Hipofosfatemic rahitism rezistent la vitamina D - Cauze, simptome și tratament. MFs.

Familie rahitism hypophosphatemic sau diabet fosfat sau rahitism rezistent la vitamina D-(HYPOPHOSPHATEMIC VITAMINA D-REZISTENT rahitism; HPDR; 307800), mai întâi descris Albrigt și colab.în 1937Racitul hipofosfatemic legat de X este cea mai comună formă de hipofosfatemie, cu o frecvență de aproximativ 1 la 20.000-25.000.

Cauzele rahitismului hipofosfatemic

Boala are un tip dominant de moștenire legat de X.Se caracterizează prin penetrarea completă a hipofosfatemiei și incompletă pentru modificările osoase. Femeile transmit un simptom patologic fiicelor și fiilor cu o probabilitate de 50%, bărbații - numai fiicele cu o probabilitate de 100%.La băieți, boala este mai severă decât cea a fetelor.

cauza moleculara-genetica a bolii - o mutatie in gena Phex( Phosphat reglarea hormonului cu homologies la endopeptidaze pe cromozomul X).Gena este format din 18 exoni si codifica o reglare fosfat endopeptidază( omolog endopeptidase neutru, care reglează activitatea altor proteine) controlul transportului fosfat membrana in tubii rinichi, intestin subțire, și, eventual, în alte organe. Cum mutatii ale genei Phex printr-un hormon fosfaturichesky ipotetic duce la pierderea renală de tulburări ale metabolismului D fosfat si vitamina, este încă neclar și punctele de vedere cu privire la această chestiune sunt foarte contradictorii. Modelul ipotetic: se presupune că endopeptidaza PHEX provoacă activarea hormonului fosfattic.În cazul în care o mutatie in Phex gena conduce la pierderea activității endopeptidazei, aceasta este deci redus Phosphatonin activitate și, în consecință, există o pierdere de fosfat prin rinichi și fără supresia inactivarea 1,25-( OH) vitamina 3-D.

Diagnostics

defect genetic conduce la încălcări ale reabsorbtie fosfat în tubii rinichi și absorbția acestuia în intestinul subțire. Aceasta se manifestă giperfosfaturiya, hipofosfatemie, activitatea fosfatazei alcaline a crescut și dezvoltarea modificărilor rahitopodobnyh care nu pot fi tratate cu vitamina D in doze normale. Hipocalcemia( lipsa de calciu) nu este prezentă sau este nesemnificativă.Concentrația de zgură și electroliți azotați în sânge este normală.Alte funcții renale parțiale sunt normale. Nivelul citratului din sânge este normal, spre deosebire de hipocitratemia cu rahitism normală cu deficit de vitamină D.

Radiografia oaselor relevă schimbări semnificative în zonele epi și metafizice. Structura diafizelor diferă de cea a rahitismului convențional: împreună cu zonele de creștere există zone de osteoscleroză.Există o îngroșare a oaselor tubulare datorită stratului unilateral, adesea medial al periostului. Simptome

hypophosphatemic boala rahitism

începe la sfârșitul primului sau la începutul al doilea an de viață.Pacienți copii au hipotonie musculară, deformări varus ale oaselor, în special a extremităților inferioare, „brățări“ rahitismului, „taloane“, tulburări de mers - „rață“ mers, pipernicit de crestere. Uneori sunt observate fracturi spontane. Dinții erup în mod normal, dar sunt rapid deteriorați de carii. Dezvoltarea mintală nu suferă.

După închiderea zonelor de creștere epifizeale simptomele bolii dispar, dar netratate pacientii la maturitate sunt găsite boli osoase severe.

La adulți, hipofosfatemia ereditară poate fi combinată cu osteomalacia. Din punct de vedere clinic, se manifestă prin durere în oase, slăbiciune musculară, o scădere a creșterii datorită comprimării vertebrelor. Nivelul de calciu din sânge nu este deranjat, dar există un echilibru negativ de calciu-fosfor.

Tratamentul rahitismului hipofosfatemic

Nu există o terapie satisfăcătoare pentru rahitismul hipofosfatemic.

Tratamentul medicamentos nu afectează defectele genetice care stau la baza, dar realizează un tratament clinic pentru rahitism și o îmbunătățire a histologiei osoase. Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil, astfel încât deformarea oaselor poate fi evitată.Dozările necesare depind de gravitatea rahitismului și de vârsta pacientului. Ele sunt mai mari la copiii mici( sau la începutul terapiei și la copiii mai mari), apoi scad, astfel încât în ​​timpul unui salt de creștere în timpul pubertății crește din nou.

In rahitismul rezistent la vitamina D hypophosphatemic ereditare a pronunțat toleranța la medicamente ergocalciferol. Scopul la doze corespunzătoare necesităților fiziologice sau utilizate pentru tratamentul rahitismului datorate deficitului de vitamina D nu duce la o creștere de fosfat în sânge, sau pentru a reduce simptomele rahitism sau osteomalacie.

Prin urmare, este necesar să se utilizeze medicament în doze mai mari( medie de 30 000-100 000 ME și mai mult pe zi) pentru tratamentul fosfatdiabeta. Diferențele în eficacitatea colecalciferol și ergocalciferol nu este dezvăluită în această boală.În loc de aceste fonduri, dihidrotachistina poate fi administrată la 0,5-1,5 mg pe zi. Prin structura chimică, acesta din urmă este aproape de ergocalciferol.

Sub influența unor doze mari sau ergocalciferol digidrotahisterina sporit absorbtia calciului in intestin, imbunatatit echilibrul de calciu și fosfor, se reduce activitatea fosfatazei alcaline, probabil datorită efectului inhibitor al dozelor mari de aceste medicamente.În acest sens, fenomenul rahitismului și osteomalaciei dispare. Cu toate acestea, excreția( excreția) fosfatului în urină nu scade. Prin urmare, nivelul lor în sânge rămâne redus, însă creșterea în același timp a pacienților este normalizată.

Prognoza si complicatii

dupa pubertate, boala poate avea loc chiar și fără tratament. La adulții care au avut un copil o rahitismul deformare postrahiticheskie membrelor pelvine de vitamina D-rezistente, hipofosfatemie persistă, oprirea creșterii,null, de multe ori care rezultă dintr-o operatie cezariana la femei. Recidivele sunt posibile în timpul unui metabolism mineral tensiune( sarcină, lactație).