Tratamiento de la infección herpética crónica mediante vacunas basadas en células dendríticas inducidas por IFN

Uno de los problemas importantes de infectología moderna es una forma de recaída crónica de la infección por herpes, tipos de virus del herpes simple 1 y 2.La frecuencia de recaídas depende directamente de una característica como la calidad de vida del paciente. Sin embargo, la tasa de recurrencia 6 o más veces al año, con todas las infecciones aparentemente "inofensivas" tienen un impacto significativo en la salud general del paciente. De acuerdo con la Oficina Regional de la OMS para Europa define la infección por herpes en un grupo de enfermedades que determinan las enfermedades infecciosas futuras en este siglo.

Como es sabido, las manifestaciones de la infección crónica por herpes son muy específicas y se manifiestan por elementos individuales o agrupados de burbujas con contenido serosas interior( vesículas) que aparecen en el fondo de la "pródromo" - el picor y molestias en el lugar de las futuras burbujas. Erupción tiene su dinámica de desarrollo: la educación en la dinámica de la burbuja de costras de tierra y la posterior hiperpigmentación. La frecuencia de las exacerbaciones de la infección crónica depende de la forma de la enfermedad, y la calidad de vida del paciente. En una exacerbación toma un promedio de 1-2 semanas de recuperación, respectivamente, la capacidad de trabajo es algo limitada en este periodo. A menudo forma de recaída de la infección se registra a una frecuencia de exacerbaciones de al menos 4, 6-veces por año, incluso si los períodos de remisión duran aproximadamente 2,5 meses. En marcado debilitamiento del sistema inmunológico, algunos pacientes se quejan de la frecuencia de las exacerbaciones de hasta 15-20 veces al año. Ciertamente, dichos pacientes deben seleccionar un esquema de terapia individual y de larga duración utilizando los últimos métodos.manifestaciones

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de herpes simplex

desarrollado regímenes incluyen infecciones antivirales herpes( aciclovir, valaciclovir, famciclovir, y otros) e inmunomoduladores( interferones, inductores de interferón endógeno Immunopreparat otros grupos) terapia que efectivamente en alguna etapa de la enfermedad. La mayoría de los regímenes de tratamiento dirigidos al hundimiento de la enfermedad aguda, pero no apunta a un efecto a largo plazo. Esta terapia no siempre es suficiente para lograr el resultado deseado, reduciendo las recaídas al mínimo. Definición del problema es el desarrollo de resistencia( estabilidad) los virus a los medicamentos antivirales, especialmente utilizado sin control y sin receta médica. En este sentido, los desarrollos científicos fueron más allá.Se han desarrollado fármacos y regímenes de terapia de vacuna para la infección herpética crónica. Pero estos métodos también carecían de la actividad máxima. Fue el turno de la base científica más nueva del tratamiento con la ayuda de células dentríticas específicas.células

dendríticas( DC o dendrocitos) se refieren a las células del sistema inmune y representan una clase especial de leucocitos que tienen una estructura ramificada( dendron-árbol, griego.).Las células dendríticas tienen un tamaño relativamente grande - hasta 15-20 m, y se encuentran en casi todos los órganos y tejidos. Las células dendríticas juegan un papel importante en el sistema inmune, la función de representar el antígeno. En otras palabras, en contacto con un microorganismo( virus, bacterias, hongos, etc.) en nuestro cuerpo células dendríticas absorben por medio de proceso de la fagocitosis, y luego lo utilizan antígenos para "vistas" células inmunocompetentes específicos para producir anticuerpos( respuesta inmune específica de antígeno).Las células dendríticas son capaces de activar a las células inmunocompetentes de alta potencia, tales como CD4 T-linfocitos iCD8.Sin embargo, muchos estudios científicos han demostrado una reducción significativa de las células dendríticas en pacientes con enfermedad viral crónica, que se considera como una de las causas de la persistencia a largo plazo de los virus en el cuerpo humano.

dendrocitos

Uno de los métodos modernos de tratamiento de la forma recurrente crónica de la infección herpes se basa precisamente en la presentación por las células del virus herpes antígeno dendríticas en presencia de interferón-alfa y otros componentes [ "Método para la inmunoterapia de la infección crónica por virus a menudo herpes recurrente" patente RU 2485962 basado en el Estado Organización "ScientificInstituto de Investigación de Inmunología clínica "de la rama siberiana de la Academia rusa de Ciencias médicas( FGBU" Niiki "SB RAMS) Ostanin AA, Starostin NM, Chernyj ER].

objetivo de este método es proporcionar una generación de células dendríticas nuevas vacunas capaces de resolver un solo problema - la reducción de las manifestaciones clínicas de la infección de herpes y reduciendo la frecuencia de las recaídas al mínimo mediante el uso de un método rentable de la inmunoterapia de la infección por herpes recurrente crónica. La consecución de este objetivo se consigue mediante la generación a partir de monocitos de sangre periférica del paciente interferón alfa autólogo indujeron células dendríticas cargadas con antígeno recombinante de virus del herpes simple en in vitro de cultivo, que el paciente recibe 2mya cursos en conjunción con la preparación de interleucina-2 recombinante como adyuvante( fármaco aumentan la inmunidadrespuesta).Es debido a la IL-2 es una activación de células T, apoptosis se previenen( muerte celular) linfocitos, la síntesis de los linfocitos T citotóxicos de larga vida.

resultado esperado de la terapia es el desarrollo de la respuesta inmune específica de antígeno entera en un nivel alto durante un largo período de tiempo. Indicaciones para el tratamiento

indicación

para la vacunación DC es una infección crónica herpes, a menudo con recaídas forma en la tasa de recaída de más de 6 veces al año, y desde el último intervalo de recurrencia de al menos 2 semanas( es decir, en remisión).

¿Cómo es el tratamiento de las células dendríticas

implementación técnica del método es el siguiente: El paciente es hospitalizado en un hospital, donde la generación se lleva a cabo dendrokletok de la sangre periférica de un paciente. Por la mañana se toma 200 ml de sangre en un vial con heparina( 1000 U), al que se añade zhelatinol solución( 40 ml) y se incubó a 370 durante 45 minutos. Se forma una suspensión de leucocitos, que se centrifuga durante 20 minutos a 1000 rpm. Las células precipitadas se lavaron por solución salina-zabufernym fosfato( PBS), en capas en gradiente de densidad Ficoll-verografin y se centrifugó de nuevo durante 20 minutos, pero a 3000 rev / min.células mononucleares acumuladas( CMN) se procesa adicionalmente( lavaron dos veces, se resuspendieron) para liberar MNCs en una concentración de 3 x 106 / ml, que se incubó a 370 durante 2 horas( esta nezrelyedendrokletki).Posteriormente, las células fueron de nuevo a prueba adicional carga de procesamiento del interferón alfa de 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Shvetsarii), re-cultivo durante 3 horas. Luego, en la presencia de polioksidony fármaco( ONG PetrovaksFarm, Rusia) en una dosis de 2 ng / ml, y hay una maduración final de las células dendríticas.

generado células CD

esta manera y recibió el IFN-DCs( interferón induce células dendríticas), que posteriormente se cargan por recombinante específico( establecido artificialmente en el laboratorio) antígeno del virus del herpes simplex( HSV 1 gD, NPO "sistema de diagnóstico" Baja Novgorod) a una dosis de 5 g / ml por incubación durante 1 hora a 370.

resultante preparación( específico IFN-DK) a una concentración de 6,0 x 106 / ml criopreservar para su uso posterior. Todo el proceso de fabricación dura 4 días.vacunación Método

DC-DC vacunación

Método con esta preparación consta de 2 cursos de vacuna:

1) "supuesto inductor" 4-6 incluye inyecciones subcutáneas en el tercio superior de un hombro a una dosis de 5,0 x 106 / ml, a intervalos de 2de la semana. Las vacunas se llevan a cabo en el fondo de la administración simultánea de interleuquina-2 - preparación "Ronkoleykin®"( OOO "Biotech", San Petersburgo, Rusia) en una dosis de 0,25 mg, que se administra por vía subcutánea como un adyuvante. Inyecciones

2) "curso de apoyo" se compone de 3-6 inyecciones subcutáneas de IFN-DCs en una dosis de 106 * \ 1 intervalos de 5 ml una vez al mes al mismo tiempo también con un adyuvante.eficiencia de control

vacunación DC se lleva a cabo mediante la determinación del nivel de una respuesta proliferativa a la estimulación de MNCs antígeno vacunal del virus del herpes( HSV 1GD) y mitógeno( Con A).El paciente se toma 10 ml de sangre venosa, que se procesa y durante 72 horas para evaluar el nivel de proliferación y en otros componentes del estudio. El resultado se da en forma de puntaje promedio( cpm) de sus tres culturas idénticas. El control se lleva a cabo 4 veces: antes del tratamiento, después de 1 año, después de que el segundo año y 6 meses después del final del tratamiento( un estudio reciente de 15 meses después del inicio del tratamiento).

Pronóstico del tratamiento

Usando este método, DC-vacunación con la vacuna de IFN-DCs mostró una eficacia de 75% de los pacientes clorhídrico con forma frecuentemente recurrente de la infección por herpes. Por lo tanto, la frecuencia de las recaídas en pacientes disminuyó en 3 veces, y se redujo y el área total de las lesiones en la duración exacerbación de la remisión( períodos interrecurrent) se extiende hasta 3 meses o más. También hubo una mejora en los índices de una respuesta inmune específica inducida por antígeno tanto después del segundo ciclo de vacunación como 6 meses después del final del tratamiento.

Por lo tanto, se puede hablar de un nuevo método eficaz de DC-vacuna capaz de estimular la producción de una respuesta inmune específica de antígeno no sólo en el período de la vacuna, pero después de 6 meses después de la finalización del tratamiento, lo que sin duda afectará a la frecuencia de recaídas durante la enfermedad y la calidad de vidapacientes con infección herpética crónica, a menudo recurrente.

El médico infektsionist Bykova N.I.