Choroby súvisiace s porušením metabolizmu aminokyselín
fenylketonúria( phenylpyruvica mentálna retardácia, ochorenie Fellin-n) - jednou z najčastejších genetických ochorení, často spôsobená nedostatkom fenylalanínhydroxylázy( 261,600, 12q24.1);ak sa nelieči, vedie k ťažkým mentálnym postihnutím. Dedičnosť je autozomálne recesívny. Pacienti homozygotná pre gén pre fenylketonúriou, a ich rodičia sú heterozygotná.Vzhľadom
fenylalanínhydroxylázy gén defekt( PAH gén) sa vyvíja enzýmovej nedostatočnosti, a v dôsledku toho dochádza k bloku v normálnom premenu fenylalanínu v aminokyselinové tyrozínu [Ginter EK, 2001].Fenylalanín hromadí v tele a jeho koncentrácia v krvi sa zvýšil o 10-100 krát.Ďalej, je prevedený na phenylpyruvica kyseliny, majú toxický účinok na nervový systém. Hromadenie fenylalanínu v tele dochádza postupne, takže klinický obraz sa pomaly vyvíja. V súvislosti s touto veľmi dôležitou včasnú diagnostiku fenylketonúriou.
fenylketonúria gén je lokalizovaný na chromozóme 12( 12q24.1).Najbežnejší typ mutácie - single nucleotide substitúcie.
pre diagnózu fenylketonúria u novorodencov detekčnej kontrole vyvinutý biochemické testy. Z molekulárne genetických metód sú použité priame aj nepriame diagnózy mutácií v géne-fenyl ketonúrie. Vyvinutý veľmi rýchle a efektívny spôsob PCR / Stol-dia-gnostických najčastejšia( major) v Rusku( 70%) R408W mutácie.
pridanie fenylketonúria na dedičných chorôb súvisiacich s porušením metabolizmu aminokyselín, sú tirozinozy I a typu II( nedostatočnosť p-hydroxyfenylpyruvátdioxygenázy dioxygenasy a tyrozínu notransferazy v tomto poradí) homogentisuria( defekt gomogentizat-1,2-dioxygenázy), albinizmus( vada fenoloxidasy),ochorenie javorový sirup moču( dekarboxylázy vada), homocysteinúrie( defektov tsistationsin tetazy) a mnoho ďalších.
Periodic choroba - monogenní autozomálne recesívne ochorenie charakterizované opakovanými záchvatmi zimnica, bolesti a poliserozita. Periodická gén ochorenia( MEFV, 249100, 16p13, p) je mapovaná na krátkom ramienku chromozóme 16 periodickej chorôb často detekovaná u jedincov Sephardic-židovského, arménskej, arabskú a tureckého pôvodu. U týchto populácií, frekvencia heterozygotnou nosného génu periodickej ochorení dosahuje 1: 5.Kódovaný periodické ochorenie Pirin proteín sa skladá z 781 aminokyselín.tri missense mutácie medzi identifikovanými mutáciami sú najčastejšie: Met-694-Val, Val-726-Ala a Met-680-Ile.
kardiomyopatia - infarkt ochorenie neznámej etiológie, spojená s dysfunkciou srdca. Prideliť dilatačné, hypertrofické a res-triktsionnuyu arytmogénny forma ochorenia( WHO, 1995).Niektoré formy kardiomyopatia sú spôsobené poruchami génu.
■ hypertrofická kardiomyopatia detekovaná v 0.02-0.05% populácie, asi polovica všetkých prípadov sú závislé
funkčné formy [godd M. a kol., 1989].Hlavné morfologické rysom ochorenia - ventrikulárna hypertrofia ľavej, zvyčajne asymetrické povahy s primárnym zahustenie mezikomorového septa.Špecifické histologické marker hypertrofickej kardiomyopatie - dezorientované, zlá, chaotické usporiadanie kardiomyocytov a myofibril v nich. Gene hypertrofická kardiomyopatia - FHC-1 génu( familiárna hypertrofickej kardiomyopatie) - identifikované J. Jarchovi et al. V roku 1989 sa v súčasnej dobe sú popísané viac než 50 mutácií v génových lokusov ovládajúci štruktúry a funkcie myokardu kontraktilných proteínov. Abnormálne gény sú umiestnené na chromozómoch 1, 2, 7, 11, 14 a 15. V typickom prípade gén defekt je v rozpore so sekvencie aminokyselín( substitúcia jednej aminokyseliny za inú) a sú autozomálne dominantné znak. Väčšina známych mutácie( približne 30%) vedie k syntéze abnormálne ťažkého reťazca myozínu P a iba v niektorých mutácií - syntetizovať modifikované auto-Diallo troponínu T( pacientov typické vysokým rizikom náhlej smrti) a-tropomyosin.
■ arytmogénny dysplázia pravej komory vyznačujúci sa substitúcia pravej komory myokard tukové alebo Fibre-tukové tkanivo atrofia, stena riedenie, tvoriace anevrizmati-ICALL výstupky dilatačné dutiny a ventrikulárne srdcové arytmie( extrasystoly, paroxyzmálna komorová tachykardia).Toto ochorenie je najčastejšou v Taliansku a 30% to beží v rodinách s dedičnosťou ako typ autozomálne-to-minantnomu. Abnormálne gén zodpovedný za dedičný výskyt arytmogénny komory dysplázia pravej, je lokalizovaný na chromozóme 14.