Behandling av kronisk herpesinfektion med vacciner baserade på IFN-inducerad dendritisk cell - Orsaker, symtom och behandling. MFS.

En av de viktiga problemen i modern infectology är en kronisk återkommande form av herpesinfektion, herpes simplex virus typ 1 och 2.Frekvensen av återfall beror direkt på en sådan egenskap som patientens livskvalitet. Men återfall sex och fler gånger per år, med alla till synes "ofarliga" infektioner har en betydande inverkan på den allmänna hälsan hos patienten. Enligt WHO: s regionalkontor för Europa definierat herpesinfektion i en grupp av sjukdomar som bestämmer framtida infektionssjukdomar i detta århundrade.

Såsom är känt, manifestationer av kronisk herpesinfektion är ganska specifika och manifesteras genom en enda eller grupperade bubbelelement med serösa innehållet inuti( vesiklar) som visas i bakgrunden av "prodromen" - klåda och obehag vid stället för framtida bubblor. Utslag har sin dynamiska utveckling: utbildning i dynamiken på marken skorpor bubblan och efterföljande hyperpigmentering. Frekvensen av exacerbationer av kronisk infektion beror på formen av sjukdomen, och patientens livskvalitet.Å ena exacerbation tar i genomsnitt 1-2 veckors återhämtning, respektive är något begränsad under denna period arbetsförmåga. Ofta recidiverande formen av infektion registreras vid en frekvens av exacerbationer av åtminstone 4, 6-gånger per år, även om eftergift perioder sista cirka 2,5 månader. I markant försvagning av immunsystemet, vissa patienter klagar frekvensen av exacerbationer på upp till 15-20 gånger per år. Naturligtvis bör sådana patienter individualiseras och långvarig behandling system med den senaste tekniken.

manifestationer av herpes simplex

utvecklade kurer inkluderar antivirala herpesinfektioner( acyklovir, valaciclovir, famciclovir, och andra) och immunmodulerande( interferoner, inducerare av endogent interferon Immunopreparat andra grupper) terapi som effektivt i något skede av sjukdomen. De flesta behandlingsregimer riktade till sättningar i akut sjukdom, men syftar inte till en långsiktig effekt. Denna behandling är inte alltid tillräcklig för att uppnå önskat resultat, vilket minskar återfallet till ett minimum. Definiera problemet är utvecklingen av resistens( stabilitet) virus antivirala läkemedel, särskilt används okontrollerat och utan recept. I detta avseende gick den vetenskapliga utvecklingen vidare. Läkemedlen och regimerna för vaccinbehandling för kronisk herpesinfektion har utvecklats. Men dessa metoder saknade också maximal aktivitet. Det kom sekelskiftet senaste vetenskapliga grunden för behandling med hjälp av specifika dendritiska celler.

Dendritiska celler( DC eller dendrocyter) hänför sig till celler i immunsystemet och representerar en speciell typ av leukocyter som har grenad struktur( dendron-träd, grekiska.).Dendritiska celler har en relativt stor storlek - upp till 15-20 m och ligger i nästan alla organ och vävnader. Dendritiska celler spelar en viktig roll i immunsystemet - den antigenpresenterande funktion. Med andra ord, i kontakt med en mikroorganism( virus, bakterier, svampar, etc.) i vår kropp Dendritiska celler absorbera det genom fagocytos processen, och sedan använda den antigener för "vyer" specifika immunkompetenta celler att producera antikroppar( antigenspecifikt immunsvar).Dendritiska celler har förmåga att aktivera en högeffekts immunkompetenta celler såsom CD4 T-lymfocyter iCD8.Dock har många vetenskapliga studier visat en signifikant minskning av dendritiska celler i patienter med kronisk virussjukdom, som anses som en av orsakerna till långsiktig persistens av virus i den mänskliga kroppen.

dendrocyter

En av de moderna metoder för behandling av kronisk återkommande formen av herpes-infektion är exakt baserat på en presentation av dendritiska antigen herpesvirus-celler i närvaro av interferon-alfa och andra komponenter [ "Method for immunoterapi av kronisk ofta återkommande herpesvirusinfektion" patent RU 2.485.962 baserat på den statliga organisationen "Scientificforskning Institutionen för klinisk immunologi "av den sibiriska grenen av ryska Academy of Medical Sciences( FGBU" NIIKI "SB RAMS) Ostanin AA, Starostin NM, Chernykh ER].

Syftet med denna metod är att tillhandahålla en dendritisk cell generation nya vacciner med förmåga att lösa ett enda problem - minska de kliniska manifestationerna av herpesinfektion och minska frekvensen av återfall till ett minimum genom användning av en kostnadseffektiv metod för immunoterapi av kronisk återkommande herpesinfektion. Uppnå detta syfte uppnås genom generering från perifera blodmonocyter hos patienten autologa interferon-a inducerade dendritceller laddad med rekombinant antigen av herpes simplex-virus i kultur invitro, att patienten erhåller 2mya kurser i samband med framställningen av rekombinant interleukin-2 som ett adjuvans( läkemedel förstärka immunsvara).Det beror på att IL-2 är en T-cellsaktivering, förhindras apoptos( celldöd) lymfocyter, syntes av långlivade cytotoxiska T-lymfocyter.

förväntade resultatet av terapi är att utveckla hela antigenspecifika immunsvar i en hög nivå under en längre tid.

Indikationer för behandling

indikation för DC vaccination är en kronisk herpesinfektion, ofta relapsing form vid återfallsfrekvens av mer än 6 gånger per år, och sedan den senaste återkommande intervall på minst 2 veckor( det vill säga, i remission).

Hur är behandling av dendritiska celler

tekniska genomförandet av metoden är enligt följande: Patienten sjukhus i ett sjukhus, där generation hålls dendrokletok från perifert blod hos en patient. På morgonen 200 ml blod tas i en injektionsflaska med heparin( 1000 U), till vilken sättes zhelatinol lösning( 40 ml) och inkuberades vid 370 under 45 minuter. Bildade leukocytsuspension som centrifugerades i 20 minuter vid 1000 varv / min. De utfällda cellerna tvättades genom fosfat-zabufernym saltlösning( PBS), skiktades på densitetsgradient Ficoll-verografin och centrifugerades igen i 20 minuter, men vid 3000 varv / min. Uppsamlade mononukleära celler( MNC) bearbetas vidare( tvättades två gånger, återsuspenderades) för att frigöra MNC i en koncentration av 3 x 106 / ml, som inkuberades vid 370 under 2 timmar( denna nezrelyedendrokletki).Därefter cellerna testades återigen ytterligare bearbetningsbelastning interferon-a av 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Shvetsarii), re-odling under 3 timmar. Därefter, i närvaro av läkemedels polioksidony( NGO PetrovaksFarm, Ryssland) i en dos av 2 ng / ml, och det finns en slutlig mognad av dendritiska celler.

genererade DCs celler

detta sätt och erhöll IFN-DCs( interferon inducerade dendritceller), som därefter laddas genom specifik rekombinant( artificiellt etablerade i laboratoriet) antigen av herpes simplex-virus( HSV 1 gD, NPO "diagnossystem" Lägre Novgorod) i en dos av 5 ug / ml genom inkubering i 1 timme vid 370.

erhållna preparatet( specifik IFN-DK) vid en koncentration av 6,0 x 106 / ml cryopreserve för senare användning. Hela tillverkningsprocessen varar 4 dagar. Förfarande

DC-DC-vaccination

metod vaccination med denna beredning består av 2 kurser av vaccin:

1) "induktor kursen" 4-6 innefattar subkutana injektioner i den övre tredjedelen av en skuldra vid en dos av 5,0 x 106 / ml, i intervall om tvåvecka. Vaccinationer genomförs på bakgrunden av samtidig administrering av interleukin-2 - beredning "Ronkoleykin®"( OOO "Biotech", St Petersburg, Ryssland) i en dos av 0,25 mg, som administreras subkutant som ett adjuvans. Injektioner

2) "Supporting kursen" består av 3-6 subkutana injektioner av IFN-DC: er i en dos av 5 * 106 \ 1 ml intervaller en gång i månaden på samma gång även med ett adjuvans.

styreffektiviteten DC vaccination utförs genom bestämning av nivån av ett proliferativt svar på stimulering av MNC vaccinantigen av herpesvirus( HSV 1GD) och mitogen( Con A).Patienten tas 10 ml av venöst blod, som bearbetas och under 72 timmar för att bedöma nivån av proliferation och andra komponenter i studien. Resultat anges som medelvärde konto( imp / min) av de tre identiska kulturer. Kontroll utförs 4 gånger: före behandling, efter 1 år efter den 2: a året och 6 månader efter avslutad behandling( en färsk studie 15 månader efter påbörjad behandling).

Prgnoz behandling

Med användning av denna metod, DC-vaccination med IFN-DCs vaccin visade effekt av 75% klorväte patienter med ofta återkommande formen av herpesinfektion. Sålunda, frekvensen av återfall hos patienter minskade med 3 gånger och reducerades och den totala arean av lesioner i exacerbation varaktighet av remission( interrecurrent perioder) är förlängd upp till 3 månader eller mer. Också noteras förbättring i antigenspecifikt immunsvar induceras efter det andra vaccinationsschemat, eller i 6 månader efter behandling.

Således kan vi tala om en ny effektiv metod för DC-vaccin med förmåga att stimulera produktion av en antigenspecifik immunsvar inte bara under perioden av vaccin, men efter 6 månader efter avslutad behandling, som utan tvekan kommer att påverka frekvensen av återfall under sjukdomen och livskvalitetofta i patienter med kronisk återkommande herpetisk infektion.

infektionssjukdom läkare Bykov NI