Κυκλοσπορίνη στο αίμα

Η συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο αίμα όταν χρησιμοποιείται σε θεραπευτικές δόσεις( μέγιστη συγκέντρωση) είναι 150-400 mg / ml.Η τοξική συγκέντρωση είναι μεγαλύτερη από 400 mg / ml.Ο χρόνος ημίσειας ζωής της κυκλοσπορίνης

-. 6-15 h

Η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιείται ευρέως ως ένα ανοσοκατασταλτικό αποτελεσματική για να αναστείλει αντίδραση «graft versus host» μετά την εγχείρηση για μεταμόσχευση μυελού των οστών, νεφρού, ήπατος, καρδιάς, και στην θεραπεία ορισμένων αυτοάνοσων νόσων.

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα λιποδιαλυτό πεπτίδιο αντιβιοτικό το οποίο δίνει ένα πρώιμο στάδιο της διαφοροποίησης Τ λεμφοκυττάρου-σης και μπλοκάρει την ενεργοποίηση.Αναστέλλει τη μεταγραφή των γονιδίων που κωδικοποιούν τη σύνθεση της IL-2, 3, y-ιντερφερόνης και άλλων κυτοκινών που παράγονται antigenstimulirovannymi Τ λεμφοκύτταρα, αλλά δεν μπλοκάρει τις επιδράσεις άλλων λεμφοκινών από Τ-λεμφοκύτταρα και την αλληλεπίδρασή τους με Ag.

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως και λαμβάνεται από το στόμα.Όταν η μεταμόσχευση οργάνων ξεκινά 4 έως 12 ώρες πριν από τη λειτουργία της μεταμόσχευσης.Κατά την μεταμόσχευση κόκκινου μυελού των οστών, η αρχική δόση της κυκλοσπορίνης χορηγείται την παραμονή της επέμβασης.Τυπικά

αρχική δόση ενίεται αργά( drop-αλλά εντός 2-24 h) σε 0,9% στο ποσοστό του 3-5 mg διαλύματος( kg ημέρα) χλωριούχο νάτριο / ή διάλυμα γλυκόζης 5%.Ακολούθως, οι ενδοφλέβιες ενέσεις συνεχίζονται για 2 εβδομάδες και στη συνέχεια μεταβαίνουν σε θεραπεία συντήρησης από το στόμα σε δόση 7,5-25 mg / kg ημερησίως.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η κυκλοσπορίνη απορροφάται βραδέως και όχι πλήρως( 20-50%).Στο αίμα, το 20% της κυκλοσπορίνης συνδέεται σε λευκοκύτταρα, 40% - με τα ερυθρά αιμοσφαίρια και το 40% είναι στη HDL στο πλάσμα.Σε σχέση με μια τέτοια διανομή της κυκλοσπορίνης προσδιορισμό της συγκέντρωσης της στο αίμα και όχι πλάσμα ή ορός, όπως αντανακλούν περισσότερο ρεαλιστικά την πραγματική συγκέντρωση.Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ και εκκρίνεται στη χολή.ημιζωή χρόνος είναι 6-15 ώρες Αντιεπιληπτικά προωθήσει το μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης, όπως ερυθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου -. μειωμένη.Η κυκλοσπορίνη μέγιστη συγκέντρωση όταν στοματικά σημείο παραλαβής μέσω 1-8 ώρες( μέσος όρος - μετά από 3,5 ώρες), μείωσης συγκέντρωσης συμβαίνει σε 12-18 ώρες Ενδοφλεβίως, η κυκλοσπορίνη μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα εμφανίζεται εντός 15-30 λεπτών μετά τη χορήγηση.αναγωγή λαμβάνει χώρα μετά από 12 ώρες

βασική αρχή βέλτιστη κυκλοσπορίνη -. μια ισορροπημένη επιλογή μεταξύ μεμονωμένων θεραπευτικών και τοξικών συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα.Δεδομένου ότι η κυκλοσπορίνη έχει μια έντονη ενδο- και διατομική μεταβλητότητα στη φαρμακοκινητική και το μεταβολισμό

, επιλέξτε ένα άτομο δόση είναι πολύ δύσκολη.Επιπλέον, η δόση της λαμβανόμενης κυκλοσπορίνης δεν συσχετίζεται επαρκώς με τη συγκέντρωσή της στο αίμα.Προκειμένου να επιτευχθεί η βέλτιστη θεραπευτική συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα, είναι απαραίτητο να παρακολουθηθεί.

Κανόνες δειγματοληψίας αίματος για έρευνα.Διερευνήστε ολόκληρο φλεβικό αίμα.Το αίμα λαμβάνεται σε σωληνάριο με αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό οξύ 12 ώρες μετά τη χορήγηση ή τη χορήγηση κυκλοσπορίνης.Σε μεταμόσχευση νεφρού κυκλοσπορίνη θεραπευτική συγκέντρωση 12 ώρες μετά την εισαγωγή θα πρέπει να είναι στην περιοχή των 100-200 mg / ml, με μια μεταμόσχευση καρδιάς - 150-250 mg / ml, του ήπατος - 100-400 mg / ml από μυελό των οστών - 100-300 mg/ κ.εκ. [Titz Ν., 1997].Η συγκέντρωση κάτω από τα 100 mg / ml δεν έχει ανοσοκατασταλτική δράση.Ωστόσο, κατά τις πρώτες λίγες εβδομάδες μετά την μεταμόσχευση με συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης κάτω των 170 mg / ml του μοσχεύματος μονοκατοικιών είναι συνεπώς αναγκαίο να το κρατήσει στα 200 mg / ml ή υψηλότερη μετά από 3 μήνες, η συγκέντρωση μειώνεται σε 50-75 ng / ml και διατηρήθηκε σε έναγια το υπόλοιπο της ζωής του ασθενούς [Wallach JMD, 1996].παρακολούθηση Συχνότητα κυκλοσπορίνης στο αίμα καθημερινά κατά τη διάρκεια μεταμόσχευσης ήπατος, και 3 φορές την εβδομάδα για τις περιπτώσεις μεταμοσχεύσεων νεφρού, καρδιάς.

πιο κοινή παρενέργεια της κυκλοσπορίνης - μη frotoksichnost συμβαίνουν σε 50-70% των ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού και το ένα τρίτο των ασθενών με καρδιάς και του ήπατος μεταμοσχεύσεις.Η κυκλοσπορίνη-wai νεφροτοξικότητα μπορεί να εμφανίζονται παρακάτω σύνδρομα:

■ καθυστερημένη έναρξη της λειτουργίας του μεταμοσχευμένου οργάνου, η οποία εμφανίζεται στο 10% των ασθενών που δεν έλαβαν κυκλοσπορίνη, και 35% την έχει παραλάβει?αυτό το πρόβλημα μπορεί να διαχωριστεί μειώνοντας τη δόση της κυκλοσπορίνης.

■ αναστρέψιμη μείωση στην GFR( ενδέχεται να παρουσιαστεί όταν η κυκλοσπορίνη συγκέντρωση στο αίμα των 200 mg / ml ή περισσότερο, και αναπτύσσει πάντα σε συγκεντρώσεις άνω των 400 mg / ml)?συγκέντρωση κρεατινίνης του ορού αρχίζει να αυξάνεται κατά την ημέρα 3-7 μετά από την αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης, συχνά σε ένα ολιγουρία φόντο, giperkali-emii και μείωση της νεφρικής ροής του αίματος, και μειώνεται με 2-14 ημέρες μετά από μείωση της δοσολογίας κυκλοσπορίνη?

■ αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο.

■ χρόνιας νεφροπάθειας με διάμεση ίνωση, η οποία προκαλεί μη αναστρέψιμη απώλεια της λειτουργίας των νεφρών.

Συνήθως αυτές οι τοξικές επιδράσεις είναι αντιστρέψιμες σε χαμηλότερη δοσολογία του φαρμάκου, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις είναι πολύ δύσκολο να διαφοροποιηθεί η νεφροτοξικότητα CEC-losporinovuyu από αντίδραση απόρριψης μοσχεύματος.

Μια άλλη σοβαρή, αν και λιγότερο συχνή, παρενέργεια της κυκλοσπορίνης είναι η ηπατοτοξικότητα.ηπατική βλάβη συμβαίνει σε 4-7% των ασθενών με μεταμόσχευση και χαρακτηρίζεται από αύξηση της ALT, AST, αλκαλική φωσφατάση, ολική συγκέντρωση χολερυθρίνης στον ορό του αίματος.Οι εκδηλώσεις ηπατοτοξικότητα δόση κυκλοσπορίνης εξαρτώμενη και αντιστρέψιμη σε χαμηλότερες δοσολογίες.

Μεταξύ άλλων παρενεργειών της κυκλοσπορίνης είναι η αρτηριακή υπέρταση και η υπομαγνησιαιμία.