Degeneração hepatolenticular( doença de Wilson-Konovalov)
A doença é hereditária por tipo autossômico recessivo e é uma das causas mais importantes de danos graves no fígado na infância. A doença é geralmente de natureza familiar, portanto, um defeito condicionado hereditário é expresso, que é expresso em uma formação reduzida no fígado de uma proteína de transporte que liga cobre( ceruloplasmin) no sangue. A base para a violação da excreção de cobre a nível molecular não foi completamente estudada no momento presente. Além da ceruloplasmina, o fígado e outros órgãos contêm metalotioneína - uma proteína contendo enxofre que possui afinidade pelo cobre. Pode desempenhar um papel no transporte intracelular de cobre, sua acumulação e utilização. Os níveis de ceruloplasmina, metalotioneína e cobre são estabilizados até a idade de dois.
Os sinais fenotípicos da doença de Wilson-Konovalov começam a aparecer aos 4 anos de idade, quando os sistemas já estão sendo formados e amadurecidos, responsáveis pela manutenção de um nível constante de cobre e sua liberação da bile. Juntamente com esta hipótese, existem outros explicativo violação excreção de cobre anomalia metalotioneína gene e regulador defeito causando fetal armazenada( o mesmo que no feto) metabolismo do cobre.forma clássica da doença de Wilson
é representado pelos distúrbios tríade: distúrbios neurológicos, anéis Kaiser-Fleischer( cor verde-castanha do limbo da córnea) e cirrose do fígado( que ocorre acumulação preferencial do cobre no fígado, cérebro, córnea, rim).
Geralmente, a primeira manifestação da doença é a distonia, manifestada pelo aumento do tônus muscular, rigidez, distúrbios da fala, mudanças na caligrafia ou dificuldade em tocar instrumentos musicais.
Numa outra forma da doença( Westphal variante-Shtryumpellya) predomina pulsos tremor krupnorazmashisty e braços, por vezes, observada convulsões, distúrbios neuropsiquiátricos com comportamento agressivo.função hepática
prejudicada em idades entre 6-14 anos, às vezes tomam a forma de hepatite fulminante, mas o mais comum não são tão afiado para que imita hepatite crônica ativa com fraqueza, fadiga, exaustão rápida, icterícia, perda de apetite, aumento do fígado e do baço e alterações bioquímicasindicadores de função hepática. Em pessoas com doença de Wilson-Konovalov( em crianças mais velhas com fígado alargado), todas as manifestações características da síndrome de Fanconi aparecem, acompanhadas por um aumento na quantidade de glicose, ácido úrico, cálcio e fósforo na urina. A doença é caracterizada por baixas concentrações de cobre e ceruloplasmina no soro sanguíneo, bem como um aumento constante na quantidade diária de cobre retirado na urina. A determinação da quantidade de cobre no tecido de fígado obtido na biópsia confirma o diagnóstico finalmente entregue anteriormente, mas em heterozigotos portadores do gene mutante e pacientes com concentração doenças hepáticas cobre pode exceder o limite inferior adoptado como um critério de diagnóstico para a doença de Wilson.
Deve-se notar que baixas concentrações de cobre e ceruloplasmina no sangue são características de todos os recém-nascidos saudáveis e alguns pacientes com transtornos alimentares( incluindo absorção intestinal prejudicada) e doença renal. Uma biópsia de fígado é indicada para todos os pacientes que suspeitam da doença de Wilson-Konovalov. Parte do material é usado para quantificar o cobre no fígado e o outro é submetido a exame histológico. As alterações no fígado são inespecíficas, mas em combinação com dados clínicos e laboratoriais ajudam a fazer o diagnóstico correto. Tratamento
. A doença é tratada principalmente com D-penicilamina, que forma um complexo solúvel com cobre, facilmente excretado na urina, remove o excesso de cobre do fígado. A droga é tomada em uma dose diária de 1,5-2,0 g por um longo período de tempo( mesmo após o conteúdo de cobre na urina atingir um nível normal).Na maioria dos pacientes, a excreção de cobre na urina é normalizada dentro de 6-12 meses, o que é acompanhado por uma melhora no estado funcional do fígado, no sistema nervoso e no desaparecimento dos anéis Kaiser-Fleischner.complicações
no tratamento de D-penicilamina pode servir uma variedade de distúrbios: leucopenia, febre, exantema, linfadenopatia, anemia aplástica, glomerulonefrite membranosa, que geralmente se desenvolvem bastante raros e requerem descontinuação da droga antes de seu desaparecimento;após o que a droga é retomada. A introdução de corticosteróides ajuda a prevenir recorrências de complicações. Requer administração adicional de vitaminas, em particular vitamina B6.
O prognóstico da doença é amplamente determinado pela pontualidade do tratamento, que por sua vez é caracterizada pelo momento do diagnóstico e também depende da sensibilidade individual do paciente à droga. Resultados óptimos são alcançados quando os pacientes começam a ser tratados no período assintomático da doença. Pacientes com insuficiência hepática aguda, lesão grave do sistema neuromuscular, formação de cirrose hepática geralmente são extremamente difíceis de tratar.
Entre os distúrbios metabólicos que levaram ao desenvolvimento de hepatose hepática, a deficiência do inibidor da enzima tripsina e outras enzimas proteolíticas é isolada. Esta substância( glicoproteína) é sintetizada no fígado.
As principais manifestações clínicas de patologia em crianças com menos de 3 meses de idade são icterícia colestática e aumento do fígado( hepatomegalia).Junto com um aumento não específico dos níveis séricos de bilirrubina, enzimas( transaminases e fosfatase alcalina), uma diminuição na atividade do inibidor de proteína A1 é observada em 10 a 20% da norma. Outros sinais histológicos da doença são bastante variáveis e podem incluir hipoplasia biliar, inflamação na veia hepática, etc.
Na maioria das crianças com deficiência de a1-antitripsina, a cirrose ocorre em adultos, o risco de desenvolver carcinoma do fígado aumenta significativamente.
O tratamento é reduzido a medidas hepatoprotectas com uso periódico de inibidores de proteólise.