Choroby súvisiace so zhoršeným metabolizmom bilirubínu
dedičných porúch metabolizmu bilirubínu najčastejšie pozorované CriglerNajjarova choroba syndróm typu I a Gilbert. Typ syndrómy Krieg-Lehr-Najiar II, Dubinov-Johnsonov( * 237500 génu defekt rúrkový dopravník organické anióny CMOAT, 10q24 [* 601107], p) a rotor( * 237450, konjugovanej typu hyperbilirubinémia I, s), - veľmi zriedkavé ochorenie.Štruktúra
gén uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) komplex. Všetky formy UDFGT permanentné komponentov aj yavlyayut-
Obr.Štruktúra génu UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]
Obr.Štruktúra génu UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]
Xia exóny 2-5 3-koniec génu DNA.Pre expresiu génu vyžaduje zapojenie jedného alebo viacerých prvých exónov. To znamená, že tvorba izoenzýmov UDFGT 1 * 1 exón 1 sekvencie stanovené vlastnosti a substrátovej špecifickosti enzýmov.Ďalej výraz UDFGT 1 * 1 tiež závisí na oblasti promótorom na 5, konci, je spojený s každou z prvého exónov. Promotorová oblasť obsahuje sekvencie TATA.
Podrobnosti Štruktúra génu sú dôležité pre pochopenie patogenézy Gilbert syndróm a CriglerNajjarova choroba.
Základom Gilbertova syndrómu( # 143500, UGT1A1, 1q21-Q23) je genetický defekt - prítomnosť promótorom v géne časti kódujúceho UDFGT 1 * 1 ďalší dinukleotid TA, čo vedie v oblasti tvorby [A( TA), TAA].Pretiahnutie promotorové sekvencie nukleotidov dáva väzby transkripčného faktoru MID, ktorý znižuje tvorbu UDFGT 1.
Pri Crigler-Najjarův syndróm I( 218800, p), genetické poruchy lokalizované v jednom z 5 exónov( 1A-5) gén UDFGT 1 * 1 avýsledky aktivity v neprítomnosti enzýmu je konjugovaný v pečeni. Pri
Crigler-Najjarův syndróm typu II( 143500) a detekciu mutácií v exónov génu 5-1A UDFGT 1 * 1, ale v pečeni vykazujú zvyškovú aktivitu enzýmu bilirubinémia však menej vysoký ako Crigler-Najjarův syndróm typu I. Analýza génovej UDFGT1 * 1 naznačuje, že títo pacienti prítomné zmiešané heterozygosita: v jednej z alel - mutácie TATA vlastné Gilbert syndróm, a v ďalšej - mutácia zvláštne syndrómu Krieg-Teller-Najjar.