Behandeling van chronische herpetische infectie door vaccins op basis van IFN-geïnduceerde dendritische cellen - Oorzaken, symptomen en behandeling. MFS.
Een van de belangrijkste problemen van de moderne Infectology is een chronische relapsing vorm van herpes infectie, types herpes simplex virus 1 en 2.De frequentie van recidieven hangt rechtstreeks af van een dergelijke eigenschap als de kwaliteit van leven van de patiënt. Echter, recidieven 6 en meerdere keren per jaar, met alle schijnbaar "onschuldige" infecties hebben een belangrijke invloed op de algehele gezondheid van de patiënt. Volgens de WHO Regionaal Bureau voor Europa gedefinieerd herpes-infectie in een groep van ziekten die toekomstige besmettelijke ziekten in deze eeuw te bepalen.
Zoals bekend, de manifestaties van chronische herpesinfectie zijn heel specifiek en manifesteren zich door enkelvoudige of gegroepeerde bubble elementen met sereus inhoud binnen( blaasjes), die op de achtergrond van de "prodroom" verschijnen - de jeuk en ongemak op de plaats van de toekomstige bubbels. Rash heeft een dynamische ontwikkeling: onderwijs in de dynamiek op de grond korsten bubble en de daaropvolgende hyperpigmentatie. De frequentie van exacerbaties van chronische infectie hangt af van de vorm van de ziekte, en de kwaliteit van leven van de patiënt. Op een exacerbatie neemt gemiddeld 1-2 weken van herstel respectievelijk werkcapaciteit enigszins beperkt in deze periode. Vaak recidiverende vorm van besmetting wordt geregistreerd met een frequentie van exacerbaties van ten minste 4, 6-maal per jaar, zelfs als remissie perioden duurt ongeveer 2,5 maanden. In duidelijke verzwakking van het immuunsysteem, sommige patiënten klagen over de frequentie van exacerbaties van tot 15-20 keer per jaar. Zeker, dergelijke patiënten moeten worden geselecteerd individuele en langdurige therapie schema met behulp van de nieuwste methoden.
manifestaties van herpes simplex
ontwikkeld regimes bevatten antivirale herpes infecties( aciclovir, valaciclovir, famciclovir, en anderen) en immunomodulerende( interferonen, inductoren van endogene interferon Immunopreparat andere groepen) therapie die effectief in een bepaald stadium van de ziekte. De meeste behandelingen gericht op verzakking van de acute ziekte, maar heeft niet tot doel een effect op lange termijn. Een dergelijke therapie is niet altijd genoeg om het gewenste resultaat te bereiken - het terugdringen van het aantal recidieven tot een minimum. Het definiëren van het probleem is de ontwikkeling van resistentie( stabiliteit) virussen antivirale geneesmiddelen, met name ongecontroleerd gebruikt en zonder recept verkrijgbaar. In dit opzicht gingen de wetenschappelijke ontwikkelingen verder. De medicijnen en regimes van vaccintherapie voor chronische herpesinfectie zijn ontwikkeld. Maar deze methoden misten ook maximale activiteit. Het kwam de beurt aan de meest recente wetenschappelijke basis van de behandeling met behulp van specifieke dendritische cellen.
Dendritische cellen( DC of dendrocyten) verwijzen naar cellen van het immuunsysteem en vertegenwoordigen een speciaal soort van leukocyten met vertakte structuur( dendron-boom, Grieks.).Dendritische cellen hebben een relatief grote omvang - tot 15-20 m en bevinden zich in bijna alle organen en weefsels. Dendritische cellen spelen een belangrijke rol in het immuunsysteem - de antigeen presenterende functie. Met andere woorden, in contact met een micro-organisme( virus, bacteriën, schimmels, etc.) in het lichaam Dendritische cellen absorberen via fagocytose proces en vervolgens gebruiken antigenen voor "uitzicht" specifieke immunocompetente cellen antilichamen( antigeenspecifieke immune respons) te produceren. Dendritische cellen kunnen een hoog vermogen immunocompetente cellen zoals CD4 T-lymfocyten iCD8 activeren. Toch hebben veel wetenschappelijke studies aangetoond een significante vermindering van de dendritische cellen bij patiënten met chronische virale ziekte, die wordt beschouwd als een van de oorzaken van de aanhoudende aanwezigheid van virussen in het menselijk lichaam.
dendrocyten
Een van de moderne methoden van behandeling van chronische voorkomende vorm van herpesinfectie nauwkeurig gebaseerd op de presentatie door dendritische antigeen herpesvirus cellen in aanwezigheid van interferon-alfa en andere componenten [ "Method for immunotherapie van chronische vaak terugkerende herpesinfectie" octrooiaanvrage RU 2485962 basis van het land Organization "WetenschappelijkResearch Institute of Clinical Immunology "van de Siberische tak van de Russische Academie van medische Wetenschappen( FGBU" NIIKI "SB RAMS) Ostanin AA, Starostin NM, Chernykh ER].
doel van deze werkwijze is een dendritische cel generatie nieuwe vaccins in staat tot één probleem op te lossen - vermindering van de klinische verschijnselen van herpes-infectie en de frequentie van terugvallen tot een minimum door een rendabele methode voor immunotherapie van chronische terugkerende herpesinfectie. Bereiken van dit doel wordt bereikt door generatie van perifere bloedmonocyten van de patiënt autologe interferon-alfa geïnduceerde dendritische cellen beladen met recombinant antigeen van herpes simplex virus in kweek in vitro, dat de patiënt 2mya cursussen in samenhang met de bereiding van recombinant interleukine-2 als toevoegsel( geneesmiddel verbeteren van het immuunsysteemantwoorden).Het gevolg is van IL-2 is een T-cel activatie verhinderd apoptose( celdood) lymfocyten, de synthese van langlevende cytotoxische T-lymfocyten.
verwachte uitkomst van de therapie is de ontwikkeling van de hele antigeen-specifieke immuunrespons bij een hoog niveau voor een lange periode van tijd.
Indicaties voor behandeling
indicatie DC vaccinatie is een chronische herpes infectie, vaak recidiverende formulier op terugval van meer dan 6 keer per jaar, en sinds de laatste herhalingstijd van minimaal 2 weken( d.w.z. in remissie).
Hoe is de behandeling van dendritische cellen
technische uitvoering van de werkwijze is als volgt: De patiënt wordt opgenomen in een ziekenhuis, waar de generatie dendrokletok wordt gehouden van het perifere bloed van een patiënt.'S Morgens 200 ml bloed in een flesje met heparine( 1000 U) genomen, waaraan oplossing( 40 ml) toegevoegd zhelatinol en geïncubeerd bij 370 gedurende 45 minuten. Gevormd leukocyt suspensie werd gedurende 20 minuten bij 1000 omw / min. De neergeslagen cellen werden gewassen met fosfaat-zabufernym zoutoplossing( PBS), gelaagd op Ficoll-dichtheidsgradiënt verografin en opnieuw gecentrifugeerd gedurende 20 minuten, maar bij 3000 omw / min. Verzamelde mononucleaire cellen( MNC) wordt verder verwerkt( tweemaal gewassen, geresuspendeerd) aan MNCs release in een concentratie van 3 x 106 / ml, die was geïncubeerd bij 370 2 uur( de tijd nezrelyedendrokletki).Vervolgens werden cellen opnieuw getest extra verwerkingsbelasting interferon-alfa van 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Shvetsarii), re-cultivering gedurende 3 uur. Vervolgens, in aanwezigheid van geneesmiddel polioksidony( NGO PetrovaksFarm, Rusland) in een dosis van 2 ng / ml, en er is een uiteindelijke rijping van dendritische cellen.
gegenereerde DC cellen
heen en kreeg de IFN-DCs( interferon geïnduceerde dendritische cellen), die vervolgens specifieke recombinant( kunstmatige opgericht in het laboratorium) antigeen van herpes simplex-virus( HSV1 gD, NPO "Diagnostische" Lager Novgorod geladen) in een dosering van 5 ug / ml door incubatie gedurende 1 uur bij 370.
verkregen preparaat( specifieke IFN-DK) bij een concentratie van 6,0 x 106 / ml cryopreserve voor later gebruik. Het hele productieproces duurt 4 dagen. Werkwijze
DC-DC vaccinatie
methode vaccinatie met dit preparaat bestaat uit 2 gangen vaccin:
1) "inductor course" 4-6 omvat subcutane injecties in het bovenste derde van een schouder bij een dosis van 5,0 x 106 / ml bij tussenpozen van 2week.preparaat "Ronkoleykin®"( OOO "Biotech", St. Petersburg, Rusland) in een dosis van 0,25 mg, die subcutaan wordt toegediend als een adjuvant - vaccinaties uitgevoerd op de achtergrond van gelijktijdige toediening van interleukine-2 uitgevoerd. Injecties
2) "Steun course" bestaat uit 3-6 subcutane injecties van IFN-DC in een dosis van 5 * 106 \ 1 ml tussenpozen eenmaal per maand tegelijkertijd ook met een adjuvans.
control efficiency DC vaccinatie wordt uitgevoerd door het bepalen van een proliferatieve respons op stimulatie van MNO vaccinale antigeen van het herpes virus( HSV 1GD) en mitogeen( Con A) uitgevoerd. De patiënt wordt 10 ml veneus bloed, dat wordt verwerkt genomen en gedurende 72 uur op het niveau van proliferatie en andere componenten van het onderzoek te kunnen beoordelen. Resultaten gegeven als gemiddelde rekening( imp / min) van de drie identieke kweken. De controle wordt 4 keer uitgevoerd: vóór de behandeling, na 1 jaar, na het 2de jaar en 6 maanden na het einde van de behandeling( een recente studie 15 maanden na aanvang van de behandeling).
Prgnoz behandeling
Het gebruik van deze DK-vaccinatiemethode met IFN-DK-vaccins onthulde 75% werkzaamheid bij patiënten met een vaak terugkerende vorm van herpesinfectie. De frequentie van recidieven bij patiënten nam dus driemaal af, en het totale gebied van laesies tijdens exacerbatie was verminderd, de duur van remissie( inter-recurrente perioden) werd verlengd tot 3 en meer maanden. Er was ook een verbetering in de indices van een specifieke door antigeen geïnduceerde immuunrespons, zowel na het tweede verloop van de vaccinatie als 6 maanden na het einde van de behandeling.
Zo kunnen we spreken van een nieuwe effectieve methode van het DC-vaccin kan stimuleren de productie van een antigeen-specifieke immuunrespons niet alleen in de periode van het vaccin, maar na 6 maanden na voltooiing van de behandeling, die ongetwijfeld de frequentie van exacerbaties is van invloed op tijdens de ziekte en kwaliteit van levenpatiënten met chronische, vaak terugkerende herpesinfectie.
De arts infektsionist Bykova N.I.