Fenilcetonuria: simptome, cauze, tratament, diagnostic
Ce este - fenilcetonuria este o boală ereditară, ale cărei manifestări patologice sunt cauzate de o încălcare a metabolismului fenilalaninei.
rezultate produse ale acestui aminoacid și metabolismul anormal se acumuleaza in organism si duce la rezistente la șocuri CNS declinul mental toxic.
Cum se dezvoltă boala și ce este aceasta? Fenilcetonuria( PKU) se leagă de mai multe forme de metabolizare a fenilalaninei afectate, care sunt similare în ceea ce privește caracteristicile acestora.
cunoscut că fenilpiruvic, acid α-toluic, acidul fenillactic și ortofenilatsetat feniletilamina, care în mod normal sunt formate aproape niciodată să apară în fluidele corporale și au un efect toxic asupra SNC.Se presupune că această circumstanță duce la o descreștere a inteligenței, însă multe dintre ele nu au fost clarificate pe deplin în mecanismele de dezvoltare a disfuncției cerebrale.
sistemului nervos înfrângere poate rezulta din mai mulți factori:
fenilcetonurie În cazul în care boala este lăsat semne netratate, nespecifice ale distrugerii sistemului nervos central sunt deja evidente în primele șase luni de viață.
Se pot observa simptomele fenilcetonuriei, cum ar fi excitabilitatea crescută, hiperreflexia, tremorul, vărsăturile intense. Competențele dobândite dispar, copilul începe să rămână în urmă în dezvoltarea psihomotorie, psihoemoțională și de vorbire. Se observă adesea microcefalie și se dezvoltă crampe.
Tulburările din spectrul autismului și manifestările de hiperactivitate nu sunt excluse. Caracteristici și alte tulburări neurologice - o tulburare de coordonare a mișcărilor, tremor, mișcări involuntare. Rata de dezvoltare deosebit de pronunțată este de aproximativ 4 până la 9 luni de viață.
Acest lucru este rezultatul încetării formării melaninei sau scăderii nivelului acesteia. Uneori apare pe piele o erupție cutanată, care este asociată cu o sensibilitate crescută la leziuni și la razele solare. De asemenea, poate apărea un anumit "miros de șoarece" din piele datorită excreției acidului fenilacetic în urină.
Pe măsură ce copilul crește fără o terapie adecvată, boala progresează, ducând la retard mintal și invaliditate. Această imagine clinică este tipică pentru clasicul PKU.
Formele atipice au simptome similare, dar evoluția bolii este mai severă și tratamentul este ineficient. Atunci când simptomele de tip II, fenilcetonuria se dezvolta in al doilea an de viață, caracterizat prin excitabilitate, hiperreflexie tendon, distonie musculară și tetrapareză spastică.Moartea poate începe la vârsta de trei ani.
Cu tipul PKU III, clinica are microcefalie, tetrapareză spastică și întârzierea mentală profundă.Simptomele sunt similare cu manifestările de boală Parkinson și includ hipokinezie, hipersalivație, dificultăți de mers și tulburări de înghițire.
Diagnosticul se bazează pe imaginea clinică și pe rezultatele screening-ului neonatal continuu, esența căruia se află în studiul de masă al probelor de sânge din nou-născuți.În a patra zi de viață în spitalul de maternitate, copilul ia sânge din călcâi pentru a determina cantitatea de fenilalanină din sânge. Fenilcetonuria este diagnosticată la o concentrație de aminoacizi mai mare de 8,0 mg / dl( norma este de 0-2 mg / dl).
O valoare între 2,0 și 8,0 mg / dl este caracteristică hiperfenilalaninemiei ușoare sau benigne, care nu necesită tratament specific. Dar în acest caz, în primul an de viață, se recomandă monitorizarea medicului și controlul nivelului de fenilalanină din sânge.
În practică, se folosesc diferite abordări metodice ale studiului: test Guthrie, cromatografie, fluorometrie, spectrometrie de masă tandem. Diagnosticarea genetică moleculară face posibilă determinarea mutațiilor genetice și descoperirea transportului heterozygos al unui defect genetic cu ajutorul unor sonde oligonucleotidice sintetice. Electroencefalografia și RMN sunt de asemenea utilizate.
Diagnosticul precoce face o diferență uriașă, deoarece împiedică dezvoltarea simptomelor clinice ale PKU și a dizabilității severe.
Tratamentul principal pentru orice formă de fenilcetonurie este o dietă care implică excluderea alimentelor bogate în proteine. Tratamentul dietetic strict trebuie să înceapă nu mai târziu de primele săptămâni de viață a copilului și trebuie să adere la acesta cel puțin până la pubertate.
Este necesar să se limiteze brusc cantitatea de fenilalanină furnizată împreună cu alimentele. Pentru aceasta, carnea, pâinea, peștele, ouăle sunt complet excluse din alimente. Nu puteți mânca brânză de vaci, nuci, ciocolată, băuturi fizice. Dieta constă din fructe, legume, uleiuri vegetale. Carbohidrații sunt permise sub formă de gem, zahăr, miere și dulciuri care nu conțin aspartam.
Există produse speciale pe bază de amidon de extrudare și amilopectină.Acestea sunt produse semifinite pentru gătit pâine și coacere, paste făinoase. Este foarte important să determinați conținutul zilnic sigur de fenilalanină în meniul bebelușului în fiecare zi.
Cerința de proteine este compensată prin administrarea regulată a amestecurilor de aminoacizi. Natura dieta vă permite de asemenea să administrați laptele matern în primul an de viață, deși alaptarea mai devreme a fost complet eliminată.
În ceea ce privește cât durează să adere la dietă, opiniile multor autori diferă.Tratamentul strict este, de obicei, efectuat până la 18 ani, iar apoi dieta se extinde treptat. Există, de asemenea, o opinie conform căreia este imposibil să refuzați o alimentație specifică, și anume, terapia prin dietă ar trebui să fie pe toată durata vieții.
rezultate produse ale acestui aminoacid și metabolismul anormal se acumuleaza in organism si duce la rezistente la șocuri CNS declinul mental toxic.
Cauzele și patogeneza
Cum se dezvoltă boala și ce este aceasta? Fenilcetonuria( PKU) se leagă de mai multe forme de metabolizare a fenilalaninei afectate, care sunt similare în ceea ce privește caracteristicile acestora.
- fenilcetonurie de tip I( clasic).- o mutație a genei fenilalanin hidroxilază localizată în brațul lung al cromozomului 12 în zona 12q22q24.1.
- Fenilcetonuria tip II.- mutația genei structurale pentru citosolice reductaza digidropterin, care este localizată pe brațul scurt al cromozomului 4( locus 4p15.3).
- Tipul de fenilcetonurie III.- mutația genei structurale pentru sintaza 6-piruviltetrahidropterin citosolică.Gena este localizată pe brațul lung al cromozomului 11 în regiunea q22.3-23.3.
cunoscut că fenilpiruvic, acid α-toluic, acidul fenillactic și ortofenilatsetat feniletilamina, care în mod normal sunt formate aproape niciodată să apară în fluidele corporale și au un efect toxic asupra SNC.Se presupune că această circumstanță duce la o descreștere a inteligenței, însă multe dintre ele nu au fost clarificate pe deplin în mecanismele de dezvoltare a disfuncției cerebrale.
sistemului nervos înfrângere poate rezulta din mai mulți factori:
- deficiență cerebrală de neurotransmițători( catecolamină și serotonină);
- efectul direct al fenilalaninei asupra sistemului nervos central;Tulburare
- în metabolismul proteinelor;Tulburare
- a mișcării membranei de aminoacizi;
- o încălcare a metabolismului hormonilor. Simptomele
de
fenilcetonurie În cazul în care boala este lăsat semne netratate, nespecifice ale distrugerii sistemului nervos central sunt deja evidente în primele șase luni de viață.
Se pot observa simptomele fenilcetonuriei, cum ar fi excitabilitatea crescută, hiperreflexia, tremorul, vărsăturile intense. Competențele dobândite dispar, copilul începe să rămână în urmă în dezvoltarea psihomotorie, psihoemoțională și de vorbire. Se observă adesea microcefalie și se dezvoltă crampe.
Tulburările din spectrul autismului și manifestările de hiperactivitate nu sunt excluse. Caracteristici și alte tulburări neurologice - o tulburare de coordonare a mișcărilor, tremor, mișcări involuntare. Rata de dezvoltare deosebit de pronunțată este de aproximativ 4 până la 9 luni de viață.
La naștere, copiii cu fenilcetonurie au un aspect sănătos. Deși adesea fenotipic, boala se manifestă prin scăderea pigmentării pielii, a părului blond și a irisului albastru.
Acest lucru este rezultatul încetării formării melaninei sau scăderii nivelului acesteia. Uneori apare pe piele o erupție cutanată, care este asociată cu o sensibilitate crescută la leziuni și la razele solare. De asemenea, poate apărea un anumit "miros de șoarece" din piele datorită excreției acidului fenilacetic în urină.
Pe măsură ce copilul crește fără o terapie adecvată, boala progresează, ducând la retard mintal și invaliditate. Această imagine clinică este tipică pentru clasicul PKU.
Formele atipice au simptome similare, dar evoluția bolii este mai severă și tratamentul este ineficient. Atunci când simptomele de tip II, fenilcetonuria se dezvolta in al doilea an de viață, caracterizat prin excitabilitate, hiperreflexie tendon, distonie musculară și tetrapareză spastică.Moartea poate începe la vârsta de trei ani.
Cu tipul PKU III, clinica are microcefalie, tetrapareză spastică și întârzierea mentală profundă.Simptomele sunt similare cu manifestările de boală Parkinson și includ hipokinezie, hipersalivație, dificultăți de mers și tulburări de înghițire.
Diagnosticarea fenilcetonuriei
Diagnosticul se bazează pe imaginea clinică și pe rezultatele screening-ului neonatal continuu, esența căruia se află în studiul de masă al probelor de sânge din nou-născuți.În a patra zi de viață în spitalul de maternitate, copilul ia sânge din călcâi pentru a determina cantitatea de fenilalanină din sânge. Fenilcetonuria este diagnosticată la o concentrație de aminoacizi mai mare de 8,0 mg / dl( norma este de 0-2 mg / dl).
O valoare între 2,0 și 8,0 mg / dl este caracteristică hiperfenilalaninemiei ușoare sau benigne, care nu necesită tratament specific. Dar în acest caz, în primul an de viață, se recomandă monitorizarea medicului și controlul nivelului de fenilalanină din sânge.
În practică, se folosesc diferite abordări metodice ale studiului: test Guthrie, cromatografie, fluorometrie, spectrometrie de masă tandem. Diagnosticarea genetică moleculară face posibilă determinarea mutațiilor genetice și descoperirea transportului heterozygos al unui defect genetic cu ajutorul unor sonde oligonucleotidice sintetice. Electroencefalografia și RMN sunt de asemenea utilizate.
Diagnosticul precoce face o diferență uriașă, deoarece împiedică dezvoltarea simptomelor clinice ale PKU și a dizabilității severe.
Tratamentul fenilcetonuriei
Tratamentul principal pentru orice formă de fenilcetonurie este o dietă care implică excluderea alimentelor bogate în proteine. Tratamentul dietetic strict trebuie să înceapă nu mai târziu de primele săptămâni de viață a copilului și trebuie să adere la acesta cel puțin până la pubertate.
Este necesar să se limiteze brusc cantitatea de fenilalanină furnizată împreună cu alimentele. Pentru aceasta, carnea, pâinea, peștele, ouăle sunt complet excluse din alimente. Nu puteți mânca brânză de vaci, nuci, ciocolată, băuturi fizice. Dieta constă din fructe, legume, uleiuri vegetale. Carbohidrații sunt permise sub formă de gem, zahăr, miere și dulciuri care nu conțin aspartam.
Există produse speciale pe bază de amidon de extrudare și amilopectină.Acestea sunt produse semifinite pentru gătit pâine și coacere, paste făinoase. Este foarte important să determinați conținutul zilnic sigur de fenilalanină în meniul bebelușului în fiecare zi.
Cerința de proteine este compensată prin administrarea regulată a amestecurilor de aminoacizi. Natura dieta vă permite de asemenea să administrați laptele matern în primul an de viață, deși alaptarea mai devreme a fost complet eliminată.
În ceea ce privește cât durează să adere la dietă, opiniile multor autori diferă.Tratamentul strict este, de obicei, efectuat până la 18 ani, iar apoi dieta se extinde treptat. Există, de asemenea, o opinie conform căreia este imposibil să refuzați o alimentație specifică, și anume, terapia prin dietă ar trebui să fie pe toată durata vieții.