Fenilketonurija: simptomi, vzroki, zdravljenje, diagnoza
Kaj je to - dedna fenilketonurija bolezen, patološke manifestacije, ki so zaradi kršitve presnove fenilalanina povzroča.
Nastali produkti te amino kisline in njenih nenormalen metabolizem kopičijo v telesu in povzročijo toksičnega šoka odpornega mentalnega propada CŽS.
Kako se bolezen razvije in kaj je to? Fenilketonurija( PKU) veže več oblik oslabljenega metabolizma fenilalanina, ki so po svojih značilnostih podobni.
znano, da phenylpyruvic, α-toluilna kislina, phenyllactic kisline in feniletilamin ortofenilatsetat ki se običajno oblikujejo skoraj nikoli prikazani v telesnih tekočinah in imajo toksične učinke na CŽS.Predpostavlja se, da ta okoliščina povzroči zmanjšanje inteligence, vendar v mehanizmih razvoja možganske disfunkcije veliko ni povsem razjasnjeno.
poraz živčnega sistema lahko posledica različnih dejavnikov:
Če se bolezen ne zdravi, brez posebnih znakov uničenjem centralnega živčnega sistema, so že vidni v prvih šestih mesecih življenja.
Simptomi fenilketonurije, kot so povečana ekscitabilnost, hiperrefleksija, tremor, intenzivno bruhanje. Pridobljene spretnosti izginejo, otrok začne zaostajati pri psihomotornem, psihoemotionalnem in govornem razvoju. Pogosto opazimo mikrocefalijo in se razvijejo krči.
Motnje spektra avtizma in manifestacije hiperaktivnosti niso izključene. Značilne in druge nevrološke motnje - motnja koordinacije gibov, tresenje, nehoteni gibi.Še posebej izrazito zaostajanje v razvoju je približno med 4 in 9 mesecev življenja.
To je posledica prenehanja nastajanja melanina ali zmanjšanja njegove ravni. Včasih na koži pride kožni izpuščaj, kar je povezano z večjo občutljivostjo na poškodbe in sončne žarke. Zaradi kožne izločanje fenilocetne kisline v urinu lahko pride tudi do izraza "vonj po miših".
Ker otrok raste brez primernega zdravljenja, bolezen napreduje, kar ima za posledico duševno zaostajanje in invalidnost. Ta klinična slika je značilna za klasično PKU.
Atipične oblike imajo podobne simptome, toda potek bolezni je hujši in zdravljenje je neučinkovito. Pri fenilketonuriji tipa II se simptomatologija razvije v drugem letu življenja, značilna povečana ekscitabilnost, hiperrefleksija tetive, mišična distonija in spastična tetrapereza. Smrt se lahko začne v starosti treh let.
S tipom PKU III ima klinika mikrocefalijo, spastično tetraperezo in globoko mentalno zaostajanje. Simptomi so podobni manifestacijam Parkinsonove bolezni in vključujejo hipokinezijo, hipersalivacijo, težave s hojo in težave z požiranjem.
Diagnoza temelji na klinični sliki in rezultatih stalnega neonatalne pregleda, katere bistvo je ogromen študija vzorcev krvi novorojenčkov. Na 4. dan življenja v domu negi na otroške krvi, odvzetega iz pete določiti količino fenilalanina v krvi. Fenilketonurija je diagnosticiran s koncentriranjem amino kisline nad 8,0 mg / dl( norma je 0-2 mg / dl).
vrednost med 2,0 in 8,0 mg / dl lastnost svetlobe ali benigne hyperphenylalaninemia zahteva nobenega specifičnega zdravljenja. Toda v tem primeru, v prvem letu življenja je priporočeno s spremljanjem zdravnik in nadzora ravni fenilalanina v krvi.
V praksi uporabljajo različne metodične pristope k študiji: preizkus Guthrie, kromatografije, fluorometrije, tandemske masne spektrometrije. Molekularna genetska diagnostika za določanje genskih mutacij in opredeliti heterozigotnih prevoznike genske napake pri uporabi sintetičnega oligonukleotidnih sond. Uporabljajo se tudi elektroencefalografija in MRI.
Zgodnja diagnoza ima velik pomen, saj preprečuje razvoj kliničnih simptomov fenilketonurijo in hudo prizadetost. Zdravljenje
glavni postopek za zdravljenje katere koli oblike fenilketonurijo - dieti, ki določa izjemo visoko beljakovinskih izdelkov. Stroga dietna obravnava se mora začeti najkasneje v prvih tednih otrokovega življenja in se mora držati vsaj pubertete.
Treba je močno omejiti količino fenilalanina, ki se dobi s hrano. Za to so meso, kruh, ribe, jajca popolnoma izključeni iz hrane. Ne smete jesti skuto, oreške, čokolado, gazirane pijače. Prehrana je sestavljena iz sadja, zelenjave, rastlinskih olj. Ogljikovi hidrati so dovoljeni v obliki marmelade, sladkorja, medu in sladic, ki ne vsebujejo aspartama.
Obstajajo posebni proizvodi na osnovi ekstruzijskih in amilopektinskih škroba. To so polizdelki za kuhanje kruha in peko, testenine. Zelo pomembno je vsakodnevno določiti varno dnevno vsebnost fenilalanina v otroškem meniju.
Zahteve glede beljakovin nadomestijo z rednim dajanjem aminokislinskih zmesi. Narava prehrane vam omogoča tudi uporabo merjene materino mleko v prvem letu življenja, čeprav je prej dojenje popolnoma odpraviti.
Glede na to, kako dolgo je potrebno, da se držite prehrane, se mnenja mnogih avtorjev razlikujejo. Strogo zdravljenje se običajno izvaja do 18 let, nato pa prehrana postopoma širi. Obstaja tudi mnenje, da je nemogoče zavrniti posebno prehrano, to pomeni, da bi morala biti dietna terapija vseživljenjska.
Nastali produkti te amino kisline in njenih nenormalen metabolizem kopičijo v telesu in povzročijo toksičnega šoka odpornega mentalnega propada CŽS.
Vzroki in patogeneza
Kako se bolezen razvije in kaj je to? Fenilketonurija( PKU) veže več oblik oslabljenega metabolizma fenilalanina, ki so po svojih značilnostih podobni.
- tipa I fenilketonurija( klasično).- mutacija gena fenilalanin hidroksilaze, ki se nahaja v dolgi roki kromosoma 12 na območju 12q22q24.1.
- fenilketonurija tipa II.- mutacija strukturnega gena za citosolno digidropterin reduktaze, ki je lokalizirano v kratkem kraku kromosoma 4( locus 4p15.3).
- vrsta fenilketonurije III.- mutacija strukturnega gena za citosolno 6-piruviltetrahidropterin sintazo. Gen se nahaja na dolgi roki kromosoma 11 v območju q22.3-23.3.
znano, da phenylpyruvic, α-toluilna kislina, phenyllactic kisline in feniletilamin ortofenilatsetat ki se običajno oblikujejo skoraj nikoli prikazani v telesnih tekočinah in imajo toksične učinke na CŽS.Predpostavlja se, da ta okoliščina povzroči zmanjšanje inteligence, vendar v mehanizmih razvoja možganske disfunkcije veliko ni povsem razjasnjeno.
poraz živčnega sistema lahko posledica različnih dejavnikov:
- cerebralne pomanjkanjem nevrotransmiterjev( kateholamina in serotonin);
- neposreden toksični učinek fenilalanina na osrednji živčni sistem;
- motnje v presnovi proteinov;
- motnja membranskega gibanja amino kislin;
- kršitev metabolizma hormonov.
Simptomi fenilketonurijo
Če se bolezen ne zdravi, brez posebnih znakov uničenjem centralnega živčnega sistema, so že vidni v prvih šestih mesecih življenja.
Simptomi fenilketonurije, kot so povečana ekscitabilnost, hiperrefleksija, tremor, intenzivno bruhanje. Pridobljene spretnosti izginejo, otrok začne zaostajati pri psihomotornem, psihoemotionalnem in govornem razvoju. Pogosto opazimo mikrocefalijo in se razvijejo krči.
Motnje spektra avtizma in manifestacije hiperaktivnosti niso izključene. Značilne in druge nevrološke motnje - motnja koordinacije gibov, tresenje, nehoteni gibi.Še posebej izrazito zaostajanje v razvoju je približno med 4 in 9 mesecev življenja.
Po rojstvu imajo otroci s fenilketonurijo zdrav videz.Čeprav se pogosto fenotipsko pojavi bolezen z zmanjšanjem pigmentacije kože, plavžic in modrega irisa.
To je posledica prenehanja nastajanja melanina ali zmanjšanja njegove ravni. Včasih na koži pride kožni izpuščaj, kar je povezano z večjo občutljivostjo na poškodbe in sončne žarke. Zaradi kožne izločanje fenilocetne kisline v urinu lahko pride tudi do izraza "vonj po miših".
Ker otrok raste brez primernega zdravljenja, bolezen napreduje, kar ima za posledico duševno zaostajanje in invalidnost. Ta klinična slika je značilna za klasično PKU.
Atipične oblike imajo podobne simptome, toda potek bolezni je hujši in zdravljenje je neučinkovito. Pri fenilketonuriji tipa II se simptomatologija razvije v drugem letu življenja, značilna povečana ekscitabilnost, hiperrefleksija tetive, mišična distonija in spastična tetrapereza. Smrt se lahko začne v starosti treh let.
S tipom PKU III ima klinika mikrocefalijo, spastično tetraperezo in globoko mentalno zaostajanje. Simptomi so podobni manifestacijam Parkinsonove bolezni in vključujejo hipokinezijo, hipersalivacijo, težave s hojo in težave z požiranjem.
Diagnostika fenilketonurije
Diagnoza temelji na klinični sliki in rezultatih stalnega neonatalne pregleda, katere bistvo je ogromen študija vzorcev krvi novorojenčkov. Na 4. dan življenja v domu negi na otroške krvi, odvzetega iz pete določiti količino fenilalanina v krvi. Fenilketonurija je diagnosticiran s koncentriranjem amino kisline nad 8,0 mg / dl( norma je 0-2 mg / dl).
vrednost med 2,0 in 8,0 mg / dl lastnost svetlobe ali benigne hyperphenylalaninemia zahteva nobenega specifičnega zdravljenja. Toda v tem primeru, v prvem letu življenja je priporočeno s spremljanjem zdravnik in nadzora ravni fenilalanina v krvi.
V praksi uporabljajo različne metodične pristope k študiji: preizkus Guthrie, kromatografije, fluorometrije, tandemske masne spektrometrije. Molekularna genetska diagnostika za določanje genskih mutacij in opredeliti heterozigotnih prevoznike genske napake pri uporabi sintetičnega oligonukleotidnih sond. Uporabljajo se tudi elektroencefalografija in MRI.
Zgodnja diagnoza ima velik pomen, saj preprečuje razvoj kliničnih simptomov fenilketonurijo in hudo prizadetost. Zdravljenje
od fenilketonurijo
glavni postopek za zdravljenje katere koli oblike fenilketonurijo - dieti, ki določa izjemo visoko beljakovinskih izdelkov. Stroga dietna obravnava se mora začeti najkasneje v prvih tednih otrokovega življenja in se mora držati vsaj pubertete.
Treba je močno omejiti količino fenilalanina, ki se dobi s hrano. Za to so meso, kruh, ribe, jajca popolnoma izključeni iz hrane. Ne smete jesti skuto, oreške, čokolado, gazirane pijače. Prehrana je sestavljena iz sadja, zelenjave, rastlinskih olj. Ogljikovi hidrati so dovoljeni v obliki marmelade, sladkorja, medu in sladic, ki ne vsebujejo aspartama.
Obstajajo posebni proizvodi na osnovi ekstruzijskih in amilopektinskih škroba. To so polizdelki za kuhanje kruha in peko, testenine. Zelo pomembno je vsakodnevno določiti varno dnevno vsebnost fenilalanina v otroškem meniju.
Zahteve glede beljakovin nadomestijo z rednim dajanjem aminokislinskih zmesi. Narava prehrane vam omogoča tudi uporabo merjene materino mleko v prvem letu življenja, čeprav je prej dojenje popolnoma odpraviti.
Glede na to, kako dolgo je potrebno, da se držite prehrane, se mnenja mnogih avtorjev razlikujejo. Strogo zdravljenje se običajno izvaja do 18 let, nato pa prehrana postopoma širi. Obstaja tudi mnenje, da je nemogoče zavrniti posebno prehrano, to pomeni, da bi morala biti dietna terapija vseživljenjska.