Fenylketonurie: příznaky, příčiny, léčba, diagnóza
Co je to - fenylketonurie je dědičné onemocnění, jehož patologické projevy jsou způsobeny porušením metabolismu fenylalaninu.
Výsledné produkty z této aminokyseliny a jeho abnormálního metabolizmu hromadí v organismu a vede k toxického šoku odolné CNS úbytkem mentálních funkcí.
Jak se nemoc rozvíjí a co to je? Fenylketonurie( PKU) váže několik forem narušeného metabolismu fenylalaninu, které jsou ve svých vlastnostech podobné.
známo, že phenylpyruvica, α-toluylové kyseliny, kyseliny fenylmléčné, a fenylethylamin ortofenilatsetat, že za normálních okolností jsou vytvořeny téměř nikdy se objeví v tělesných tekutinách a mají toxický účinek na CNS.Předpokládá se, že tato okolnost vede ke snížení inteligence, ale mnoho z nich nebylo zcela objasněno v mechanismech vývoje mozkové dysfunkce.
porážka nervového systému může vést k několika faktorů:
Pokud se nemoc neléčí, nespecifické příznaky zničení centrálního nervového systému jsou již patrné v prvních šesti měsících života.
Symptomy fenylketonurie, jako je zvýšená excitabilita, hyperreflexie, třes, intenzivní zvracení.Získané dovednosti zmizí, dítě začíná zaostávat v psychomotorickém, psychoemotionálním a řečovém vývoji. Mikrocefálie jsou často pozorovány a křeče se vyvíjejí.
Poruchy autistického spektra a projevy hyperaktivity nejsou vyloučeny. Charakteristické a jiné neurologické poruchy - porucha koordinace pohybů, třes, nedobrovolné pohyby. Zejména výrazné zpoždění ve vývoji je přibližně mezi 4 a 9 měsíci života.
Toto je výsledek zastavení tvorby melaninu nebo snížení jeho hladiny. Někdy se na kůži objevuje kožní vyrážka, která je spojena se zvýšenou citlivostí na zranění a sluneční paprsky. Také může vzniknout specifický "zápach z myši" z kůže v důsledku vylučování kyseliny fenyloctové v moči.
Jak dítě roste bez odpovídající terapie, onemocnění postupuje, což vede k mentální retardaci a invaliditě.Tento klinický obraz je typický pro klasickou PKU.
Atypické formy mají podobné příznaky, ale průběh onemocnění je závažnější a léčba je neúčinná.Když příznaky typu fenylketonurie II objeví v průběhu druhého roku života, který se vyznačuje zvýšenou dráždivost, hyperreflexie šlach, svalů dystonie a křečovitého tetraparesis. Smrt může začít ve věku tří let.
S typem PKU III má klinice mikrocefalii, spastickou tetraparézu a hlubokou mentální retardaci. Symptomy jsou podobné projevům Parkinsonovy nemoci a zahrnují hypokinézu, hypersalivaci, poruchy chůze a poruchy polykání.
Diagnostika je založena na klinickém obrazu a výsledcích souvislého screeningu novorozenců, jehož podstatou je masová studie krevních vzorků novorozenců.4. den života v mateřské nemocnici dítě bere krev z paty, aby zjistila množství fenylalaninu v krvi. Fenylketonurie je diagnostikována při koncentraci aminokyselin vyšší než 8,0 mg / dL( norma je 0-2 mg / dL).
Hodnota mezi 2,0 a 8,0 mg / dl je charakteristická pro mírnou nebo benigní hyperfenylalaninémiu, která nevyžaduje specifickou léčbu. Ale v tomto případě se během prvního roku života doporučuje sledovat lékaře a kontrolovat hladinu fenylalaninu v krvi.
V praxi se používají různé metodické přístupy ke studiu: Guthrieho test, chromatografie, fluorometrie, tandemová hmotnostní spektrometrie. Molekulární genetická diagnostika umožňuje stanovit genové mutace a odhalit heterozygotní přepravu genetického defektu pomocí syntetických oligonukleotidových sond. Rovněž se používá elektroencefalografie a MRI.
Včasná diagnóza má obrovský rozdíl, neboť zabraňuje rozvoj klinických příznaků PKU a těžké poruchy.
Hlavní léčbou jakékoli formy fenylketonurie je dieta, která zahrnuje vyloučení potravin s vysokým obsahem bílkovin. Přísná dietní léčba musí začít nejdříve v prvních týdnech života dítěte a dodržovat ho by měla přinejmenším do puberty.
Je nutné ostře omezit množství fenylalaninu dodávaného s potravinami. K tomu jsou maso, chléb, ryby, vejce zcela vyloučeny z jídla. Nemůžete jíst sýr, ořechy, čokoládu, šumivé nápoje. Strava se skládá z ovoce, zeleniny, rostlinných olejů.Sacharidy jsou povoleny ve formě džemu, cukru, medu a sladkostí, které neobsahují aspartam.
Existují speciální produkty založené na extruzi a škrobě amylopektinu. Jedná se o polotovary pro vaření chleba a pečení, těstoviny. Je velmi důležité určit denní obsah bezpečného denního obsahu fenylalaninu v dětském jídelním lístku.
Požadavek bílkovin je kompenzován pravidelným podáváním aminokyselinových směsí.Povaha stravy vám také umožňuje dávkování mateřského mléka v prvním roce života, i když dříve kojení bylo zcela zrušeno.
Pokud jde o to, jak dlouho trvá dodržování stravy, názory mnoha autorů se liší.Přísná léčba se obvykle provádí až do 18 let a poté se strava postupně rozšiřuje. Existuje také názor, že není možné odmítnout určitou výživu, to znamená, že dietní terapie by měla být celoživotní.
Výsledné produkty z této aminokyseliny a jeho abnormálního metabolizmu hromadí v organismu a vede k toxického šoku odolné CNS úbytkem mentálních funkcí.
Příčiny a patogeneze
Jak se nemoc rozvíjí a co to je? Fenylketonurie( PKU) váže několik forem narušeného metabolismu fenylalaninu, které jsou ve svých vlastnostech podobné.
- Typ I fenylketonurie( klasická).- mutace genu fenylalaninhydroxylázy umístěného v dlouhém ramene chromozomu 12 v oblasti 12q22q24.1.
- Fenylketonurie typu II.- mutace strukturálního genu pro cytosolové digidropterin reduktázy, který je lokalizován na krátkém raménku chromozomu 4( lokus 4p15.3).
- Typ fenylketonurii III.- mutace strukturního genu pro cytosolovou 6-pyruvyltetrahydropterin syntázu. Gen je umístěn na dlouhém ramene chromozomu 11 v oblasti q22.3-23.3.
známo, že phenylpyruvica, α-toluylové kyseliny, kyseliny fenylmléčné, a fenylethylamin ortofenilatsetat, že za normálních okolností jsou vytvořeny téměř nikdy se objeví v tělesných tekutinách a mají toxický účinek na CNS.Předpokládá se, že tato okolnost vede ke snížení inteligence, ale mnoho z nich nebylo zcela objasněno v mechanismech vývoje mozkové dysfunkce.
porážka nervového systému může vést k několika faktorů:
- cerebrální deficit neurotransmiterů( katecholamin a serotonin);
- přímý toxický účinek fenylalaninu na centrální nervový systém;Porucha
- v metabolismu bílkovin;
- porucha membránového pohybu aminokyselin;
- porušení metabolismu hormonů.
Příznaky fenylketonurie
Pokud se nemoc neléčí, nespecifické příznaky zničení centrálního nervového systému jsou již patrné v prvních šesti měsících života.
Symptomy fenylketonurie, jako je zvýšená excitabilita, hyperreflexie, třes, intenzivní zvracení.Získané dovednosti zmizí, dítě začíná zaostávat v psychomotorickém, psychoemotionálním a řečovém vývoji. Mikrocefálie jsou často pozorovány a křeče se vyvíjejí.
Poruchy autistického spektra a projevy hyperaktivity nejsou vyloučeny. Charakteristické a jiné neurologické poruchy - porucha koordinace pohybů, třes, nedobrovolné pohyby. Zejména výrazné zpoždění ve vývoji je přibližně mezi 4 a 9 měsíci života.
Při narození mají děti s fenylketonurií zdravý vzhled. Ačkoli se fenotypicky často projevuje onemocnění snížením pigmentace kůže, blond vlasů a modré duhovky.
Toto je výsledek zastavení tvorby melaninu nebo snížení jeho hladiny. Někdy se na kůži objevuje kožní vyrážka, která je spojena se zvýšenou citlivostí na zranění a sluneční paprsky. Také může vzniknout specifický "zápach z myši" z kůže v důsledku vylučování kyseliny fenyloctové v moči.
Jak dítě roste bez odpovídající terapie, onemocnění postupuje, což vede k mentální retardaci a invaliditě.Tento klinický obraz je typický pro klasickou PKU.
Atypické formy mají podobné příznaky, ale průběh onemocnění je závažnější a léčba je neúčinná.Když příznaky typu fenylketonurie II objeví v průběhu druhého roku života, který se vyznačuje zvýšenou dráždivost, hyperreflexie šlach, svalů dystonie a křečovitého tetraparesis. Smrt může začít ve věku tří let.
S typem PKU III má klinice mikrocefalii, spastickou tetraparézu a hlubokou mentální retardaci. Symptomy jsou podobné projevům Parkinsonovy nemoci a zahrnují hypokinézu, hypersalivaci, poruchy chůze a poruchy polykání.
Diagnostika fenylketonurie
Diagnostika je založena na klinickém obrazu a výsledcích souvislého screeningu novorozenců, jehož podstatou je masová studie krevních vzorků novorozenců.4. den života v mateřské nemocnici dítě bere krev z paty, aby zjistila množství fenylalaninu v krvi. Fenylketonurie je diagnostikována při koncentraci aminokyselin vyšší než 8,0 mg / dL( norma je 0-2 mg / dL).
Hodnota mezi 2,0 a 8,0 mg / dl je charakteristická pro mírnou nebo benigní hyperfenylalaninémiu, která nevyžaduje specifickou léčbu. Ale v tomto případě se během prvního roku života doporučuje sledovat lékaře a kontrolovat hladinu fenylalaninu v krvi.
V praxi se používají různé metodické přístupy ke studiu: Guthrieho test, chromatografie, fluorometrie, tandemová hmotnostní spektrometrie. Molekulární genetická diagnostika umožňuje stanovit genové mutace a odhalit heterozygotní přepravu genetického defektu pomocí syntetických oligonukleotidových sond. Rovněž se používá elektroencefalografie a MRI.
Včasná diagnóza má obrovský rozdíl, neboť zabraňuje rozvoj klinických příznaků PKU a těžké poruchy.
Léčba fenylketonurie
Hlavní léčbou jakékoli formy fenylketonurie je dieta, která zahrnuje vyloučení potravin s vysokým obsahem bílkovin. Přísná dietní léčba musí začít nejdříve v prvních týdnech života dítěte a dodržovat ho by měla přinejmenším do puberty.
Je nutné ostře omezit množství fenylalaninu dodávaného s potravinami. K tomu jsou maso, chléb, ryby, vejce zcela vyloučeny z jídla. Nemůžete jíst sýr, ořechy, čokoládu, šumivé nápoje. Strava se skládá z ovoce, zeleniny, rostlinných olejů.Sacharidy jsou povoleny ve formě džemu, cukru, medu a sladkostí, které neobsahují aspartam.
Existují speciální produkty založené na extruzi a škrobě amylopektinu. Jedná se o polotovary pro vaření chleba a pečení, těstoviny. Je velmi důležité určit denní obsah bezpečného denního obsahu fenylalaninu v dětském jídelním lístku.
Požadavek bílkovin je kompenzován pravidelným podáváním aminokyselinových směsí.Povaha stravy vám také umožňuje dávkování mateřského mléka v prvním roce života, i když dříve kojení bylo zcela zrušeno.
Pokud jde o to, jak dlouho trvá dodržování stravy, názory mnoha autorů se liší.Přísná léčba se obvykle provádí až do 18 let a poté se strava postupně rozšiřuje. Existuje také názor, že není možné odmítnout určitou výživu, to znamená, že dietní terapie by měla být celoživotní.