Anticorpos do vírus Epstein-Barr no soro
A partir dos métodos sorológicos de diagnóstico da doença, a mais comum é a reação de Paul-Bunnel( aglutinação), visando a detecção de AT heterofílico no soro. O título de AT 1: 224 heterofílico e superior no soro do paciente é reconhecido como diagnóstico significativo, confirmando o diagnóstico de mononucleose infecciosa. A aglutinação heterofílica é positiva em 60% dos jovens após 2 semanas e em 90% após 4 semanas após o início das manifestações clínicas da doença. Portanto, vários estudos são necessários para diagnosticar a mononucleose infecciosa: durante a primeira semana da doença( a reação pode ser negativa) e 1-2 semanas depois( a reação pode se tornar positiva).
O conteúdo de anticorpos heterofílicos diminui após o término do período agudo do processo infeccioso, mas seu título pode ser determinado no prazo de 9 meses após o início dos sintomas clínicos. A reação Paul-Bunnel pode passar do positivo ao negativo, mesmo no contexto de sintomas hematológicos e clínicos residuais no paciente. A sensibilidade do método em adultos é de 98%, a especificidade é de 99%.Em crianças com mononucleose infecciosa com idade de 2 anos, os anticorpos heterófilos são detectados apenas em 30% dos pacientes, com idade de 2-4 anos - em 75%, em 4 anos - em mais de 90%.
A sensibilidade do método em crianças é inferior a 70%, a especificidade é de 20%.A redução e o aumento repetido do título de anticorpos heterofílicos podem ocorrer em resposta a outra infecção( mais frequentemente em infecções virais do trato respiratório superior).A resposta de Paul-Bunnel não é específica para o vírus Epstein-Barr. O título de AT heterofílico não produz uma reação cruzada e não se correlaciona com ATs específicos para o vírus Epstein-Barr nem correlaciona-se com a gravidade do curso da doença. O teste é inútil para diagnosticar a forma crônica de mononucleose infecciosa( positivo em média apenas em 10% dos pacientes).
Titers 1:56 ou menos pode ser encontrado em pessoas saudáveis e em pacientes com outras doenças( artrite reumatóide, rubéola).Os resultados dos testes falsos positivos são encontrados muito raramente.
Atualmente, o método de "ponto único"( aglutinação de slide) é usado para determinar AT para eritrócitos de uma ram, é usado inicialmente como um teste de triagem. Por sensibilidade, é comparável à reação de Paul-Bunnel. Testes de correção falsos positivos podem ser de aproximadamente 2% dos estudos( leucemia, linfoma maligno, malária, rubéola, hepatite viral, carcinoma pancreático) e falso negativo em adultos - em 5-7% dos casos.
Deve notar-se que o espectro de sistemas de teste de diagnóstico produzidos por empresas com base na determinação do título AT é muito amplo, portanto, é necessário focar o título AT de diagnóstico especificado no manual de instruções para sistemas de teste.
Se os anticorpos heterofílicos não são detectados e o quadro clínico da doença corresponde à mononucleose infecciosa, é necessário examinar o soro para classes AT específicas IgM e IgG.Para a detecção de anticorpos específicos para o vírus Epstein-Barr, são utilizados métodos indiretos de imunofluorescência( eles podem detectar AT para EA e VCA Ar), imunofluorescência anti-padrão( detectar AT para EA, VCA e EBNA Ar) e ELISA.O componente
AT para EA Ag D( anti-EA-D) aparece mesmo no período latente da infecção primária e desaparece rapidamente com recuperação.
AT para EA Ag componente( anti-EA-R) pode ser detectado 3-4 semanas após manifestações clínicas da doença. Eles persistem no soro sanguíneo por cerca de um ano, muitas vezes detectados com correntes atípicas ou prolongadas de mononucleose infecciosa. Normalmente, estes ATs são encontrados com o linfoma de Burkitt.
AT para IgM da classe VCA( IgM anti-VCA) aparecem muito cedo, geralmente para sintomas clínicos, são detectados no início da doença em 100% dos casos. Os títulos elevados ocorrem na 1-6ª semana do início da infecção, começam a diminuir a partir da 3ª semana e geralmente desaparecem após 1 a 6 meses. A IgM anti-VCA está quase sempre presente no soro com infecção ativa, pelo que o método de sua detecção é muito sensível e específico para um episódio agudo de mononucleose infecciosa.
AT para a classe VCA IgG( IgG anti-VCA) podem aparecer cedo( nas 1-4 semanas), seu número atinge o 2º mês da doença. No início da doença, eles são encontrados em 100% dos casos. Apenas 20% dos pacientes apresentaram aumento de 4 vezes no título no estudo dos soros pareados. O título diminui na recuperação, mas é encontrado dentro de vários anos após a infecção transferida, portanto, é inútil para o diagnóstico de mononucleose infecciosa. A presença de IgG anti-VCA indica um estado após a infecção e a imunidade.
AT para EBNA( anti-EBNA) aparecem mais tarde do que todos, raramente presentes na fase aguda da doença. O seu conteúdo aumenta durante o período de recuperação( dentro de 3-12 meses), eles podem persistir no sangue por muitos anos após a doença. A falta de anti-EBNA na presença de IgM anti-VCA e IgM anti-EA indica uma infecção atual. A detecção de anti-EBNA após uma reação anteriormente negativa indica uma infecção existente. Ao usar o método ELISA, é possível detectar simultaneamente a presença de classes anti-EBNA de IgM e IgG.Se a quantidade de IgM anti-EBNA for maior do que a IgG anti-EBNA, uma infecção aguda deve ser considerada, sendo a relação reversa a anterior.
A favor de uma infecção primária aguda, um ou mais dos seguintes sintomas indicam a presença de
?IgG anti-VCA( detectada antecipadamente, e mais tarde o conteúdo é reduzido);
?Título alto( mais de 1: 320) ou aumento de 4 vezes no título de IgG anti-VCA durante o curso da doença;
?um aumento transitório no título de anti-EA-D( 1:10 ou mais);
?IgG anti-VCA precoce sem anti-EBNA, e mais tarde - o surgimento do anti-EBNA.
aguda ou infecção primária provocada por vírus de Epstein-Barr, excluídos se os tulos de IgG anti-VCA e anti-EBNA no soro não mudam durante o tempo de estudo( na fase aguda e de recuperação).
A presença persistente de Ag e IgG anti-VCA precoce em títulos elevados indica uma fase crônica da infecção.
Na Tabela. São apresentados perfis de testes sorológicos em diferentes estágios de mononucleose infecciosa. Detecção
de anticorpos contra o vírus de Epstein-Barr são utilizados para o diagnóstico da mononucleose infecciosa e infecções crónicas provocadas por vírus de Epstein-Barr.anticorpos
para o vírus de Epstein-Barr podem ser detectadas nas seguintes doenças: imunodeficiência secundária, incluindo a infecção pelo HIV, carcinoma da nasofaringe, do linfoma de Burkitt, a infecção por CMV, sífilis, doença de Lyme, brucelose, etc.
Desde mononucleose infecciosa -.doença linfoproliferativa sistêmica que se desenvolve sob a influência de uma série de agentes causadores é muito importante para construir as táticas de exame desses pacientes. Na Fig.o algoritmo de utilização de testes serológicos em pacientes com sintomas de mononucleose aguda é dado.
Fig. Um algoritmo para examinar pacientes com suspeita de mononucleose infecciosa.