Nefrite hereditária

Entre todas as glomerulopatias hereditárias, a mais estudada e relevante até à data é a nefrite hereditária, incluindo a síndrome de Alport. Esta doença é muito comum na maioria das regiões do mundo e tem uma descrição entre representantes de diferentes nacionalidades.

Nefrite hereditária, submetida ao departamento de nefrologia do Instituto de Pesquisa de Pediatria e Cirurgia Pediátrica do Ministério de Saúde de RF, durante muitos anos de observação é em diferentes anos, 6-8% do número total de pacientes com patologia renal.

À luz da medicina moderna, a nefrite hereditária é uma glomerulopatia não imune geneticamente determinada, caracterizada pela liberação de sangue com urina( hematúria) e excreções de proteínas na urina, com tendência a progredir até o desenvolvimento da insuficiência renal crônica. Esta patologia é muitas vezes combinada com doenças de audição e visão.

A doença manifesta-se tanto genética quanto clinicamente diversificada. De acordo com a presença de certos sinais no quadro clínico da doença, a nefrite hereditária com perda auditiva( chamada síndrome de Alport) e nefrite hereditária sem patologia da função auditiva são isoladas

.Existem também outras classificações em que o termo "síndrome de Alport" é entendido como variantes clínicas do curso da doença na ausência de surdez em pacientes.

Uma das versões mais completas da classificação de nefrite hereditária pode ser considerada uma classificação clínica e patológica, apresentada no XXII Congresso de Nefrologistas Pediátricos na Europa.

De acordo com esta classificação, distinguem-se:

1) A síndrome de Alport, caracterizada por uma combinação de nefrite hematúrgica progressiva, tipo neurogênico de perda auditiva e deficiência visual. Variáveis ​​clínicas são possíveis, incluindo combinações de nefrite com patologia do sangue( trombocitopenia);

2) nefrite hereditária sem perda auditiva é uma doença progressiva em seu desenvolvimento. No microscópio eletrônico, o estudo da biópsia renal caracteriza-se por um desbaste isolado das membranas basais;

3) a chamada gematuria essencial benigna familiar, na qual a insuficiência renal não se desenvolve. O exame imunológico das membranas basais revela uma diminuição nas suas características antigênicas.

Aspectos genéticos da doença

Existem várias hipóteses sobre os recursos de herança da Síndrome de Alport. Os seguintes pressupostos são possíveis:

1) herança dominante com coerência parcial com o piso;

2) segregação preferencial( autossomos com um gene mutante com um cromossomo X);

3) herança dominante, ligada ao sexo( em algumas famílias, a transmissão da doença do pai para o filho);

4) o efeito do gene modificador( herança dominante autossômica com um gene modificador dominante no cromossomo X);

5) herança autossômica dominante com pouca penetrância do gene entre os descendentes masculinos dos pais doentes.

Do ponto de vista genético, foram analisados ​​4 sinais:

1) presença na família de hematúria e insuficiência renal crônica;

2) presença nos electronogramas dos rins de membranas finas típicas;

3) gravidade das alterações oftálmicas;

4) presença de perda auditiva de alto tonal.

Está provado que, se houver 3 sinais em uma família de 4, a doença é transmitida predominantemente, ligada ao cromossomo X.Esta opção é considerada clássica. Em um pai doente, os filhos são saudáveis ​​e as filhas são portadoras de um gene mutante.

Com a síndrome de Alport, a maioria dos pacientes não tem antígeno Goodpasture presente, mas essa característica é secundária. Este fenômeno de estruturas antigênicas é caracterizado pela possibilidade de desenvolver glomerulonefrite auto-imune em rins transplantados.

A freqüência da síndrome de Alport na população não está exatamente estabelecida. Apesar do fato de que o gene mutante da síndrome de Alport é identificado, o mecanismo de sua manifestação permanece obscuro.

Imagem clínica da doença

Deve-se notar que a doença ocorre muito mais facilmente em mulheres que são doentes do que homens. Também nas mulheres, a nefrite hereditária é menos frequentemente combinada com a surdez. Deve notar-se que a doença apresenta um perigo suficientemente grave durante a gravidez. Na maioria dos casos, uma mulher que sofre dessa patologia, a gravidez prossegue com toxicosis, abortos espontâneos, mortes-mortas são freqüentemente observadas.

As manifestações clínicas da doença podem ocorrer em qualquer idade. Com o exame atempado e racional das famílias sobrecarregadas com a patologia submetida, a descarga de sangue na urina é frequentemente detectada nos primeiros meses da vida da criança. A doença ocorre secretamente, síndrome urinária isolada, mais frequentemente na forma do aparecimento de glóbulos vermelhos e uma pequena quantidade de proteína na urina( eritrocitúria e microproteinemia, respectivamente).Muitas vezes, há uma leucocitria não bacteriana( o aparecimento de leucócitos na urina).A maioria das crianças tem várias anomalias externas e somáticas de pequeno desenvolvimento. Sintomas característicos de intoxicação e hipotensão. O último está, em certa medida, associado a uma violação da função do córtex adrenal.

A diferença clínica entre a síndrome de Alport e outra variante da nefrite hereditária é a presença da neurite do nervo auditivo, no entanto, sua presença pode ser detectada por exame audiométrico não superior a 7-8 anos de idade da criança. Patologia do órgão da visão, uma variedade de cataratas são encontradas em um quinto das pessoas que sofrem desta doença. Uma síndrome pronunciada de trombocitopenia( uma diminuição do número de plaquetas no sangue) em crianças observadas na clínica não foi detectada, mas ocorreu em algumas delas. Nos casos de casamento intimamente relacionado, as crianças podem ter defeitos de desenvolvimento grosseiros: "boca do lobo", "lábio labial", defeitos cardíacos congênitos.É nessas famílias que uma combinação de nefrite hereditária com outra, incluindo patologia geneticamente determinada, nanismo pituitário( nanismo), talassemia, anemia hemolítica de origem desconhecida pode ser notada. Em regra, com nefrite hereditária, existem alguns sintomas neurológicos e sinais de distonia vegeovascular.

O declínio no estado funcional dos rins na síndrome de Alport ocorre já na idade pré-escolar. Na idade pré-púbera e especialmente puberal( período da puberdade), podem ocorrer distúrbios homeostáticos, que podem ser considerados como um estágio inicial da insuficiência renal crônica. Os sinais mais antigos e característicos são a acidose metabólica( mudança do pH do sangue para o lado ácido) e distúrbios do equilíbrio de eletrólitos no corpo( dislectroítico).O desenvolvimento do complexo completo de sintomas de insuficiência renal crônica é típico para pessoas que atingiram a idade adulta. Antes do uso da terapia de substituição e transplante renal, o resultado letal geralmente ocorreu na 4 ª década de vida. Tratamento

. Não existem terapias específicas para nefrite hereditária. O uso de corticosteróides, imunossupressores, indometacina está contra-indicado.

Melhoria do bem-estar, diminuição dos sinais de intoxicação, uma diminuição da hematúria é evidente em crianças tratadas com ATP, cocarboxilase, vitamina B6.Em alguns casos, obteve-se um resultado semelhante com o uso de retabolil em doses relacionadas à idade.

Recomenda-se a terapia sintomática, prevenção de doenças concomitantes. O transplante renal de pacientes com nefrite hereditária no estágio de insuficiência renal crônica pode ser realizado sem hemodiálise crônica prévia.