji rakoviny prostaty. Přibližně 10% pacientů má mutace genů vysoce rizikového karcinomu prostaty;v 20-40% - u genů, které způsobují mírné riziko onemocnění [Schaid D. J. a kol., 1998].Nově klonovaný gen NRS2 řada mutací, které vedou k vyššímu riziku rakoviny prostaty( přibližně 10-násobné zvýšení vzhledem k srednepo-populační široký);druhá část mutací zvyšuje riziko onemocnění pouze 2-3 krát [Tavtigian S. V. et al., 2001].Přibližně 5% familiární formy prostaty spojené s mutacemi v genu BRCA2 rakoviny, který určuje

dědičné predispozice k rakovině prsu. Střední riziko rakoviny prostaty je spojena s řadou triplet GAG repetic v genu androgenního receptoru, AR, geny provedení SRD5A2, GST a polymorfismus v oblasti prostaty ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Výsledky jsou velmi slibné pro Research Communications genu rakoviny prostaty MSR1( SR-A), který je umístěn na chromozomu 8( 8r22).

■ MAN.Několik typů mužů je známo, všichni jsou zděděni v auto-somno-dominantním typu. Typ I( Wermer syndrom, * 131100, 11q13, můži1 gen ED) je charakterizována vývojem nádorů příštítných tělísek, Langerhansových ostrůvků slinivky a hypofýzy. Typu IIa( Sipple syndrom, # 171400, 10q11.2, Oncogene RET, [164,761], DE) a IIB( # 162300, 10q11.2, Oncogene RET, ED) je nejčastěji vidět medulární karcinom štítné žlázy a feochromocytom a hyperplazieparschitovidnyh žlázy. V rozvinutých zemích se rozšířila genetický screening pro predispozici k vývoji medulární karcinom štítné žlázy, které jsou nejčastěji se vyvíjí v MEN IIa( detekce mutací v RET-mutace).Materiálem pro analýzu jsou pacientovy krevní leukocyty a biopsie materiálu štítné žlázy. V případě zjištění mutace v leukocytů periferní krve mohou být jisti, že medulární rakovina štítné žlázy u pacienta je projevem MEN IIa, nebo má rodinnou znaků.V nepřítomnosti mutace proto-onkogen-v leukocytech RET a jeho přítomnost v nádoru samotného s velkou jistotou můžeme hovořit o sporadické medulární rakovina štítné žlázy. V případě, že mutace je nepřítomen v leukocytech a v samotné nádoru, konečný závěr není možné a je nutné dodržet pacienta.

V tabulce.jsou uvedeny další časté dědičné formy maligních novotvarů a jejich odpovídající genetické poruchy. Je třeba poznamenat, že vytvoření typu mutace v akutní leukémie může být použita k určení prognózu onemocnění.To znamená, že přítomnost translokace( 8, 21) u pacientů s leukémií FAB-M2 klasifikace inverze v chromozomu 16 v M4 leukémie translokace( 8, 21) na M3 leukémie dobrou prognózou;zatímco inverze chromozomu 3 u pacientů s M1 nebo M4 leukémií, genetických mutací v na 11q23 leukémie M4 a M5 - špatný.Tabulka

Chromozomální poruchy různé nádory

Tabulka chromozomální poruchami v různé nádory

stolek.

Konec tabulky.