Ligos, susijusios su heme ir porfirino metabolizmu

talasemija - nevienalytė grupė genetinių sutrikimų, susijusių su sutrikusia įprastinę Hb sintezės polipeptidinių grandinių.Šios anomalijos sukelti hypochromic mikrocitinė anemias įvairaus sunkumo plėtrai. Mažinimas A-Gylių grandinių sintezės sukelia talasemija, p-grandinės - P-talasemija.Žmonėms, du identiški a-globino geno ant kiekvieno chromosomos 16 ir vieną P-globino geno chromosomų 11.

daugeliu atvejų sukelia a-talasemija ištrynimo genų, kontroliuojančių A-globino grandinės sintezę.A-talasemijos sunkumas yra susijęs su šių genų delecijos skaičiumi. Vieno geno ištrynimas nėra kliniškai akivaizdus. Jei išnyksta du genai, lengva anemija yra įmanoma, kai MCV sumažėja. Hb elektroforezės rezultatai yra normalūs. Diagnozės nustatymui naudojami DNR diagnozavimo metodai. Kai 3 genai nuostoliai anemija įvairaus sunkumo su Hb 70-90 g / l turinio. HBH elektroforezės atskleidžia naikinimui visų keturių nesuderinamų su gyvybe hydrops fetalis genų rezultatus.

P-talasemija( * 141900, 11p15.5, daugiau kaip 90% talasemija), kurį sukelia nenormalus genų ekspresijos p-globino grandinės. Mažoji R-talasemija įvyksta asmenims, heterozigotiniams dėl patologinio geno. Dauguma šių klinikinių apraiškų nėra, tačiau atskleisti hypochromia raudonųjų kraujo kūnelių ir į MCV sumažėjimą.Diagnozė podtverzhdaotsya Hb atliekant elektroforezė( aukštą HbA2 turinį ir / arba HbF).Labiausiai p-talasemija( COOLEY anemija) vystosi asmenų homozigotinį nenormalus geno. Jau pirmaisiais gyvenimo metais išsivysto sunki hipochrominė mikrocyticinė anemija. Gydymas apima reguliarius kraujo perpylimų kartu su geležies surišimo narkotikų ar kaulų čiulpų transplantacijos įvedimo.

Porfyras - grupė įvairiarūšių, daugiausia paveldimų ligų, kurios yra paremtos sutrikdymais hemo biosintezės ir kaupimo porfirinus organizmo ir / arba jų prekursorių.

hemo sintezė įvyksta 8 etapais, iš kurių kiekvienas turi gauti specialų fermentą.Raktas vaidmuo pirmojo etapo fermento - aminolevulino rūgšties sintetazės, reguliavimas savo veiklos riboja sintezės hemo normą.Pagal veiksnių paskatinti šio fermento aktyvumą įtakos gali būti padidintas 5-6 kartus, o galutinio produkto( hemo) kaupimosi sumažėja.

forma trūkumas porfirija nustatomas vieną iš 8 specifinių fermentų apie hemo sintezės grandinės. Fermentinis vienetas bet kuriuo šio grandinės lygmeniu veda prie mažinimo hemo suma sukelia padidėjęs aktyvumą ir aminolevulino rūgšties sintazę.Kaip rezultatas, sintezės produktai kaupiasi prieš blokuojamą grandinės dalį.

Priklausomai nuo to, kur yra padidintas gamybą ir kaupimąsi porfirinų ir jų pirmtakų, kepenų porfirija ir padalintas į eritropoetino. Daugeliu atvejų, fermentinis defektas yra išreikšta visų audinių, todėl teisingiau kalbėti tik daugiausia dalyvauja procese arba plaučių ligomis, kaulų čiulpuose. Atskaitinės vertės porfirino koncentracija yra parodyta lentelėje. .

lentelė etaloninių verčių porfirino koncentracija kraujyje [Henris JD, 1996]

lentelė etaloninių verčių porfirino koncentracija kraujyje [Henris JD, 1996]

klinikinė Kursas padalintas į ūmios porfirija( Nak, paveldima koproporfirijair kiti) ir lėtinis( įgimtas porfyras, odos kepenų porfirija ir kt.).Dažniausia variantas

- CPE( dažnis - apie 01:30 000), susietą su nepakankamumu hidroksimetilbilaną sintazės, kuris yra porfobilinogeną deaminazės arba uroporfirogen sintetazės( * 176000, 11q23.3, geno defektais HMBS, PBGD, UPS).

turi 70-90% iš neįprasto geno vežėjų niekada mano gyvenime nekėlė jokių klinikinių apraiškų.Kitais atvejais, liga pasireiškia priepuoliai ūmaus pilvo skausmas, pažeidimai periferinės( polineuropatijos) ir centrinių( traukuliai, epileptiform traukuliai, kliedesys, haliucinacijos) nervų sistemos, sukeltas atsižvelgiant narkotikų ir hormoninių vaistų, bet taip pat įvairių įtempimų numerį, kuris gali būti mirtinas( CFRmaždaug 60%).OPP nurodo ūminės kepenų porfirijos grupę.

Presumptive diagnozė ūminis porfirija gali būti grindžiamas spalvos šlapimas išvaizdos užpuolimo metu( nuo šiek tiek rausvos iki rausvai rudos spalvos).Rožinė šlapimo spalva yra dėl didelio kiekio porfirinus jį, o raudonai rudos - Pro-toporfirina buvimas porfobilinogeno produkto skilimo. Siekiant patvirtinti diagnozę, atliekamas biocheminių ir genetinių tyrimų kompleksas.

Pirmame etape

ištirti šlapime buvimą jame perteklinę RUFP-bilinogena - kokybinio atrankos bandyme su Ehrlich reagentu arba

58-aminolevulino rūgšties( 5-ALA).Porfobilinogenas, reaguodamas su Ehrlich reagentu, rūgštiniame tirpale sudaro spalvotą rožinės spalvos produktą.Šis testas yra beveik visada teigiamas ūminėms porfirijos atakoms ir tik retais atvejais jis yra klaidingai teigiamas. Neigiamas testo rezultatas neleidžia išskirti ūminės porfirijos diagnozės. Tai yra dėl daugelio priežasčių: šlapime gali būti slopinančių medžiagų, kurios sukelia klaidingai neigiamą rezultatą;porfobilinogeno koncentracijos padidėjimas gali būti nereikšmingas( žemiau metodo jautrumo ribos);porfobilinogeno ekspresija greitai gali sumažėti ir normalizuotis per kelias dienas po ūminio priepuolio.Šiuo atžvilgiu, visi teigiami, o kai neigiamas( jei pirma klinika ligos) bandymų rezultatus, turi būti patvirtinta kiekybiniam porfobilinogeno šlapime. Atsižvelgiant į tai, kad kai kuriais atvejais, pirmasis RFP smarkiai padidina 5-ALA turinį, būtina klinikinių simptomų ir neigiamų mėginių porfobili Nogent-a 5-ALA tyrimo buvimas.

Paprastai porfobilinogeno koncentracija šlapime yra mažesnė kaip 2 mg / l. Norint gauti normalius porfirinogeno kiekio nustatymo rezultatus šlapime, dažniausiai atmetamas porfirija kaip ūminių simptomų priežastis. Pacientams, kurių padidėjusi koncentracija PHB šlapime diagnozuojama "ūmi porfirija" toliau atlieka tyrimus nustatant diferencinę diagnozę OPP ir kitokia ūminės porfirijos.Šiuo tikslu naudojamas bendras porfirinų kiekis fekaluose.

Paprastai visų porfirinų koncentracija išmatose yra mažesnė kaip 200 mmol / kg sausos išmatos.Įprastinė visų porfirinų koncentracija išmatose patvirtina OPP diagnozę.Su varigate porfirija ir įgimta protoporfija, ši koncentracija didėja daug kartų.

Taigi diagnozė Nak ūminiu ligos eiga gali būti nustatytas remiantis padidėjusios koncentracijos porfobili-nogena šlapime ir normalaus kiekio porfirinus bendrųjų išmatomis pagrindu. Ne ūmus ir besimptomis atvejų padidėjo turinio RUFP-bilinogena šlapime aptikta tik 30% pacientų, OPP.Tokiais atvejais būtina atlikti porfobilinogeno deaminazės aktyvumo eritrocitų tyrimą.

porfobilinogeną deaminazės - citoplazmiškai fermentas, kuris katalizuoja keturių molekulių porfobilinogeną kondensatas linijinį tetrapyrrole. Fermentas egzistuoja dviejose izoformų, iš kurių vienas yra specifinis prie raudonųjų kraujo ląstelių ir kitų ląstelių rasti beveik visuose audiniuose. Paprastai iš porfobilinogeno dezamino-PS veikla eritrocituose - 5,8-11,7 nmol / S / L [N. Tietz, 1997].Maždaug 90% pacientų, sergančių OPP fermentų aktyvumu eritrocituose, sumažėja 2 kartus. Maždaug 5% pacientų porfobilinogeną deaminazės veikla gali būti per įprastų verčių dėl to, kad fermento radioaktyvumo lygiais normalus ir PPOs sutampa. Tokiais atvejais tiksli diagnozė gali būti atliekama tik naudojant molekulinius genetinius metodus. Informaciniai įvairių diagnostikos metodai Nak

priklausomai nuo ligos periodo yra pateikti lentelėje A-10-7, ir Fig.pateikiamas ligos diagnozavimo algoritmas. Genf porfobilin-deaminazės genas lokalizuotas chromosomoje 11( 11q23-11qter).Siekiant nustatyti mutacijas, pacientų limfocitų DNR tiriamas PGR, sekos nustatymu arba RFLP analize.

pav. Pacientų, įtariamų porfirija

, tyrimo algoritmas Pav. Algoritmas vertinimo pacientams, kuriems įtariama porfirija

lentelė Informativnost skiriasi CPE diagnostikos metodai priklauso nuo ligos

lentelė Būdingos biocheminiai pokyčiai, susiję su porfirino apykaitos sutrikimų [Henris J. D., 1996]

Pastabos: VĮ - uroporphyrin;KP - kopoporfirinas;PP - protoporfirinas;5-ALA-58-aminolevulino rūgštis;PBG - porfobilinogenas;T - padidinti;TT - reikšmingas padidėjimas;H yra norma.

Pastabos: UE - uroporfyrinas;KP - kopoporfirinas;PP - protoporfirinas;5-ALA-58-aminolevulino rūgštis;PBG - porfobilinogenas;T - padidinti;TT - reikšmingas padidėjimas;H yra norma.