Choroby súvisiace so zhoršeným metabolizmom heme a porfyrínu

Thalassemia - heterogénna skupina genetických porúch spojených s poruchou normálnou Hb syntézy polypeptidových reťazcov. Tieto anomálie viesť k vývoju hypochrómna mikrocytárna anémiou rôznej závažnosti. Zníženie syntézy a-globinových reťazcov spôsobuje-talasémia, p-reťazcov - p-thalassemia. U ľudí, dve zhodné a-globínu génu na chromozóme 16 a každý jeden gén P-globínu na chromozóme 11.

väčšine prípadov sú spôsobené-thalassemia delécie génov ovládajúcich syntézu a-globinových reťazcov. Závažnosť a-talasémie súvisí s počtom delécií týchto génov. Vymazanie jedného génu nie je klinicky zjavné.Pri delécii dvoch génov je možná mierna anémia s poklesom MCV.Výsledky Hb elektroforézy sú normálne. Na stanovenie diagnózy sa používajú diagnostické metódy DNA.Pri 3 gény strata anémia rôznej závažnosti s obsahom Hb 70-90 g / l. HBH elektroforéza ukazuje odstránenie všetkých štyroch génov výsledkov nezlučiteľných so životom hydrops plodu.

P-Thalassemia( * 141900, 11p15.5, viac ako 90% thalassemia) je spôsobená abnormálne génovej expresie p-globínu reťazca. Malá R-talasémia sa vyskytuje u jedincov heterozygotných pre patologický gén. Väčšina z týchto klinických prejavov chýba však ukazujú hypochromia červených krviniek a zníženie MCV.Diagnóza podtverzhdaotsya Hb prevedením elektroforézy( vysoký obsah HbA2 a / alebo HBF).Väčšina p-talasémia( Cooley anémia) sa vyvíja u jedincov homozygotných pre abnormálne gen. Už v prvom roku života sa vyskytuje silná hypochromická mikrocyktická anémia. Liečba zahŕňa pravidelné krvné transfúzie v spojení so zavedením liečiv viazať železo alebo transplantáciou kostnej drene.

porfýr - skupina heterogénnych, väčšinou dedičných ochorení, ktoré sú založené na poruchy hemu biosyntézy a akumulácie porfyrínov v organizme a / alebo ich prekurzorov.

syntézu herňu sa vyskytuje v 8 stupňoch, z ktorých každý vyžaduje špecifický enzým. Kľúčovú úlohu hrá prvého stupňa enzýmu - aminolevulínovej synthetasy, regulácia jeho činnosti obmedzuje rýchlosť syntézy hemu. Pod vplyvom faktorov indukujúcich aktivitu tohto enzýmu môže byť zvýšená o 5-6 krát, a pre akumuláciu konečného produktu( hemu) sa znižuje.

formulár nedostatok porfýria určený jeden z 8 špecifických enzýmov syntézy hemu obvodu. Enzymatická jednotka na akejkoľvek úrovni tohto reťazca vedie k zníženiu množstva hemu spôsobuje zvýšenú aktivitu a syntázu kyseliny aminolevulínovej. V dôsledku toho dochádza k akumulácii produktov syntézy pred zablokovaným úsekom reťazca.

V závislosti na tom, kde sa k zvýšenej produkcii a akumuláciu porfyrínov a ich prekurzorov, pečeňové porfýria a rozdelený do erytropoetická.Vo väčšine prípadov je enzymatický defekt je exprimovaný vo všetkých tkanivách, teda presnejšie hovoriť iba prevažne zapojené do procesu, alebo pečene, alebo kostnej drene. Referenčné hodnoty Porfyrín koncentrácie sú uvedené v tabuľke. .

Tabuľka referenčných hodnôt koncentrácie porfyrínu v krvi [Henry JD 1996]

Tabuľka referenčných hodnôt koncentrácie porfyrínu v krvi [Henry JD 1996]

Klinický priebeh je rozdelený do akútnej porfýrie( NAK dedičná koproporfyriea kol.) a chronické( vrodené porfýria, pečeňové porfýria kožné atď.).Najbežnejšie variant

- CPE( frekvencia - asi 1:30 000), spojený s nedostatočnosťou hydroxymethylbilane syntázy, porfobilinogénu deamináza alebo uroporfirogen syntetázy( * 176000, 11q23.3, poruchami génu HMBS, PBGD, UPS).

majú 70-90% z dopravcov abnormálneho génu nikdy v živote neboli predložené žiadne klinické prejavy. V iných prípadoch, Choroba sa prejavuje záchvatmi akútnej bolesti brucha, lézie periférnych( polyneuropatia) a centrálne( kŕče, epileptiformné kŕče, delírium, halucinácie), nervového systému vyvolané tým, že počet liekov a hormonálne lieky, ale tiež rôzne napätie, ktoré môže byť fatálne( CFRpribližne 60%).OPP sa vzťahuje na skupinu akútnej hepatálnej porfýrie.

predpokladanú diagnózu akútnej porfýrie môže byť vykonaná na základe vzhľadu farebného moču počas útoku( od ľahko ružovej do červeno-hnedá).Ružová farba moču je kvôli vysokému obsahu porfyrínov v ňom, a červeno-hnedá - pre-toporfirina prítomnosť degradácie porfobilinogénu produktu. Na potvrdenie diagnózy sa uskutočňuje komplex biochemických a genetických štúdií.

V prvej fáze

skúmať moču na prítomnosť v ňom prebytočného RUFP-bilinogena - kvalitatívne skríningový test s činidlom Ehrlichova alebo

kyseliny 58-aminolevulínovej( 5-ALA).Porfobilinogénu reakciou s Ehrlichovým činidlom, tvorí kyslého roztoku na farebný produkt ružovej-červenej farby. Tento test je takmer vždy pozitívny akútneho záchvatu porfýrie a len v zriedkavých prípadoch je to falošný poplach. Negatívny výsledok nevylučuje diagnózu akútnej RUFP-RII.Je to z niekoľkých dôvodov: moč môže byť prítomný v látky inhibítora, ktoré prispievajú k falošne negatívnym výsledkom;porfobilinogénu zvýšením koncentrácie môže byť zanedbateľná( pod hranicou citlivosti metódy);porfobilinogénu vylučovanie možno rýchlo znížiť a vrátiť sa k normálu v priebehu niekoľkých dní po akútnom záchvate. V tomto ohľade všetky pozitívne a niektoré negatívne( v prípade, že konkrétne klinický obraz ochorenia) o výsledkoch testov musia byť potvrdené kvantitatívne stanovenie porfobilinogénu v moči. Vzhľadom k tomu, že v niektorých prípadoch, prvú RFP prudko zvyšuje obsah 5-ALA, je potrebné prítomnosť klinických symptómov a negatívnych vzoriek pre porfobili Nogent-štúdiu 5-ALA.Normálne

koncentrácia porfobilinogénu v moči je nižšia ako 2 mg / l. Po obdržaní výsledkov kvantitatívne stanovenie normálnych dlhoročnou fobilinogena porfýriou v moči ako príčina akútnych príznakov vo väčšine prípadov môže byť upustené.U pacientov so zvýšenou koncentráciou PHB v moči je diagnostikovaný "akútna porfýriu" pre pokračovanie vykonávanie výskumu na diferenciálnu diagnostiku OPP a iných foriem akútnou porfýriou. Pre tieto účely všeobecnej definícii porfyrínov vo výkaloch.

Obvykle koncentrácia porfyrínov bežných v stolici menej ako 200 mmol / kg suchej výkalmi. Normálna koncentrácia porfyrínov všeobecne výkalov CPE potvrdí diagnózu. Táto koncentrácia mnohonásobne zvýšila, keď pestré purpurovej a vrodenú preto-porfýriu.

To znamená, že diagnóza Nak počas akútnej priebehu choroby môže byť nastavená na základe zvýšenej koncentrácie porfobili-nogena v moči a normálny obsah porfyrínov všeobecne výkalmi. Non-akútnej a asymptomatické prípady zvýšenia obsahu RUFP-bilinogena v moči detegovaný iba u 30% pacientov OPP.V týchto prípadoch je nutné vykonávať výskum aktivity porfobilinogénu Dezamy zvaných erytrocytov.

porfobilinogénu deamináza - cytoplazmatický enzým, ktorý katalyzuje kondenzáciu štyroch molekúl porfobilinogénu za vzniku lineárne tetrapyrrolového. Enzým existuje v dvoch izoforiem, z ktorých jedna je špecifická pre červené krvinky a iné bunky nachádzajú prakticky vo všetkých tkanivách. Za normálnych okolností, aktivita porfobilinogénu desamino-PS v RBC - 5,8-11,7 nmol / s / l [N. Tietz, 1997].Približne 90% pacientov PPO aktivita enzýmu v erytrocytoch znížená na 2 krát. Približne 5% pacientov porfobilinogénu deamináza aktivita môže byť v normálnom hodnotám vzhľadom k prekrývaniu úrovní aktivity enzýmu v normálnej a PPOs. V takýchto prípadoch možno presnú diagnózu urobiť len pomocou molekulárnych genetických metód. Spravodajskej hodnoty rôzne diagnostické metódy Nak

v závislosti na obdobie ochorenia sú uvedené v tabuľke A-10-7, a Obr.je uvedený algoritmus na diagnostiku ochorenia. Gene porfobilino deamináza gén je lokalizovaný na chromozóme 11( 11q23-11qter).Pre detekciu mutácií DNA testované lymfocytov pacientov, metódou PCR, Sequoia-nirovaniya alebo analýzy RFLP.

Obr.vyšetrenie pacientov s podozrením na algoritmus porphyria

Obr. Algoritmus pre vyšetrenie pacientov s podozrením na porfýria

Tabuľka spravodajskej hodnoty iný CPE diagnostických metód závisí od ochorenia

tabuľke Typické biochemické zmeny spojené s poruchami metabolizmu porfyrínu [Henry, J. D., 1996]

Poznámky: UE - uroporphyrin;KP - koproporfyrín;PP - protoporfyrín;Kyselina 5-ALA-58-aminolevulínová;PBG - porfobilinogén;T - zvýšenie;TT - výrazné zvýšenie;H je normou.

Poznámky: UE - uroporfyrín;KP - koproporfyrín;PP - protoporfyrín;Kyselina 5-ALA-58-aminolevulínová;PBG - porfobilinogén;T - zvýšenie;TT - výrazné zvýšenie;H je normou.