Ligos, susijusios su aminorūgščių apykaitos sutrikimu
fenilketonurija( phenylpyruvic protinio atsilikimo, liga Fellin-N) - viena iš dažniausiai pasitaikančių genetinių ligų, dažnai sukelia fenilalanino hidroksilazės stokos( 261,600, 12q24.1);kai negydoma sukelia sunkų protinį atsilikimą.Paveldėjimas yra autosominiu recesyvinis. Pacientai homozigotinės už paraiškos fenilketonurija geno, ir jų tėvai yra heterozigotinės. Dėl
fenilalanino hidroksilazės Genų defektas( PAA genas) vystosi fermento nepakankamumas, ir kaip pasekmė blokas įvyksta įprastu konversijai fenilalanino aminorūgščių tirozino [Ginter EK, 2001].Fenilalaninas kaupiasi organizme ir jos koncentracija kraujyje padidėjo 10-100 kartus. Be to, ji yra konvertuojamas į phenylpyruvic rūgšties, turi toksinį poveikį nervų sistemą.Fenilalanino organizme kaupimas vyksta palaipsniui, todėl klinikinis vaizdas vystosi lėtai. Ryšium su šio labai svarbaus anksti diagnozuoti fenilketonurija.
fenilketonurija genas yra lokalizuota chromosomos 12( 12q24.1).Labiausiai paplitęs tipas mutacijos - vieno nukleotido pakeitimas.
diagnozuoti fenilketonurija naujagimiams patikrintas sukūrė biocheminius tyrimus. Pagal molekulinę genetinių metodų yra naudojamas tiesioginį ir netiesioginį diagnozuoti mutacijų genas-fenilo ketonurija. Sukurta labai greitas ir efektyvus būdas PCR / StuI-dia-gnostikų dažniausią( pagrindinis) Rusijoje( 70%) R408W mutacijos.
fenilketonurija papildymas paveldimas ligas, susijusias su amino rūgščių metabolizmo pažeidimo, yra tirozinozy I ir II tipo( nepakankamumas p-hidroksifenilpiruvato dioksigenazę ir tirozino notransferazy atitinkamai) homogentisuria( defektas gomogentizat-1,2-dioksigenazės), Bielactwo( defektas phenoloxidase),Kleviniai sirupo liga( dekarboksilazės defektas), Homocistinurija( defektas-tsistationsin tetazy) ir daugelis kitų.
Periodinė liga - Monogeninis autosominiu recesyvinis liga, kuriai būdingas pasikartojančių seansų karščiavimas, skausmas ir poliserozita. Periodinė ligos genas( MEFV; 249.100, 16p13, P.) yra susietas su trumpu rankos chromosoma 16. Periodinė liga dažnai aptinkamas asmenims sefardų žydų, armėnų, arabų ir turkų kilmės.Šiose populiacijose, heterozigotinės nešiklio periodiškai ligos geno dažnis pasiekia 1: 5.Koduojamas periodiškai ligos Pirino baltymų yra sudarytas iš 781 amino rūgšties.trys missense mutacijos tarp identifikuotų mutacijų yra dažniausia: Met-694-Val, Val-726-Ala ir Met-680-IIe.
kardiomiopatija - miokardo liga nežinomos etiologijos, susijęs su disfunkcija širdies. Skirti išsiplėtusių, hipertrofinių, ir raiškos-triktsionnuyu aritmiją ligos forma( PSO, 1995).Kai kardiomiopatijos formos sukelia genų defektų.
■ hipertrofinė kardiomiopatija aptikta 0.02-0.05% populiacijos, maždaug pusė visais atvejais yra išlaikomi
funkcinės formos [Godd M. ir kt., 1989].Pagrindinis morfologinis bruožas ligos - kairiojo skilvelio hipertrofija, paprastai asimetrinė gamta su pirminės sustorėjimas tarpskilvelinės pertvaros. Konkretus histologinis žymuo hipertrofinė kardiomiopatija - pasiklydęs, prasta, chaotiškas sutvarkome kardiomiocitų ir miofibrilė į juos. Genas hipertrofinė kardiomiopatija - FHC-1 genas( šeiminė hipertrofinė kardiomiopatija) - identifikuojamos J. Jarcho et al.1989 metais šiuo metu aprašytų daugiau nei 50 mutacijų genų lokusų kontroliuojančių struktūrą ir funkciją miokardo susitraukimo baltymų.Nenormalus genai yra ant 2 chromosomų 1, 7, 11, 14 ir 15 Paprastai genas defektas yra pažeidžiant amino rūgščių sekos,( pakaitai vienos aminorūgšties kito) ir yra paveldima autosominiu kaip dominuojančia bruožas. Labiausiai žinoma mutacijos( maždaug 30%), susidaro nenormalus sunkioji grandinė miozino P sintezės ir tik kai kuriose mutacijos - sintetinti pakeistą automobilių-dially troponinas T( pacientų, charakterizuojamos pagal didelės rizikos staigios mirties) ir A-tropomioziną.
■ aritmogeninio dešiniojo skilvelio displazija būdinga pakeisti dešiniojo skilvelio miokardo riebalinio arba Fibro-riebaliniame audinyje atrofija, sienelę, retinimo, formavimo anevrizmati-ically išsikišimų dilataciją ertmę ir skilvelių aritmijos pasireiškimo pavojus( ekstrasistolės, paroksizminės skilvelių tachikardija).Liga yra labiausiai paplitusi Italijoje, o 30% tai veikia šeimoms su paveldėjimo kaip autosominiu-to-minantnomu tipo. Nenormalus genas, atsakingas už šeiminė atsiradimo aritmogeninio širdies dešiniojo skilvelio displazija, yra chromosomoje 14.