Θεραπεία χρόνιας ερπητικής μόλυνσης από εμβόλια βασισμένα σε δενδριτικά κύτταρα που προκαλούνται από IFN - Αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία.MF.

Ένα από τα σημαντικά προβλήματα της σύγχρονης infectology είναι μία χρόνια υποτροπιάζουσα μορφή της λοίμωξης έρπη, τύποι ιού του απλού έρπητα 1 και 2.Η συχνότητα των υποτροπών εξαρτάται άμεσα από ένα τέτοιο χαρακτηριστικό όπως η ποιότητα ζωής του ασθενούς.Ωστόσο, ποσοστό υποτροπής 6 και περισσότερες φορές το χρόνο, με όλα τα φαινομενικά «ακίνδυνο» λοιμώξεις έχουν σημαντική επίπτωση στη συνολική υγεία του ασθενούς.Σύμφωνα με το Περιφερειακό Γραφείο του ΠΟΥ για την Ευρώπη ορίζεται λοίμωξη του έρπητα σε μια ομάδα ασθενειών που καθορίζουν το μέλλον των μολυσματικών ασθενειών σε αυτόν τον αιώνα.

Όπως είναι γνωστό, οι εκδηλώσεις της χρόνιας λοίμωξης του έρπητα είναι πολύ συγκεκριμένες και εκδηλώνονται με ενιαία ή ομαδοποιημένα στοιχεία φούσκα με ορώδες περιεχόμενο μέσα( φλύκταινες) που εμφανίζονται στο φόντο της «πρόδρομο» - η φαγούρα και ενόχληση στο σημείο της μελλοντικής φυσαλίδες.Εξάνθημα έχει τη δυναμική ανάπτυξή της: την εκπαίδευση στη δυναμική στο bubble έδαφος κρούστες και τα επόμενα υπέρχρωση.Η συχνότητα των παροξύνσεων της χρόνιας λοίμωξης εξαρτάται από τη μορφή της νόσου, και την ποιότητα της ζωής του ασθενούς.Σε μία παρόξυνση διαρκεί κατά μέσο όρο 1-2 εβδομάδων ανάκαμψης, αντίστοιχα, ικανότητα εργασίας είναι κάπως περιορισμένη σε αυτήν την περίοδο.Συχνά υποτροπιάζουσα μορφή της λοίμωξης καταγράφεται σε μία συχνότητα των παροξύνσεων από τουλάχιστον 4, 6-φορές ανά έτος, ακόμη και αν περιόδους ύφεσης τελευταίο περίπου 2,5 μήνες.Σε σημαντική εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος, μερικοί ασθενείς διαμαρτύρονται για τη συχνότητα των παροξύνσεων της μέχρι 15-20 φορές το χρόνο.Βεβαίως, οι ασθενείς αυτοί πρέπει να επιλέγονται με ατομική και μακροχρόνια θεραπευτική αγωγή χρησιμοποιώντας τις πιο πρόσφατες μεθόδους.

εκδηλώσεις του απλού έρπητα

αναπτυχθεί αγωγές περιλαμβάνουν αντι-ιική μολύνσεις έρπητα( ακυκλοβίρη, βαλακυκλοβίρη, famciclovir, και άλλοι) και ανοσορρυθμιστικά( ιντερφερόνες, επαγωγείς της ιντερφερόνης ενδογενής Immunopreparat άλλες ομάδες) θεραπεία που αποτελεσματικά σε κάποιο στάδιο της νόσου.Τα περισσότερα θεραπευτικά σχήματα κατευθύνεται προς καθίζηση της οξείας ασθένειας, αλλά δεν στοχεύει σε μια μακροπρόθεσμη επίδραση.Αυτή η θεραπεία δεν είναι πάντα αρκετή για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα - μειώνοντας τις υποτροπές στο ελάχιστο.Καθορισμός το πρόβλημα είναι η ανάπτυξη ανθεκτικότητας( σταθερότητα) Οι ιοί για να αντι-ιικά φάρμακα, ειδικά χρησιμοποιούνται ανεξέλεγκτα και χωρίς ιατρική συνταγή.Από αυτή την άποψη, οι επιστημονικές εξελίξεις προχώρησαν περισσότερο.Τα φάρμακα και τα σχήματα θεραπείας με εμβόλια για χρόνια χρόνια ερπητική μόλυνση έχουν αναπτυχθεί.Ωστόσο, αυτές οι μέθοδοι δεν είχαν τη μέγιστη δυνατή δραστηριότητα.Ήρθε η σειρά της τελευταίας επιστημονικής βάσης της θεραπείας με τη βοήθεια των ειδικών δενδριτικά κύτταρα.κύτταρα

Δενδριτικά( DC ή δενδροκύτταρα) αναφέρονται σε κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και αντιπροσωπεύουν ένα ιδιαίτερο είδος λευκοκυττάρων που έχουν διακλαδισμένη δομή( Dendron-δέντρο, ελληνικά.).Τα δενδριτικά κύτταρα έχουν σχετικά μεγάλο μέγεθος - έως 15-20 m και βρίσκονται σχεδόν σε όλα τα όργανα και τους ιστούς.Τα δενδριτικά κύτταρα διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα - τη λειτουργία της αντιπροσώπευσης του αντιγόνου.Με άλλα λόγια, σε επαφή με έναν μικροοργανισμό( ιό, βακτήρια, μύκητες, κλπ) στο σώμα μας δενδριτικά κύτταρα να το απορροφήσει μέσω της διαδικασίας φαγοκυττάρωση, και στη συνέχεια να το χρησιμοποιήσετε αντιγόνα για «απόψεις» συγκεκριμένα κύτταρα με φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα για την παραγωγή αντισωμάτων( αντιγόνο-ειδική ανοσοαπόκριση).Τα δενδριτικά κύτταρα είναι ικανά να ενεργοποιήσουν ένα υψηλής ισχύος ανοσοϊκανά κύτταρα όπως CD4 Τ-λεμφοκύτταρα iCD8.Ωστόσο, πολλές επιστημονικές μελέτες έχουν δείξει μια σημαντική μείωση των δενδριτικών κυττάρων σε ασθενείς με χρόνια ιογενής νόσος, η οποία θεωρείται ως μία από τις αιτίες της μακροπρόθεσμη εμμονή των ιών στο ανθρώπινο σώμα.

δενδροκύτταρα

Μία από τις σύγχρονες μεθόδους θεραπείας της χρόνιας υποτροπιάζουσας μορφής λοίμωξης έρπη βασίζεται ακριβώς στην παρουσίαση από δενδριτικά κύτταρα ιό του έρπητα αντιγόνο παρουσία ιντερφερόνης-άλφα και άλλα συστατικά [ «Μέθοδος για την ανοσοθεραπεία της χρόνιας συχνά λοίμωξη από τον ιό υποτροπιάζοντα έρπητα» δίπλωμα ευρεσιτεχνίας RU 2.485.962 βασίζεται στην Κρατικός Οργανισμός «ScientificΕρευνητικό Ινστιτούτο κλινικής Ανοσολογίας «της Σιβηρίας υποκατάστημα της Ρωσικής Ακαδημίας ιατρικών Επιστημών( FGBU» NIIKI «SB RAMS) Ostanin ΑΑ, Starostin NM, Chernykh ER].

στόχος αυτής της μεθόδου είναι να παράσχει ένα δενδριτικό γενιά κυττάρου νέα εμβόλια ικανά να λύσουν ένα ενιαίο πρόβλημα - τη μείωση των κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης έρπη και τη μείωση της συχνότητας των υποτροπών στο ελάχιστο με τη χρήση ενός οικονομικά αποδοτική μέθοδο ανοσοθεραπείας χρόνιας επαναλαμβανόμενης μολύνσεως από έρπητα.Η επίτευξη αυτού του αντικείμενο επιτυγχάνεται με την παραγωγή από περιφερικά μονοκύτταρα του αίματος του ασθενούς αυτόλογων ιντερφερόνη-άλφα επάγεται δενδριτικά κύτταρα φορτωμένα με ανασυνδυασμένο αντιγόνο του ιού του απλού έρπητα σε ίη vitro καλλιέργεια, ότι ο ασθενής λαμβάνει 2mya μαθήματα σε συνδυασμό με την παρασκευή ανασυνδυασμένης ιντερλευκίνης-2 ως ανοσοενισχυτικό( φάρμακο ενίσχυση του ανοσοποιητικούαπάντηση).Είναι οφείλεται στην IL-2 είναι μια ενεργοποίηση Τ-κυττάρων, εμποδίζονται απόπτωση( κυτταρικός θάνατος) των λεμφοκυττάρων, η σύνθεση των μακρόβιων κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα.

αναμενόμενο αποτέλεσμα της θεραπείας είναι η ανάπτυξη ολόκληρου αντιγόνου-ειδική ανοσοαπόκριση σε ένα υψηλό επίπεδο για μεγάλο χρονικό διάστημα.Ενδείξεις

για ένδειξη

θεραπεία για DC εμβολιασμό είναι μια χρόνια μόλυνση έρπητα, συχνά υποτροπιάζουσα μορφή σε ποσοστό υποτροπής των περισσότερο από 6 φορές το χρόνο, και από την τελευταία περίοδο επανάληψης τουλάχιστον 2 εβδομάδες( δηλαδή, σε ύφεση).

Πώς είναι η θεραπεία των δενδριτικών κυττάρων

Τεχνική εφαρμογή της μεθόδου έχει ως εξής: Ο ασθενής νοσηλεύεται στο νοσοκομείο, όπου η παραγωγή πραγματοποιείται dendrokletok από το περιφερικό αίμα ενός ασθενούς.Το πρωί 200 ml αίματος λαμβάνεται σε ένα φιαλίδιο με ηπαρίνη( 1000 U), στο οποίο προστίθεται zhelatinol διάλυμα( 40 ml) και επωάστηκαν στους 370 για 45 λεπτά.Συγκροτήθηκε εναιώρημα λευκοκυττάρων το οποίο φυγοκεντρήθηκε για 20 λεπτά στις 1000 στροφές / λεπτό.Τα καταβυθισμένα κύτταρα πλύθηκαν με αλατούχο φωσφορικό zabufernym( PBS), επιστρώνεται σε πυκνότητα κλίσης Ficoll-verografin και πάλι φυγοκεντρήθηκε για 20 λεπτά, αλλά στα 3000 rev / min.Συνολικές μονοπύρηνα κύτταρα( ΤΜΧ) υποβάλλεται σε περαιτέρω κατεργασία( πλύθηκαν δύο φορές, επαναιωρήθηκαν) να απελευθερώσει ΤΜΧ σε μία συγκέντρωση 3 χ 106 / ml, το οποίο επωάστηκε στους 370 για 2 ώρες( αυτό nezrelyedendrokletki).Ακολούθως, τα κύτταρα ελέγχθηκαν και πάλι επιπλέον φορτίο επεξεργασίας ιντερφερόνη-άλφα των 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Shvetsarii), επανα-καλλιέργεια για 3 ώρες.Στη συνέχεια, υπό την παρουσία polioksidony φαρμάκου( ΜΚΟ PetrovaksFarm, Ρωσία) σε μια δόση των 2 ng / ml, και υπάρχει μια τελική ωρίμανση των δενδριτικών κυττάρων.

δημιουργούνται κύτταρα DCs

αυτόν τον τρόπο και έλαβε την IFN-DCs( ιντερφερόνη προκαλούμενη δενδριτικά κύτταρα), τα οποία στη συνέχεια φορτώνονται από ειδικές ανασυνδυασμένη( τεχνητά εγκατεστημένος στο εργαστήριο) αντιγόνο του ιού του απλού έρπητα( HSV 1 gD, NPO «Διαγνωστικά συστήματος» Κατώτερο Νόβγκοροντ) σε μία δοσολογία 5 μσ / ml με επώαση για 1 ώρα στους 370.

προκύπτον παρασκεύασμα( ειδική ΙΡΝ-DK) σε συγκέντρωση 6,0 χ 106 / ml κρυοσυντήρηση για μελλοντική χρήση.Η όλη διαδικασία κατασκευής διαρκεί 4 ημέρες.Μέθοδος

DC-DC εμβολιασμό Μέθοδος

εμβολιασμός με αυτό το παρασκεύασμα αποτελείται από 2 κύκλους εμβολίου:

1) «Φυσικά επαγωγέας» 4-6 περιλαμβάνει υποδόριες ενέσεις στο άνω τρίτο του ενός ώμου σε δόση 5,0 χ 106 / ml, σε διαστήματα των 2της εβδομάδας.Οι εμβολιασμοί πραγματοποιούνται στο φόντο της ταυτόχρονης χορήγησης του ιντερλευκίνης-2 - παρασκευή «Ronkoleykin®»( OOO «Biotech», St. Petersburg, Ρωσία) σε μία δόση 0,25 mg, η οποία χορηγείται υποδορίως ως ένα ανοσοενισχυτικό.Ενέσεις

2) «Υποστήριξη πορεία» αποτελείται από 3-6 υποδόριες ενέσεις ΙΡΝ-DCs σε μία δόση * διαστημάτων ml 5 106 \ 1 μία φορά το μήνα, την ίδια στιγμή, επίσης, με ένα ανοσοενισχυτικό.αποδοτικότητα ελέγχου

DC εμβολιασμός διεξάγεται με προσδιορισμό του επιπέδου μιας πολλαπλασιαστικής απόκρισης σε διέγερση των ΤΜΧ εμβολίου αντιγόνου του ιού του έρπητα( HSV 1GD) και μιτογόνο( Con Α).Ο ασθενής έχει ληφθεί 10 ml φλεβικού αίματος, η οποία υποβάλλεται σε επεξεργασία και για 72 ώρες για να εκτιμηθεί το επίπεδο του πολλαπλασιασμού και άλλων συστατικών της μελέτης.Το αποτέλεσμα δίνεται με τη μορφή μέσου βαθμού( cpm) των τριών ίδιων καλλιεργειών.Ο έλεγχος διενεργείται 4 φορές: πριν από τη θεραπεία, μετά από 1 έτος, μετά το 2ο έτος και 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας( μια πρόσφατη μελέτη 15 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας).

Πρόγνωση θεραπείας

Χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο, DC-εμβολιασμό με εμβόλιο ΙΡΝ-DCs έδειξαν αποτελεσματικότητα του υδροχλωρικού ασθενών 75% με συχνά επαναλαμβανόμενη μορφή της λοίμωξης έρπη.Έτσι, η συχνότητα των υποτροπών σε ασθενείς μειώθηκαν κατά 3 φορές, και μειώθηκε και το συνολικό εμβαδόν των αλλοιώσεων σε διάρκεια παρόξυνση διαγραφής( interrecurrent περιόδους) επεκτείνεται μέχρι 3 μήνες ή περισσότερο.Σημειώνεται επίσης βελτίωση στην αντιγονο-ειδική ανοσοαπόκριση που επάγεται μετά το δεύτερο εμβολιαστικό, ή σε 6 μήνες μετά τη θεραπεία.

Έτσι, μπορούμε να μιλάμε για μια νέα αποτελεσματική μέθοδος DC-εμβολίου ικανό να διεγείρει την παραγωγή ενός αντιγόνου-ειδικής ανοσοαπόκρισης όχι μόνο κατά την περίοδο του εμβολίου, αλλά μετά από 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, η οποία θα επηρεάσει αναμφίβολα τη συχνότητα των υποτροπών κατά τη διάρκεια της ασθένειας και την ποιότητα της ζωήςσυχνά σε ασθενείς με χρόνια υποτροπιάζουσα ερπητική λοίμωξη.

γιατρό μολυσματική ασθένεια Bykov NI