Imunoelektroforéza sérových proteínov
Paraproteíny v krvnom sére normálne chýbajú.
Immunoglobulinopatii alebo gamapatia kombinácii veľkú skupinu patologických stavov, charakterizovaných alebo polyklonálna hypergammaglobulinemia MO-noklonalnoy. Skladá sa z dvoch ťažkých( H) reťazcov Ig( molekulová hmotnosť 50000) a dva ľahké( L) reťazca( molekulová hmotnosť 25000).Reťaze sú spojené disulfidickými mostíkmi a skladajú sa z štruktúr, ktoré sa nazývajú domény( H - 4, L -od 2 domény).Pôsobením proteolytických enzýmov Ig rozdelených do fragmentov, že
: Fc-fragment a Fab fragmentu.Ťažký reťazec ľudského Ig z piatich konštrukčných prevedení, ktoré predstavujú písmená gréckej abecedy. Zodpovedajú piatich tried Ig - G, A, M, D, E. Ľahké reťazce sú reprezentované dvoch štruktúrne odlišných prevedenia: k( kappa) a X( lambda), ktoré zodpovedajú dvoma typmi každej triedy Ig. V každej molekule Ig sú rovnaké ťažké aj ľahké reťazce. Všetci ľudia zvyčajne majú Ig všetkých tried a obidvoch typov, ale ich relatívny obsah nie je rovnaký.Pomer molekúl a X v rôznych triedach Ig nie je rovnaký.Detekcia porušovanie pomerov Ig, alebo ich fragmenty, hrá dôležitú úlohu v diagnostike monoklonal immunoglobulinopaty-ných. Monoklonálna
immunoglobulinopatiya( paraproteinémia) - syndróm, ktorý je vyjadrený v akumulácii v sére a / alebo moču všetkých pacientov homogénne fyzikálno-chemické a biologické parametre Ig, alebo ich fragmenty. Monoklonálna Ig( paraproteíny, M-proteíny) - sekrécia produkt jedným klonom B-lymfocytov( plazmatické bunky), a preto predstavujú štruktúrne homogénna množiny molekúl, ktoré majú ťažký reťazec triedy( podtriedy) rovnakého typu ľahkého reťazca a variabilné oblasť s rovnakou štruktúrou. Monoklonálne imuno-globulínopatie sú zvyčajne rozdelené na benígne a malígne. Benígna monoklonálna gamapatiou formy je kontrolovaná proliferácia plazmatických buniek( prípadne imunitný systém) tak, že klinické príznaky nie sú prítomné.V malígnych foriem nekontrolovanej proliferácie dochádza Lim-foidnyh alebo plazmatické bunky, čo vedie k klinického obrazu ochorenia. Klasifikácia monoklonálna immunoglobulinopaty je uvedené v tabuľke. .
Tabuľka Klasifikácia monoklonálne immunoglobulinopaty
tabuľke klasifikácie monoklonálne immunoglobulinopaty
imunoelektroforéza sérových proteínov umožňuje detekovať mo-noklonalnye( patologické) IgA, IgM, IgG, H reťazec a L, paraproteíny. V konvenčné elektroforézy normálnom Ig, odlišné vlastností, sa nachádzajú v oblasti v blízkosti tvorí plošinu alebo široký pás. Monoklonal FIRMA Ig, pretože jeho homogenita migrujú predovšetkým v oblasti Y, občas v oblasti p, a to aj v oblasti, kde sa tvoria vysoký vrchol alebo jasne vymedzená pruhu( M-gradient).
Mnohopočetný myelóm( ochorenie Rustitskogo Calera) - najčastejšie hematologické zhubná bujnenia paraproteinemic;odhaľuje najmenej tak často, chronickou myeloidnej a lymfocytárnej leukémie, Hodgkinovho lymfómu a akútnej leukémie. Trieda a typ patologických sekrečnú myelómu Ig určuje immunohi-ickej prevedení, ochorenia. Frekvenčné triedy a typy patologické Ig myelómu všeobecne koreluje s pomerom a typov tried normálne Ig u zdravých jedincov( tab.).
Spolu s rastúcim obsahom patologické Ig v sére pacientov s mnohopočetným myelómom určenie bežnej Ig v zníženej koncentrácii. Celkový obsah bielkovín sa výrazne zvýšil - až na 100 g / l. Spôsob činnosti na G-myelómu plazmatické bunky merané počtom-ing v hrudníku pozoroval po biopsii, koncentrácia kreatinínu a sérového vápnika( zvýšenie vápnika ich indikuje progresiu ochorenia).Koncentrácia M-proteínu( v moči, sa nazýva Bence Jones proteín), slúži ako kritérium pre hodnotenie progresie ochorenia, ako A-myelómu. Koncentrácia paraproteínu v sére a v moči mení v priebehu ochorenia pod vplyvom liečby.
sa zapína mnohopočetný myelóm diagnóza si vyžaduje prítomnosť týchto kritérií [DeVita V. T. a kol., 1989].
Veľké kritériá
1. Plasmacytóm založený na výsledkoch biopsie.
2. plazmocytózy v kostnej dreni( viac ako 30% buniek).
3. monoklonálna piky( patologická) Ig v sére elektroforéza proteínov: 35 g / l pre IgG vrchole alebo väčšie ako 20 g / l pre IgA vrchole. Vylučovanie K a lambda reťazca v množstve 1 g / d alebo vyššia, ktorá bola identifikovaná pomocou elektroforézy v moči pacienta bez amyloidózy.
Malé kritériá
1. plazmocytózy v bunkách kostnej drene o 10-30%.
2. Peak PIg v sére v množstve nižšom ako je uvedené vyššie.
3. Smrteľné lézie kostí.
4. Koncentrácia Normálny IgM nižšie ako 0,5 g / l, IgA nižšie ako 1 g / l IgG alebo pod 0,6 g / l.
Tabuľka Kľúčové imunochemickej prevedení mnohopočetného myelómu a ich charakteristiky
Tabuľka Kľúčové imunochemickej prevedení mnohopočetný myelóm a
charakteristické pre nastavenie viacnásobného myelómu diagnózy vyžaduje aspoň jednu veľkú a jednu malú kritérium alebo tri malé povinné kritériá prítomnosť uvedené v odsekoch 1 a 2.pre stanovenie
myelóm krok používa štandardizáciu Durie-Salmon systém, ktorý odráža objem nádoru lézie( tabuľka.) [Munker R. a kol., 2000].Všetky skupiny
myelómom rozdelené do podtried v závislosti od stavu funkcie obličiek: A - koncentrácia kreatinínu v sére menej ako 2 mg%( 176,8 umol / l), B - 2 mg%.V myelómu vysoké koncentrácie b2-mikroglobulínu v sére( viac ako 6000 ng / ml) naznačuje zlú prognózu, ako aj vysokú aktivitu LDH( väčšia ako 300 IU / l, čo predstavuje reakciu pri 30 ° C), anémia, zlyhanie obličiek, hyperkalcémia, hypoalbuminémia a veľký objem nádoru.
pľúcne ochorenie reťazca( Bence-Jones myelóm) tvoria asi 20% z myelómu. Keď Bence Jones Myeloma tvorený výhradne voľných ľahkých reťazcov sú detekované v moči( Bence-Jonesovho proteínu) v neprítomnosti patologického séra Ig( M gradient).Tabuľka
štádia mnohopočetného myelómu
Tabuľka fázach mnohopočetného myelómu
vzácne imunochemickej prevedení zahŕňajú nesekrečním myelóm myelómu paraproteínu, na ktoré môžu byť detekované iba v cytoplazme buniek myelómu a diklonovye myelómu a myelómu-M.
Waldenströmova makroglobulinémia - subleukemic chronická leukémia, B-buniek pôvodu, morfologicky zastúpená lymfocyty, plazmatické bunky, a všetky prechodné formy buniek súhrnnú RIgM( makroglobulínu).Nádor má malý stupeň malignity. Proliferácia kostnej drene detekovať malé bázomilné lymfocyty( plasmacytoidní lymfocyty) zvýšený počet žírnych buniek. V elektroforegramu sérové proteíny ukazujú, M-gradientný zónu B, alebo y-globulíny, aspoň paraproteín nemigruje v elektrickom poli a zároveň zostať na svojom mieste. Imunochemicky predstavuje PIgM jedným typom ľahkého reťazca. Koncentrácia v sére sa RIgM Waldenströmova makroglobulinémia sa pohybuje v rozmedzí od 30 do 79 g / l. U 55-80% pacientov sa Bens-Jones proteín deteguje v moči. Koncentrácia normálneho Ig v krvi klesá.Renálna insuficiencia sa vyvíja zriedkavo. Lymfómy
.Najčastejšie zaznamenané IgM sekretující lymfóm, druhé miesto je obsadené paraproteinemic lymfómu sekretujících IgG, IgA-lymfóm paraproteinémia zistená veľmi zriedkavé.Zníženie normálne koncentrácie Ig( zvyčajne v menšej miere) v Lim-fomah pozorované u väčšiny pacientov. Choroby
ťažký reťazec - nádorové B-buniek lymfatické, sprevádzaný produkciu monoklonálnych fragmentov ťažkého reťazca Ig. Choroby ťažkých reťazcov sú veľmi zriedkavé.Existujú 4 typy ťažkých reťazcov.ochorenie ťažkého reťazca sa zvyčajne vyskytuje u mužov mladších ako 40 rokov, sa vyznačuje tým, zväčšenie pečene, sleziny, lymfatických uzlín, opuch mäkkého podnebia a jazyka, erytém, horúčka. Zničenie kostí sa spravidla nevyvíja.sérová koncentrácia globulín abnormálne nízku, normálne ESR.Lymfoidné bunky a plazmatické bunky rôzneho stupňa zrelosti sa nachádzajú v kostnej dreni. Choroba prebieha rýchlo a končí v priebehu niekoľkých mesiacov smrťou.ochorenie ťažkého reťazca je detekovaná predovšetkým u starších ľudí, sa často prejavuje hepatosplenomegália. Substrátový tumor - lymfatické prvky rôzneho stupňa zrelosti. Jednotlivé prípady ťažkého reťazca 8 sú opísané, pokračuje ako myelóm. Choroba ťažkých reťazcov, rovnako - najbežnejší forma, ktorá sa vyvíja predovšetkým u detí a osôb mladších ako 30 rokov, 85% prípadov registrovaných v oblasti Stredozemného mora. Imunoelektroforéza sérum a moč - jediný spôsob diagnózy ochorenia, pretože klasické gradientu-M na sérové proteíny elektroforegramu často chýba.
Jet paraproteinémia vyskytujú v prítomnosti genetickej predispozície v reakcii na bakteriálnych a vírusových infekcií( hepatitída, CMV) alebo zamorenia parazitmi( leishmanióza, toxoplazmóza, schistosomiáza).Táto forma monoklonálnych immunoglobulinopatii registrovaný v orgánovej transplantácie, liečbu cytostatikami, dedičné alebo získanými poruchami imunity. Prechodné paraprotei-nemí vyznačuje nízkymi koncentráciami séra prasa, nedostatok bielkovín a stopových množstvách Bence-Jones v moči.
Associated paraproteinémia sprevádza rad ochorení v patogenézy, ktoré hrajú úlohu imunitných mechanizmov: autoimunitných ochorení, nádorov, chronickej infekcie. Tieto ochorenia zahŕňajú AL-amyloidózu a kryoglobulinémiu.
Idiopatická paraproteinémia sa vyskytuje u starších pacientov a môže byť premilye. V takýchto prípadoch je potrebné dôkladné vyšetrenie na identifikáciu počiatočného štádia ochorenia a predĺženého dynamického pozorovania.
benígne paraproteinémia Príznaky zahŕňajú: nedostatok Bence-Jonesovho proteínu, zmeny v koncentrácii normálny Ig, počet plazmatických buniek pozoroval po biopsii kostnej drene menej ako 15%, menej ako 20% lymfocytov, koncentrácia paraproteín v sére je nižšia ako 30 g / l.