Diagnosticul sindroamelor provocate de aberațiile cromozomilor sexuali
Sexul la om este determinată de o pereche de cromozomi - X și Y. Celulele feminine conțin doi cromozomi X, in celulele oamenilor - un cromozom X și cromozomul Y. Y One - unul dintre cele mai mici într-un cariotip, doar câteva gene sunt găsite în ea, nu sunt legatela reglementarea sexului. Cromozomul X, pe de altă parte, una dintre cele mai mari din grupa C, conține sute de gene, dintre care majoritatea nu au nimic de-a face cu determinarea sexului.
Datorită faptului că unul dintre cei doi cromozomi X din fiecare celulă somatică a unei femei este inactivată genetic în stadiile embrionare timpurii ale dezvoltării( corpului Barr), organisme de sex masculin și feminin sunt echilibrate de numărul de gene funcționale, sex-linked, deoarece masculii au un cromozom X și,respectiv, un set de gene cromozomi X la femei, indiferent de numărul de cromozomi X in genomul ramane unul activ, iar ceilalți sunt inactivate. Numărul organismelor Barr întotdeauna unul mai puțin decât numărul de cromozomi H.
inactivarea cromozomului X este importantă pentru practica clinică.Acest factor determină că anomalie a numărului de cromozomi X apar clinic relativ mai benigne decât autozomi anomaliile. O femeie cu trei cromozomi X, dezvoltarea fizică și mentală poate fi normal, în contrast cu pacienții cu aberații ale autozomi( sindromul Down, trisomia 13 și 18) prezintă un simptome clinice foarte severe.În mod similar, lipsa uneia dintre autozomi letale, în timp ce absența unui cromozom X, deși însoțită de dezvoltarea unui sindrom specific( Turner), poate fi considerată ca o condiție relativ benigne.
inactivarea cromozomului X poate fi explicată prin heterogenitatea tabloului clinic in heterozigot pentru boala recesiv X-legate. Femeile care sunt heterozigoți pentru genele de hemofilie sau de distrofie musculara, uneori tendinta de a găsi, respectiv, sângerare, sau slăbiciune musculară.Conform ipotezei Lyon, inactivarea cromozomului X - un eveniment aleator, astfel încât fiecare femeie, în medie, inactivat 50% din% materne si 50 de cromozom X. paterne Procesul aleator este supus unei distribuții normale, astfel încât, în cazuri rare, pot fi inactivate aproape toate plăcile de bază sau, dimpotrivă, aproape toate tatăl săucromozomul X. Dacă din întâmplare INAC-tiviruetsya alela normala in cele mai multe celule de țesut specific al femeilor heterozigoți este un semn de boală în ea va fi la fel ca acei masculi homozigoți.
Sindromul Turner( gonadal disgenezii).Boala este o încălcare a cromozomilor sexuali divergenta, cauzand monosomy completa sau partiala a cromozomului X. tipice manifestări clinice asociate cu cariotip 45, X0.Mulți nou-născuți au văzut o Dorsum marcată limfatic edem al mâinilor și picioarelor, precum și partea din spate a gâtului, acesta din urmă este aproape patognomonica pentru sindromul Turner.
pentru fete mai mari și adulți, se caracterizează printr-o creștere scăzută, pliurile aripă a gâtului, piept baril, nevi multiplu, coarctatiei de aortă, amenoree, hipoplazia glandelor mamare și organelor genitale externe.
În unele cazuri, dezvaluie o versiune mozaic de sindromul Turner, care este o parte a celulelor organismului conțin un set de cromozomi 45, X0, pe de altă parte - 46, XX sau 45, X0 / 47, XXX.Fenotip, în aceste cazuri, variază de la tipic de sindromul Turner la aproape normale, multe femei sunt fertile. Karyotyping vă permite să diagnosticați o boală.
Uneori, pacienții cu sindrom Turner cand Cheriot dopate, identifică faptul că unul dintre cromozomul X are o formă normală și celelalte forme formă de inel. Această variantă se dezvoltă datorită pierderii fragmentelor brațelor scurte și lungi.
La unii pacienți, unul dintre cromozomi X este normal, iar al doilea este reprezentat de un umăr lung isochromosome. Acesta din urmă este format ca urmare a pierderii brațelor scurte și apoi formarea unui nou cromozom care conține numai umeri lungi.
Mai multe familii de băieți au fost marcate de mai multe semne ale sindromului Turner, dar karyotypes acestor copii au fost normale, adică 46, XY.Fenotipul sindromului Turner la baieti cu cariotip normal a fost numit sindromul bine-nan. Pentru acest sindrom este caracterizat de unele diferente fenotipice de sindromul Turner: pacienții au o creștere mai mare a dezvoltării sexuale normale, ele sunt fertile, de multe ori a relevat stenoza arterei pulmonare, coarctație de aortă decât retard mintal nu este de obicei severă.
Toți pacienții cu sindrom Turner este necesar să se efectueze karyotyping pentru excluderea mosaicism cu prezența unei linii de celule cu cromozomul Y, atunci cariotip 46, XY / 45, X0.În astfel de cazuri, o parte dintre pacienți sunt expuși la intersexualitate. Datorită dezvoltării gonadoblastomy de risc ridicat la acești pacienți au profilactică de îndepărtare a gonadelor, în copilărie.
Sindromul Trisomiei X( 47, XXX).Femeile cu acest sindrom la Karyo dactilografiere dezvaluie trei cromozomi X, iar în celulele epiteliului cervical in studiul cromatinei sexuale pot fi găsite două Barr corp. Pentru pacienții caracterizate printr-o ușoară scădere a inteligenței, Fertilia-Ness este adesea stocat( probabil nașterea copiilor sănătoși cu cariotip normal), în unele cazuri, relevă o încălcare a vorbirii.
In practica clinica, femeile se uita si mai rare anomalie cromozomi X: 48, XXXX și 49, XXXXX.fenotip specific la acești pacienți nu este disponibilă, iar riscul de retard mintal și malformații congenitale crește cu numărul de cromozomi X sindrom
Klinefelter( 47, HHY) se referă la un tip destul de comună a anomaliilor cromozomiale( observate la 1 la 700 nou-născuți băieți).Tipice pentru pacienți sunt creșterea înaltă, fizicul echinodal, ginecomastia. Maturarea sexuală are loc la ora obișnuită.Cei mai mulți oameni au inteligenta normala, dar fără rod( probabil toți pacienții 47, XXY steril).Sindromul Variante
Klinefelter cu 3, 4 sau chiar 5 cromozomi X( intelectul scade cu număr tot mai mare).Unii pacienți cariotip 46, XX, în astfel de cazuri, există un transfer de o mică parte a cromozomului Y pe unul dintre X sau autozomale cromozomi. Translocația nu poate fi întotdeauna detectate prin karyotyping, diagnosticul a fost confirmat de sonde ADN specifice pentru cromozomul Y. mosaicism pentru sindromul Klinefelter este foarte rar.
47, XYY.Manifestările clinice ale sindromului sunt minore, sunt posibile tulburări de vorbire. Cand pacientii karyotyping dezvaluie doi cromozom Y.
X-linked retard mental( sindromul cromozomului X fragil).Există o multitudine de gene mutante X-legate cauzează retard mintal fără malformații congenitale( în primul rând la bărbați).La unii dintre acești pacienți cu karyotyping cromozomi X are caracteristica structurală: brațul lung aproape de sfârșitul brusc îngustat, și apoi, de asemenea, se extinde rapid, ca urmare a capătului brațului lung al cromozomului conectat cu restul de subțire „stalk“.La prepararea preparatelor cromozomiale, această „tulpină“ este adesea rupt, deci trebuie utilizat pentru a identifica o anumită metodă de cultură celulară.
Intersexualitate. Intersexualitatea este determinată genetic. Atunci când structura organelor genitale externe este dublă, este necesar să se efectueze cariotipuri. Folosind metoda citogenetică reușește să identifice trei motive intersexualitate fundamentale.
■ Anomalii cromozomiale.
■ masculinizarea 46, XX( psevdogermafrodizm de sex feminin).
■ Lipsa de masculinizare 46, XY( masculin psevdogermafro-dizm).cromozomiale anomalii sexuale
includ diferite forme de mosaicism( cu sau fără participarea cromozomului Y), sindromul dysgenesis gonadal( cariotip 46, XX și 46, XY) și adevărate hermaphroditism( limfocite cariotipului adesea 46, XX, și în celulele gonade de mozaic).Dualitatea organelor genitale, de asemenea, posibil cu trisomia 13 și 18 și alte autozomi anomalii.
cele mai frecvente cauze de psevdogermafrodizma feminin - forma virilizare congenitală de hiperplazie suprarenala( AGS).AGS - un grup de tulburări cauzate de deficiența de biosinteza enzimei de hormoni in cortexul adrenal, moștenită autosomal recesiv. Masculinizarea fatului motiv poate fi, de asemenea androgeni exogene( de exemplu, în cazul în care un tumori secretante gravide androgeni).
cauza psevdogermafrodizma masculină poate fi eșecul anumitor enzime în hiperplazie suprarenală congenitală, ceea ce duce la formarea de androgeni inactiv în imposibilitatea de a furniza fenotip masculin la făt este de sex masculin. Mai mult decât atât, există un grup de sindromul rezistentei androgeni datorate defectelor de gene( adesea X-linked) care codifică receptorii androgeni( de exemplu, sindromul feminizare testiculară).