Cyklosporín v krvi

Koncentrácia cyklosporínu v krvi, ak sa používa v terapeutických dávkach( maximálna koncentrácia), je 150 až 400 mg / ml. Toxická koncentrácia je vyššia ako 400 mg / ml. Biologický polčas cyklosporínu

-. 6-15 h

Cyklosporín je široko používaný ako imunosupresívum je účinné na inhibíciu reakcie "štep verzus hostiteľ" po operácii pre transplantáciu kostnej drene, obličiek, pečene, srdca, a pri liečení niektorých autoimunitných chorôb.

Cyklosporín je rozpustný v tukoch peptidové antibiotikum, ktorý poskytuje počiatočnej fáze diferenciácie T lymfocytov-ing a blokované aktiváciu. Inhibuje transkripciu génov kódujúcich syntézu IL-2, 3, y-interferónu a ďalších cytokínov produkovaných antigenstimulirovannymi T-lymfocyty, ale neblokuje účinky iných lymfokínov T-lymfocyty a ich interakcie s Ag.

Liečivo sa podáva intravenózne a užíva sa perorálne. Keď transplantácia orgánov začína 4 až 12 hodín pred operáciou transplantácie. Pri transplantácii červenej kostnej drene sa počiatočná dávka cyklosporínu podáva v predvečer operácie. Typicky

počiatočná dávka vstrekuje pomaly( drop-ale počas 2-24 hodín), v 0,9% v množstve 3-5 mg roztoku /( kg deň) chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy. Následne intravenózne injekcie pokračujú 2 týždne a potom prejsť na perorálnu udržiavaciu liečbu v dávke 7,5-25 mg / kg denne.

Po perorálnom podaní sa cyklosporín pomaly a nie úplne absorbuje( 20-50%).V krvi sa 20% cyklosporínu viaže na leukocyty, 40% - s červenými krvinkami a 40% je v HDL v plazme. V súvislosti s takýmto rozdelením cyklosporínu stanovenie jeho koncentrácia v krvi, skôr než plazma alebo sérum, ako je realistickejšie odrážať skutočnú koncentráciu. Cyklosporín sa takmer úplne metabolizuje v pečeni a vylučuje sa do žlče.polčas doba 6-15 h antikonvulzíva podporujú metabolizmus cyklosporínu, ako je erytromycín, ketokonazolom, a blokátory kalciových kanálov. - znížiť.Cyklosporín maximálna koncentrácia pri orálnom príjme bod prostredníctvom 1-8 hodín( v priemere - po 3,5 h), zníženie koncentrácie sa vyskytuje v 12-18 hodín intravenóznej, koncentrácia cyklosporínu vrchol v krvi dochádza počas 15-30 minút po podaní.redukcia dochádza po 12 hodinách

základný princíp optimálnej cyklosporín. - vyvážený výber medzi individuálne terapeutické a toxické koncentrácie liečiva v krvi. Vzhľadom k tomu, cyklosporín má výrazný intra a interindividuálnej variability farmakokinetiky a metabolizmu

zvoliť individuálny dávka je veľmi ťažké.Okrem toho dávka cyklosporínu, ktorá sa užívala, má zlú koreláciu s jeho koncentráciou v krvi. Aby sa dosiahla optimálna terapeutická koncentrácia cyklosporínu v krvi, je potrebné ju monitorovať.

Pravidlá odberu krvi pre výskum. Vyšetrite celú žilovú krv. Krv sa odoberie do skúmavky s kyselinou etyléndiamíntetraoctovou 12 hodín po podaní alebo podaní cyklosporínu. Pri transplantácii obličiek cyklosporín terapeutickej koncentrácii do 12 hodín po použití by malo byť v rozmedzí 100-200 mg / ml, s transplantácii srdca - 150 - 250 mg / ml, pečene - 100-400 mg / ml kostnej drene - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Koncentrácia nižšia ako 100 mg / ml nemá imunosupresívny účinok. Avšak, v prvých niekoľkých týždňoch po transplantácii sa koncentrácia cyklosporínu pod 170 mg / ml štepu rodinného je preto potrebné, aby ho pri 200 mg / ml alebo vyššia, po 3 mesiacoch, koncentrácia sa zníži na 50 až 75 ng / ml a udržiava nana zvyšok života pacienta [Wallach JMD, 1996].Periodicita monitorovania cyklosporínu v krvi: denne s transplantáciou pečene a trikrát týždenne pri transplantácii obličiek a srdca.

Najčastejším nežiaducim účinkom cyklosporínu - non-frotoksichnost vyskytujúce sa v 50-70% pacientov s transplantáciou obličiek a jednej tretiny pacientov s srdca a pečene transplantácie. Cyklosporín-wai nefrotoxicita sa môžu objaviť nasledovné syndrómy:

■ neskorý začiatok fungovania transplantovaného orgánu, ktorý sa vyskytuje u 10% pacientov, ktorí neužívali cyklosporín, a 35% je príjemcom;tento problém možno vyriešiť znížením dávky cyklosporínu;

• reverzibilné zníženie GFR( môže sa vyskytnúť, keď je koncentrácia cyklosporínu v krvi 200 mg / ml alebo viac a vyvíja sa vždy pri koncentrácii vyššej ako 400 mg / ml);koncentrácia sérového kreatinínu sa začína zvyšovať 3. až 7. deň po zvýšení koncentrácie cyklosporínu, často proti oligúrii, hyperkalémii a zníženému prietoku krvi obličkami a klesá 2 až 14 dní po znížení dávky cyklosporínu;

■ hemolyticko-uremický syndróm;

■ Chronická nefropatia s intersticiálnou fibrózou, ktorá spôsobuje ireverzibilnú stratu funkcie obličiek.

Tieto toxické účinky sú zvyčajne reverzibilné s poklesom dávkovania lieku, ale vo väčšine prípadov je veľmi ťažké diferencovať nefrotoxicitu cyklo-losporínu od reakcie odmietnutia transplantátu.

Ďalším závažným, aj keď menej častým vedľajším účinkom cyklosporínu je hepatotoxicita. Poškodenie pečene sa vyskytuje u 4-7% pacientov s transplantátmi a vyznačuje sa zvýšenou aktivitou ALT, AST, alkalickej fosfatázy a koncentrácie celkového bilirubínu v krvnom sére. Manifestácia hepatotoxicity závisí od dávky cyklosporínu a je reverzibilná so zníženou dávkou.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky cyklosporínu patrí arteriálna hypertenzia a hypomagnezémia.