womensecr.com

Nemoci spojené s porušení metabolismu aminokyselin

  • Nemoci spojené s porušení metabolismu aminokyselin

    fenylketonurie( phenylpyruvica mentální retardace, onemocnění Fellin-n) - jednou z nejčastějších genetických onemocnění, často způsobena nedostatkem fenylalaninhydroxylázy( 261,600, 12q24.1);při absenci včasné léčby vede k těžké mentální retardaci. Druh dědičnosti je autosomální recesivní.Pacienti homozygotní pro gen pro fenylketonurií, a jejich rodiče jsou heterozygotní.Vzhledem

    fenylalaninhydroxylázy gen defekt( PAH gen) se vyvíjí enzymové nedostatečnosti, a v důsledku toho dochází k bloku v normálním přeměnu fenylalaninu v aminokyselinové tyrosinu [Ginter EK, 2001].Fenylalanin hromadí v těle a jeho koncentrace v krvi se zvýšil o 10-100 krát. Dále, je převeden na phenylpyruvica kyseliny, mají toxický účinek na nervový systém. Hromadění fenylalaninu v těle dochází postupně, takže klinický obraz se pomalu vyvíjí.V souvislosti s touto velmi důležitou časnou diagnostiku fenylketonurií.

    fenylketonurie gen je lokalizován na chromozomu 12( 12q24.1).Nejběžnější typ mutace je nahrazení jediným nukleotidem.

    instagram story viewer

    pro diagnózu fenylketonurie u novorozenců detekční kontrole vyvinut biochemické testy. Z molekulárně genetických metod jsou použity přímé i nepřímé diagnózy mutací v genu-fenyl ketonurií.Vyvinutý velmi rychlé a efektivní způsob PCR / Stul-dia-gnostických nejčastější( major) v Rusku( 70%) R408W mutace.

    přidání fenylketonurie na dědičných chorob souvisejících s porušením metabolismu aminokyselin, jsou tirozinozy I a typu II( nedostatečnost p-hydroxyfenylpyruvátdioxygenázy dioxygenasy a tyrosinu notransferazy v tomto pořadí) homogentisuria( defekt gomogentizat-1,2-dioxygenáza), albinismus( vada fenoloxidasy),onemocnění javorový sirup moči( dekarboxylázy vada), homocysteinurie( defektů tsistationsin tetazy) a mnoho dalších.

    Periodic nemoc - monogenní autozomálně recesivní onemocnění charakterizované opakujícími se záchvaty zimnice, bolesti a poliserozita. Periodická gen onemocnění( MEFV, 249100, 16p13, p) je mapována na krátkém raménku chromozomu 16 periodické nemocí často detekována u jedinců Sephardic-židovského, arménské, arabskou a tureckého původu. U těchto populací, frekvence heterozygotní nosného genu periodické onemocnění dosahuje 1: 5.Kódovaný periodické onemocnění Pirin protein se skládá z 781 aminokyselin.tři missense mutace mezi identifikovanými mutacemi jsou nejčastější: Met-694-Val, Val-726-Ala a Met-680-Ile.

    kardiomyopatie - infarkt onemocnění neznámé etiologie, spojená s dysfunkcí srdce. Přidělit dilatační, hypertrofické a res-triktsionnuyu arytmogenní forma onemocnění( WHO, 1995).Některé formy kardiomyopatie jsou způsobeny genetickými vadami.

    ■ hypertrofická kardiomyopatie detekována v 0.02-0.05% populace, asi polovina všech případů jsou závislé

    funkční formy [godd M. a kol., 1989].Hlavní morfologické rysem onemocnění - ventrikulární hypertrofie levé, obvykle asymetrické povahy s primárním zahuštění mezikomorového septa. Specifické histologické marker hypertrofické kardiomyopatie - dezorientované, špatná, chaotické uspořádání kardiomyocytů a myofibril v nich. Gene hypertrofická kardiomyopatie - FHC-1 genu( familiární hypertrofické kardiomyopatie) - identifikovány J. Jarcho et al. V roce 1989 se v současné době jsou popsány více než 50 mutací v genových lokusů ovládající struktury a funkce myokardu kontraktilních proteinů.Abnormální geny jsou umístěny na chromozomech 1, 2, 7, 11, 14 a 15. V typickém případě gen defekt je v rozporu se sekvence aminokyselin( substituce jedné aminokyseliny za jinou) a jsou autosomálně dominantní znak. Většina známých mutace( přibližně 30%) vede k syntéze abnormální těžkého řetězce myosinu P a pouze v některých mutací - syntetizovat modifikované auto-dially troponinu T( pacientů charakterizované vysokým rizikem náhlé smrti) a-tropomyosin.

    ■ arytmogenní dysplazie pravé komory vyznačující se substituce pravé komory myokard tukové nebo Fibro-tuková tkáň atrofie, stěna ředění, tvořící anevrizmati-ically výstupky dilatační dutiny a ventrikulární srdeční arytmie( extrasystoly, paroxysmální komorová tachykardie).Toto onemocnění je nejčastější v Itálii a 30% to běží v rodinách s dědičností jako typ autozomálně-to-minantnomu. Abnormální gen zodpovědný za dědičný výskyt arytmogenní komory dysplazie pravé, je lokalizován na chromozómu 14.