Doenças associadas com comprometimento do metabolismo da bilirrubina
Dos distúrbios hereditários do metabolismo da bilirrubina, as síndromes de Kriegler-Nayar tipo I e Gilbert são observadas com maior freqüência. Tipo de síndromes Krieg-lehr-Najjar II, Dubin-Johnson( * 237500 gene de defeitos de transporte tubular orgânicos aniões CMOAT, 10q24 [* 601107], p) e o rotor( * 237450, conjugado tipo hiperbilirrubinemia I, p) - uma doença muito rara.
A estrutura do gene da difluorona de difenossulfonato de uridina( UDPGT) é complexa. Em todas as formas de UDFGT, os componentes constantes são
Fig. A estrutura do gene UDFGT [Sherlock Sh., Dulley J., 1999]
Fig. A estrutura do gene UDFGT [Sherlock S., Dully J., 1999]
exões 2-5 no 3-fim do DNA do gene. Para a expressão gênica, um ou mais primeiros exões devem estar envolvidos. Assim, na formação das isoenzimas UDFGT 1 * 1, as sequências do exão 1 são determinadas pela especificidade do substrato e pelas propriedades das enzimas. A expressão adicional de UDPGT 1 * 1 também depende da região promotora na extremidade 5 associada a cada um dos primeiros exões. A região promotora contém a sequência TATAA.
Detalhes da estrutura do gene são importantes para a compreensão da patogênese das síndromes de Gilbert e Kriegler-Nayar.
A base de síndrome de Gilbert( # 143500, UGT1A1, 1q21-q23) é um defeito genético - a presença do promotor na porção do gene que codifica UDFGT 1 * 1 dinucleótido adicionais TA, resultando na área de formação de [A( TA) AT].sequência de alongamento de nucleótidos do promotor dá factor de transcrição de ligação IID, o que reduz o UDFGT formação 1.
Quando tipo síndrome de Crigler-Najjar I( 218800, p) um defeito genético localizada em uma das 5 exs( 1A-5) gene UDFGT 1 * 1 eleva à falta de atividade da enzima conjugadora no fígado. Quando
de Crigler-Najjar síndrome do tipo II( 143500) e detectar mutações em exões UDFGT gene 5-1a 1 * 1, mas no fígado exibem uma actividade residual do enzima bilirrubinemia, contudo, menos elevado do que com a de Crigler-Najjar tipo síndrome I. Análise de UDFGT gene1 * 1 sugere que estes pacientes apresentam heterozigosidade mistos: em um dos alelos - mutação da síndrome Gilbert inerente TATA, e no outro - a mutação peculiar síndrome Krieg-Teller-Najjar.