Κληρονομικές ασθένειες

Η ανάπτυξη κάθε ατόμου είναι το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης γενετικών και εξωτερικών παραγόντων.Ένα σύνολο ανθρώπινων γονιδίων δημιουργείται κατά τη διάρκεια της γονιμοποίησης και στη συνέχεια, μαζί με περιβαλλοντικούς παράγοντες, καθορίζει τα χαρακτηριστικά της ανάπτυξης.Το σύνολο των γονιδίων του οργανισμού ονομάστηκε γονιδίωμα.Το γονιδίωμα ως σύνολο είναι πολύ σταθερό, αλλά υπό την επίδραση των μεταβαλλόμενων περιβαλλοντικών συνθηκών, μεταλλάξεις μπορεί να εμφανιστούν σε αυτό.

Οι κύριες μονάδες κληρονομικότητας είναι γονίδια( τμήματα του μορίου DNA).Ο μηχανισμός μετάδοσης κληρονομικών πληροφοριών βασίζεται στην ικανότητα του DNA να αυτοδιπλασιαστεί( αναπαραγωγή).DNA περιέχει το γενετικό κώδικα( μια εγγραφής πληροφοριών διάταξη συστήματος των αμινοξέων στις πρωτεΐνες χρησιμοποιώντας την αλληλουχία διάταξη των νουκλεοτιδίων στο DNA και αγγελιοφόρου RNA), η οποία καθορίζει την ανάπτυξη και το μεταβολισμό των κυττάρων.Τα γονίδια βρίσκονται σε χρωμοσώματα, δομικά στοιχεία του κυτταρικού πυρήνα, που περιέχουν ϋΝΑ.Ο τόπος που καταλαμβάνεται από ένα γονίδιο ονομάζεται τόπος.Μονογενείς ασθένειες

- μονοπολικές, πολυγενείς ασθένειες( πολυπαραγοντικές) - πολυκύτταρα.

Χρωμοσωμάτων( ορατό υπό το φως δομή μικροσκόπιο ραβδόμορφων στους πυρήνες των κυττάρων) αποτελούνται από χιλιάδες γονίδια.Στους ανθρώπους, κάθε σωματικό, δηλαδή μη σεξουαλικό, κύτταρο περιέχει 46 χρωμοσώματα, που αντιπροσωπεύονται από 23 ζεύγη.Ένα από τα ζεύγη - τα ερωτικά χρωμοσώματα( X και Y) - καθορίζει το φύλο του ατόμου.Στους πυρήνες των σωματικών κυττάρων στα θηλυκά έχει δύο χρωμοσώματα Χ, αρσενικά - ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ Τα φυλετικά χρωμοσώματα των ανδρών ετερόλογων: Χ χρωμόσωμα μεγαλύτερο αριθμό γονιδίων που περιέχονται σε αυτό, που είναι αρμόδια για τον προσδιορισμό του φύλου, καθώς και για άλλες ενδείξεις του οργανισμού?Το χρωμόσωμα Υ είναι μικρό, έχει διαφορετική μορφή από το χρωμόσωμα Χ και μεταφέρει κυρίως τα γονίδια που καθορίζουν το ανδρικό φύλο.Τα κύτταρα περιέχουν 22 ζεύγη αυτοσωμάτων.Οι αυτοσωματικό ανθρώπινα χρωμοσώματα διαχωρίστηκαν σε 7 ομάδες: Α( 1-, 2-, 3-ζεύγη χρωμοσωμάτων) και Β( 4-, ζεύγη 5-Ι), C( 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-th ζεύγος, καθώς και το χρωμόσωμα Χ, το μέγεθος παρόμοια με τα χρωμοσώματα 6 και 7), D( 13-, 14-, 15-th ζεύγος), Ε( 16-, 17-, 18-th ζεύγη), F( 19-, 20-ου ζεύγη), G( 21, 22 ζεύγη και χρωμόσωμα Υ).Οι

Γονίδια διατάσσονται γραμμικά κατά μήκος των χρωμοσωμάτων, με κάθε γονίδιο λαμβάνει αυστηρά καθορισμένο τόπο( locus).Τα γονίδια που καταλαμβάνουν ομόλογους τόπους ονομάζονται αλληλικές.Κάθε άτομο έχει δύο αλληλόμορφα του ίδιου γονιδίου: ένα σε κάθε χρωμόσωμα του κάθε ζεύγους, με εξαίρεση τα περισσότερα από τα γονίδια στα χρωμοσώματα Χ και Υ στους άνδρες.Σε αυτές τις περιπτώσεις όπου οι ομόλογες περιοχές του χρωμοσώματος που είναι τα ίδια αλληλόμορφα προτείνει ομοζυγωτία, και όταν περιέχουν διαφορετικά αλληλόμορφα του ίδιου γονιδίου, είναι σύνηθες να μιλήσει ετεροζυγωτίας αυτού του γονιδίου.Εάν το γονίδιο( αλληλόμορφο) παρουσιάζει την επίδρασή του, που υπάρχει μόνο σε ένα χρωμόσωμα, ονομάζεται κυρίαρχο.Το υπολειπόμενο γονίδιο εμφανίζεται μόνο εάν είναι παρούσα και στα δύο μέλη του ζεύγους χρωμοσωμάτων( ή σε ένα μόνο Χ χρωμόσωμα στους άνδρες ή στις γυναίκες με γονότυπο X0).Gene( και το αντίστοιχο σήμα) ονομάζεται Χ-συνδεδεμένο, εάν είναι εντοπίζεται πάνω στο χρωμόσωμα Χ Όλα τα άλλα γονίδια που ονομάζεται αυτοσωματικό.

Διαχωρισμός μεταξύ κυρίαρχου και υπολειπόμενου τύπου κληρονομικότητας.Με κυρίαρχη κληρονομικότητα, το σύμπτωμα εκδηλώνεται και στις δύο ομόζυγες και ετερόζυγες καταστάσεις.Με υπολειπόμενο φαινότυπο κληρονομικότητα( ένα σύνολο εξωτερικών και εσωτερικών χαρακτηριστικών του σώματος) μόνο εκδηλώσεις παρατηρήθηκε στην ομόζυγη κατάσταση, ενώ όταν το ετερο-ζυγωτίας είναι απούσα.Είναι επίσης δυνατή μια δεσπόζουσα ή υποχωρητική μορφή κληρονομικότητας που συνδέεται με το φύλο.έτσι, κληρονομούνται τα γνωρίσματα που σχετίζονται με τα γονίδια που εντοπίζονται στα σεξουαλικά χρωμοσώματα.

Με κυρίαρχα κληρονομικά νοσήματα, επηρεάζονται συνήθως αρκετές γενιές μιας οικογένειας.Αν υπολειπόμενη κληρονομικότητα στην οικογένεια για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορεί να κρυφτεί ετερόζυγοι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου, σε σχέση με την οποία τα άρρωστα παιδιά μπορεί να γεννηθεί από υγιείς γονείς, ή ακόμα και σε οικογένειες όπου πολλές γενιές της νόσου είναι απούσα.

Οι γενετικές μεταλλάξεις αποτελούν τη βάση κληρονομικών ασθενειών.Η κατανόηση των μεταλλάξεων είναι αδύνατη χωρίς μια σύγχρονη κατανόηση του όρου "γονιδίωμα".Επί του παρόντος, το γονιδίωμα θεωρείται ως πολυ γονιδιωματικό συμβιωτικό

Σχεδιασμός

, που αποτελείται από υποχρεωτικά και προαιρετικά στοιχεία.Η βάση των υποχρεωτικών στοιχείων είναι οι δομικοί τόποι( γονίδια), ο αριθμός και η θέση των οποίων στο γονιδίωμα είναι αρκετά σταθεροί.Τα δομικά γονίδια αντιπροσωπεύουν περίπου το 10-15% του γονιδιώματος.Ο όρος "γονίδιο" περιλαμβάνει την μεταγραφείσα περιοχή: εξόνια( την πραγματική κωδικοποιητική περιοχή) και εσώνια( μη κωδικοποιητική περιοχή εξισορρόπησης).και οι πλευρικές αλληλουχίες είναι η αλληλουχία οδηγός που προηγείται της έναρξης του γονιδίου και η ουρά μη μεταφρασμένη περιοχή.Τα προαιρετικά στοιχεία( 85-90% του συνολικού γονιδιώματος) είναι DNA που δεν φέρει πληροφορίες σχετικά με την αλληλουχία αμινοξέων των πρωτεϊνών και δεν είναι αυστηρά υποχρεωτικό.Αυτό το DNA μπορεί να συμμετέχει στη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης, να εκτελεί δομικές λειτουργίες, να αυξάνει την ακρίβεια του ομόλογου ζευγαρώματος και του ανασυνδυασμού και να διευκολύνει την επιτυχή αναπαραγωγή του DNA.Η συμμετοχή των προαιρετικών στοιχείων στην κληρονομική μετάδοση των χαρακτηριστικών και ο σχηματισμός της μεταβλητής μεταβλητότητας έχει πλέον αποδειχθεί.Μια τέτοια πολύπλοκη δομή του γονιδιώματος καθορίζει την ποικιλία των γονιδιακών μεταλλάξεων.

Με την ευρύτερη έννοια, μια μετάλλαξη είναι μια σταθερή, κληρονομική αλλαγή στο DNA.Οι μεταλλάξεις μπορούν να συνοδεύονται από ορατές αλλαγές στη δομή των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μικροσκοπίας: διαγραφή - πρόπτωση της περιοχής του χρωμοσώματος,επικάλυψη - διπλασιάζοντας την περιοχή χρωμοσώματος, ένθεση( αναστροφή) - χρωμοσώματα τμήμα διακένου, περιστρέψτε την κατά 180 ° και η στερέωσή του στην ιστοσελίδα της ρήξης?μετατόπιση - διαχωρισμός μιας θέσης ενός χρωμοσώματος και της προσκόλλησής του σε άλλο.Τέτοιες μεταλλάξεις έχουν το μεγαλύτερο καταστροφικό αποτέλεσμα.Σε άλλες περιπτώσεις, μεταλλάξεις μπορεί να συνίστανται στην αντικατάσταση ενός από τα νουκλεοτίδια πουρίνης ή πυριμιδίνης ενός μόνο γονιδίου( σημειακές μεταλλάξεις).Τέτοιες μεταλλάξεις περιλαμβάνουν: μεταλλάξεις missense( μεταλλάξεις με αλλαγή της σημασίας) - αντικατάσταση νουκλεοτιδίων σε κωδικόνια με φαινοτυπικές εκδηλώσεις.μεταλλάξεις χωρίς νόημα( χωρίς νόημα) - υποκαταστάσεις νουκλεοτιδίων οι οποίες παράγουν κωδικόνια τερματισμού, με αποτέλεσμα τη σύνθεση της πρωτεΐνης που κωδικοποιείται από το γονίδιο τερματίζεται πρόωρα?μετάλλαξη splice-syng - αντικατάσταση νουκλεοτιδίων στη συμβολή εξωνίων και εσωνίων, γεγονός που οδηγεί στη σύνθεση επιμήκων μορίων πρωτεΐνης.

εντοπίστηκαν σχετικά πρόσφατα μια νέα κατηγορία των μεταλλάξεων - μεταλλάξεων ή δυναμική μεταλλάξεις επέκταση συνδέεται με την αστάθεια του αριθμού των επαναλήψεων τρινουκλεοτιδίου στα λειτουργικά σημαντικά μέρη των γονιδίων.Πολλές επαναλήψεις τρινουκλεοτιδίου εντοπισμένη στην ή μεταγράφεται ρυθμιστικές περιοχές των γονιδίων που χαρακτηρίζονται από υψηλά επίπεδα μεταβλητότητας του πληθυσμού-έκθεσης εντός των οποίων δεν παρατηρείται fenotipiches-cal διαταραχές( δηλαδή, η ασθένεια δεν αναπτύσσεται).Η ασθένεια αναπτύσσεται μόνο όταν ο αριθμός επαναλήψεων σε αυτούς τους χώρους υπερβαίνει ένα ορισμένο κρίσιμο επίπεδο.Τέτοιες μεταλλάξεις δεν κληρονομούνται σύμφωνα με το νόμο του Mendel.

Έτσι, κληρονομικών ασθενειών - είναι μια ασθένεια που προκαλείται από γονιδίωμα τραυματισμό κυττάρου που μπορεί να επηρεάσουν ολόκληρο το γονιδίωμα, και μόνο χρωμοσώματα και χρωμοσωμικό αιτία ασθένειας, ή να επηρεάσει μεμονωμένα γονίδια και την αιτία των γενετικών ασθενειών.

Όλες οι κληρονομικές ασθένειες χωρίζονται σε τρεις μεγάλες ομάδες [Berkow R., 1997]:

■ Μονογονικό;

■ πολυγενή ή πολυπαραγοντική, στην οποία αλληλεπιδρούν μεταλλάξεις διαφόρων γονιδίων και μη γενετικών παραγόντων.

■ χρωμοσωμικές ανωμαλίες ή ανωμαλίες στη δομή ή τον αριθμό χρωμοσωμάτων.

Οι ασθένειες που σχετίζονται με τις δύο πρώτες ομάδες ονομάζονται συχνά γενετικές και οι τρίτες - χρωμοσωμικές ασθένειες( Πίνακας).

Πίνακας Ταξινόμηση των κληρονομικών ασθενειών αριθμού

χρωμοσωμικές ανωμαλίες

των φυλετικών χρωμοσωμάτων:

- σύνδρομο Sheresh, Turner-ουρανό?

- σύνδρομο Klinefelter.

- ένα σύνδρομο τρισωμίας Χ.

- σύνδρομο 47, XYY Autosom:

- νόσο του Down,

- σύνδρομο Edwards;

- το σύνδρομο Patau;

- μερική τρισωμία 22

Δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες: σύνδρομο

catnip scream;

σύνδρομο 4p-διαγραφής.σύνδρομα μικροκαταστάσεων των γειτονικών γονιδίων

Μονογονικό

Αυτοσωμικό κυρίαρχο: σύνδρομο Marfan;νόσο von-lelbrand;

αναιμία του Minkowsko-go-Choffar και άλλων Autosomal υπολειπόμενη:

- φαινυλοκετονουρία;

- γαλακτοζαιμία;

- κυστική ίνωση, κλπ. Χ-συνδεδεμένη υπολειπόμενη: αιμοφιλία

Α και Β,Τη μυοπάθεια του Duchesne.

X-δεσπόζουσα:

- ραχίτιδα βιταμίνη D-rezis-tentny?

- καφέ χρώμα του σμάλτου των δοντιών και άλλων

πολυπαραγοντική( πολυγονιδιακή)

ΚΝΣ: ορισμένες μορφές επιληψίας, σχιζοφρένειας, κλπ Καρδιαγγειακές ρευματισμούς, υπέρταση, αθηροσκλήρωση και άλλες

Δέρμα: ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση, κλπ αναπνευστικού συστήματος. ...σύστημα: άσθμα, αλλεργική Alve-Olite κλπ ουροποιητικού συστήματος: . νεφρολιθίαση, ενούρηση, κλπ πεπτικό σύστημα:. . πεπτικό έλκος, η ελκώδης κολίτιδα, κλπ

νόσο Χρωμοσωμικό μπορεί να οφείλεται σε ποσοτικά Anomenχρωμοσώματα iyami( μεταλλάξεις γονιδιώματος), καθώς και δομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων( χρωμοσωμικές εκτροπές).Κλινικά σχεδόν όλοι οι χρωμοσωμικές ασθένειες πρόδηλη παραβίαση της πνευματικής ανάπτυξης και πολλαπλές συγγενείς, συχνά ασύμβατες με τη ζωή.

μονογονιδιακές ασθένειες αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα της ατομική ζημία γονιδίων.Για τις περισσότερες μονογονιδιακές ασθένειες περιλαμβάνουν κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες( φαινυλκετονουρία, γαλακτοζαιμία, βλεννοπολυσακχαριτώσεις, κυστική ίνωση, ACS glycogenoses et al.).Μονογονιδιακές κληρονομικές ασθένειες, σύμφωνα με τους νόμους του Μέντελ κληρονομιάς και του τύπου μπορούν να ταξινομηθούν σε αυτοσωματικό κυρίαρχο, αυτοσωματικό υπολειπόμενο και συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ

πολυπαραγοντική ασθένειες είναι πολυγονιδιακά, απαραίτητες για την επιρροή τους ανάπτυξη ορισμένων περιβαλλοντικών παραγόντων.Τα κοινά σημεία πολυπαραγοντικών ασθενειών είναι τα ακόλουθα.

■ Υψηλή συχνότητα μεταξύ του πληθυσμού.

■ Ισχυρός κλινικός πολυμορφισμός.

■ Η ομοιότητα των κλινικών εκδηλώσεων στον πρόγονο και το επόμενο του σογιού.

■ Διαφορές ηλικίας και φύλου.

■ νωρίτερα ξεκινήσει και κάποια εντατικοποίηση των κλινικών εκδηλώσεων στις γενιές downlink.

■ Μεταβλητή θεραπευτική αποτελεσματικότητα των φαρμάκων.

■ ομοιότητα και άλλων κλινικών εκδηλώσεων της νόσου στο άμεσο οικογένεια και έναν ανιχνευόμενο( συντελεστής κληρονομικότητα για πολυπαραγοντική ασθενειών υπερβαίνει το 50-60%).

■ Ασυνέπεια κληρονομικό δίκαιο των νόμων του Mendel.

Για κλινική πράξη, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε την ουσία του όρου «συγγενείς ανωμαλίες», η οποία μπορεί να είναι απλές ή πολλαπλές, κληρονομικές ή σποραδικές.Με κληρονομικές ασθένειες δεν μπορούν να αποδοθούν αυτά τα εκ γενετής ασθένειες που εμφανίζονται σε κρίσιμες περιόδους της εμβρυογένεσης εκτίθεται σε δυσμενείς περιβαλλοντικούς παράγοντες( φυσικές, χημικές, βιολογικές, και άλλοι.) Και δεν είναι κληρονομική.Ένα παράδειγμα ενός τέτοιου παθολογίας μπορεί να είναι συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, οι οποίες συχνά προκαλούνται από παθολογικές επιπτώσεις στο Σελιδοδείκτες περίοδο καρδιά( Ι τρίμηνο), π.χ. από ιογενή λοίμωξη, τροπικός στους ιστούς που σχηματίζουν την καρδιά?εμβρυϊκό αλκοολικό σύνδρομο, ανάπτυξη ανωμαλία των άκρων, αυτιά, νεφρού, πεπτικής οδού και άλλων. Σε τέτοιες περιπτώσεις, οι γενετικοί παράγοντες μορφή μόνο γενετική προδιάθεση ή αυξημένη ευαισθησία στη δράση ορισμένων περιβαλλοντικών παραγόντων.Σύμφωνα με τον ΠΟΥ αναπτυξιακές ανωμαλίες είναι παρούσες σε 2,5% όλων των γεννήσεων?1,5% από αυτούς που προκαλείται από την αρνητική επίδραση των εξωγενών παραγόντων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, άλλοι έχουν γενετική φύση προτίμηση.Διαφοροποίηση των κληρονομικών και συγγενείς ασθένειες δεν είναι κληρονομικές, έχει πολύ σημαντική πρακτική αξία για να προβλέψει σε αυτή την οικογένεια απογόνους.