Natriuretické peptidy v krvnej plazme
Uretové peptidy sodíka sú dôležité pri regulácii objemu sodíka a vody. Prvý bol otvorený atriálnej natriuretický peptid( ANP) a atriálne natriuretické peptid typu A. ANP - peptid pozostávajúce zo zvyškov 28 aminokyselinových sa syntetizuje a uložené ako( zvyšky 126 aminokyselín) prohormón v kardiotsi-max na pravej a ľavej átrium(v oveľa menšej miere v srdcovými komorami) je vylučovaná ako inaktívny dimér, ktorý sa prevedie na aktívnu monoméru v krvnej plazme. Hlavnými faktormi, ktoré regulujú sekréciu ANP, - zvyšuje objem krvi a zvýšený centrálny žilový tlak.Ďalšie regulačné faktory nevyhnutné upozorniť na vysoký krvný tlak, zvýšené plazmatické osmotického tlaku polarita, zvýšená srdcová frekvencia a zvýšenie koncentrácie katecholamínov v krvi. HA tiež zvyšuje syntézu ANP, ktorá ovplyvňuje gén ANP.Primárnym cieľom ANP je oblička, ale pôsobí aj na periférne tepny. V obličkách, ANP zvyšuje tlak v glomerulárnych, teda zvyšuje tlak filtrácie. ANP je schopný zvýšiť filtráciu sama o sebe, aj keď sa vnútroočný tlak nezmení.To vedie k zvýšeniu vylučovania sodíka( vylučovanie sodíka) spoločne s veľkým množstvom primárnej moču. Zvýšenie
Obr.Účinky atriálneho natriuretického peptidu
Obr.Účinky atriálneho natriuretického peptidu
vylučovanie sodíka ďalej kvôli potlačeniu sekrécie renínu ANP juxtaglomerulárneho aparátu. Inhibícia renín-Angio-tensinu-aldosterónového uľahčuje zvýšenú vylučovanie sodíka a periférnu vazodilatáciu.Ďalšia vylučovanie sodíka je zvýšená priamym pôsobením ANP na proximálnych tubulov nefrónu a nepriamu inhibíciou syntézy a sekrécie aldosterónu. Nakoniec ANP inhibuje sekréciu ADH z zadného laloku hypofýzy. Všetky tieto mechanizmy nakoniec zamerané na, pre návrat do normálneho zvýšených množstvo sodíka a objemu vody v tele a zníženie krvného tlaku. Faktory, ktoré aktivujú ANP, sú opačné ako tie, ktoré stimulujú tvorbu angiotenzínu II.
Receptor pre ANP je prítomný na plazmatickej membráne cieľových buniek. Jeho väzbové miesto je v extracelulárnom priestore. Intracelulárna časť fosforylácie ANP-receptor silne
Rowan v neaktívnej forme. Akonáhle je ANP pripevnený k ďalšej časti bunkový receptor, aktiváciu guanylátcyklázu, ktorý katalyzuje tvorbu cGMP.V glomeruleznyh nadobličiek bunkách inhibuje syntézu a sekréciu aldosterónu v krvi cGMP.Cieľové bunky obličiek a krvných ciev, čo vedie k aktivácii cGMP-denie fosforylácie intracelulárnych proteínov, ktoré sprostredkujú biologické účinky ANP v týchto tkanivách.
V krvnej plazme je ANP vo forme niekoľkých foriem prohormónu. Existujúce diagnostické systémy sú založené na schopnosti stanovenie koncentrácie C-terminálneho pre-ANP peptidu s aminokyselinovým zvyškami 99 až 126( a-ANP) alebo dvoch formách s N-terminálnej peptid - pre-ANP s 31-67 aminokyselinovým zvyškami a pre-ANP78-98 aminokyselinových zvyškov [Hunter MEF a kol., 1998].Referenčné hodnoty plazmatických koncentrácií sa k-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( polčas 3 min), N-pre-ANP s 31 až 67 zvyškov aminokyselín - 143,0 + 16,0 pmol /l( polčas 1-2 hodiny), N-pre-ANP s 78-98 aminokyselinovým zvyškami - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF a ďalšie, 1998].Predpokladá sa, že pre-ANP s N-terminálny peptid je stabilnejší v krvi, a tak je výhodné pre účely klinického výskumu. Vysoká koncentrácia ANP môže zohrávať úlohu pri znižovaní retencie sodíka obličkami. ANP ovplyvňuje sympatického a parasympatického systému renálnych tubulov a cievnej steny.
V súčasnej dobe sa opisujú mnohé štrukturálne podobné, ale odlišné geneticky hormónu rodiny natriuretických peptidov, ktoré sa podieľajú na udržanie homeostázy sodíka a vody. Okrem Atri-ného typu natriuretický peptid, klinický význam je mozgový natriuretický peptid typu B( prvý získaný z hovädzieho mozgu), a nátriuretického peptidu typu C( zložený z 22 aminokyselín).Mozgový nátriuretický peptid typu B syntetizované v myokardu pravej komory ako prohormón - mozgového natriuretického peptidu a typ C z mozgového tkaniva a cievny endotel. Každý z týchto peptidov je produktom expresie jediného génu. Regulované sekrécie a akčné mechanizmus mozgu typu nátriuretického peptidu sa podobá ANP.ANP a natriuretický peptid typu B majú širokú škálu opatrení, mnohých tkanivách, a typ C, zrejme má iba lokálny účinok.
V posledných rokoch, ANP a mozgový natriuretický typ peptidu B, sú považované za potenciálne markery posúdenie funkčného stavu kontraktility srdcového svalu( ukazovatele závažnosti srdcového zlyhania) a najdôležitejších prognostických ukazovateľov výsledku srdcových ochorení.Koncentrácia
ANP v plazme je u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, edém, ARF, chronického zlyhania obličiek, cirhózy pečene s ascitom zvýšil. Pacienti v subakútnej fáze infarktu myokardu koncentrácie natriyureti-ICALL peptidov v krvnej plazme je najlepšia značka pre diagnózu srdcového zlyhania a má prognostický význam, pokiaľ ide o výsledok ochorení a úmrtí.Zvýšené hladiny ANP v krvi vo väčšine prípadov koreluje so závažnosťou srdcového nedostatochnos
minútu. Bolo zistené, nezávislé na ejekčná frakcia, vysokú citlivosť a špecifickosť B-typu natriuretického peptidu s ohľadom na diagnózu srdcového zlyhania akéhokoľvek pôvodu [Nakamura M. a kol., 2001].
najväčší pohľad na diagnózu srdcového zlyhania má študijné koncentrácia v krvi mozgu typu nátriuretického peptidu a N-terminálny Pro-mozgového natriuretického peptidu. To je spôsobené tým, že sa B-typu natriuretického peptidu sa vylučuje srdcovými komorami a priamo odráža-etnagruzku na myokardu, zatiaľ čo ANP sa syntetizuje v sieňach, tak, že je "nepriamy" značky. V fibrilácia predsiení, obsah ANP znižuje s časom, čo odráža zníženie sekrečnej aktivity predsiení.Okrem toho, ANP je menej stabilná v plazme v porovnaní s mozgový natriuretický peptid, B-typu natriuretického obsah peptidu typu
B v krvnej plazme pacientov so srdcovým zlyhaním koreluje s toleranciou k stresu a má väčší význam pri stanovení prežitia pacientov. V tejto súvislosti, rad autorov naznačuje, že užívanie stanovenie koncentrácie natriuretického peptidu typu B ako "zlatý štandard" dia-stolicheskoy myokardu nedostatočnosti. Pokyny pre diagnostiku a liečbu chronického srdcového zlyhania Európskej kardiologickej spoločnosti( 2001) koncentrácia natriuretických peptidov v sére sa odporúča použiť ako diagnostický test ochorenia.
prítomnosť srdcového zlyhania môže byť odstránená v 98% prípadov sa koncentrácia ANP pod 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) a mozog typu natriuretický peptid - nižšia ako 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. a kol., 1997].Ako východiskový bod oddelenia s ohľadom na diagnózu srdcového zlyhania pre N-terminálny mozgový natriuretický peptid s použitím hodnôt nad 80 pmol / l [Karl J. a kol., 1999].