Fenylketonúria: symptómy, príčiny, liečba, diagnóza
Čo je to - fenylketonúria je dedičné ochorenie, ktorého patologické prejavy sú spôsobené porušením metabolizmu fenylalanínu.
Výsledné produkty z tejto aminokyseliny a jeho abnormálneho metabolizmu hromadí v organizme a vedie k toxického šoku odolné CNS úbytkom mentálnych funkcií.
Ako sa choroba vyvíja a čo je? Fenylketonúria( PKU) viaže niekoľko foriem poškodeného metabolizmu fenylalanínu, ktoré sú vo svojich vlastnostiach podobné.
známe, že phenylpyruvica, α-toluylové kyseliny, kyseliny fenylmléčné, a fenyletylamín ortofenilatsetat, že za normálnych okolností sú vytvorené takmer nikdy sa objaví v telesných tekutinách a majú toxický účinok na CNS.Predpokladá sa, že táto okolnosť vedie k poklesu inteligencie, ale veľa mechanizmov vývoja mozgovej dysfunkcie nebola úplne objasnená.
porážka nervového systému môže viesť k niekoľkým faktorov:
Ak sa choroba nelieči, nešpecifické príznaky zničenie centrálneho nervového systému sú už viditeľné v prvých šiestich mesiacoch života.
Príznaky fenylketonúrie, ako zvýšená excitabilita, hyperreflexia, tras, intenzívne zvracanie. Získané zručnosti zmiznú, dieťa začína zaostávať v psychomotorickom, psychoemotickom a rečovom vývine. Mikrocefalia sa často pozoruje a dochádza k tvorbe kŕčov.
Poruchy autistického spektra a prejavy hyperaktivity nie sú vylúčené.Charakteristické a iné neurologické poruchy - porucha koordinácie pohybov, tremor, nedobrovoľné pohyby. Zvlášť výrazné oneskorenie vo vývoji je približne 4 až 9 mesiacov života.
Toto je výsledok zastavenia tvorby melanínu alebo zníženie jeho hladiny. Niekedy sa na koži objaví kožná vyrážka, ktorá je spojená so zvýšenou citlivosťou na zranenia a slnečné lúče. Taktiež môže vyvolať špecifický "zápach myši" z kože v dôsledku vylučovania kyseliny fenyloctovej v moči.
Keď dieťa rastie bez adekvátnej terapie, choroba postupuje, čo má za následok mentálnu retardáciu a postihnutie. Tento klinický obraz je typický pre klasické PKU.
Atypické formy majú podobné príznaky, ale priebeh ochorenia je závažnejší a liečba je neúčinná.Keď príznaky typu fenylketonúria II objaví v priebehu druhého roku života, ktorý sa vyznačuje zvýšenou dráždivosť, hyperreflexia šliach, svalov dystónia a kŕčovitého tetraparesis. Smrť môže začať vo veku troch rokov.
S typom PKU III má klinika mikrocefaliu, spastickú tetraparézu a hlbokú mentálnu retardáciu. Symptómy sú podobné prejavom Parkinsonovej choroby a zahŕňajú hypokinéziu, hypersaliváciu, poruchy chôdze a poruchy prehĺtania.
Diagnóza je založená na klinickom obrázku a výsledkoch nepretržitého neonatálneho skríningu, ktorého podstata spočíva v hmotnostnej štúdii krvných vzoriek novorodencov. V 4. deň života v materskej nemocnici dieťa odoberie krv z päty, aby určila množstvo fenylalanínu v krvi. Fenylketonúria je diagnostikovaná na koncentráciu aminokyselín vyššiu ako 8,0 mg / dl( norma je 0-2 mg / dl).
Hodnota medzi 2,0 a 8,0 mg / dl je charakteristická pre miernu alebo benígnu hyperfenylalaninémiu, ktorá nevyžaduje špecifickú liečbu. Ale v tomto prípade sa počas prvého roka života odporúča sledovať lekára a kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi.
V praxi sa používajú rôzne metodické prístupy k štúdii: Guthrieho test, chromatografia, fluorometria, tandemová hmotnostná spektrometria. Molekulárna genetická diagnostika umožňuje určiť génovú mutáciu a odhaliť heterozygotnú prepravu genetického defektu pomocou syntetických oligonukleotidových sond. Používajú sa tiež elektroencefalografia a MRI.
Skorá diagnóza má obrovský rozdiel, pretože zabraňuje rozvoju klinických príznakov PKU a ťažkej invalidity.
Hlavnou liečbou pre akúkoľvek formu fenylketonúrie je strava, ktorá zahŕňa vylúčenie vysoko proteínových potravín. Prísna diétna liečba musí začať najneskôr v prvých týždňoch života dieťaťa a dodržiavať ho by mala trvať aspoň do puberty.
Je potrebné ostré obmedzenie množstva fenylalanínu dodávaného spolu s jedlom. Preto sú mäso, chlieb, ryby, vajcia úplne vylúčené z potravy. Nemôžete jesť tvaroh, orechy, čokoládu, šumivé nápoje. Strava sa skladá z ovocia, zeleniny, rastlinných olejov. Uhľohydráty sú povolené vo forme džemu, cukru, medu a cukroviniek, ktoré neobsahujú aspartam.
Existujú špeciálne produkty založené na vytláčaní a amylopektínových škroboch. Jedná sa o polotovary na varenie pečiva a pečiva, cestoviny. Je veľmi dôležité určiť bezpečný denný obsah fenylalanínu v každodennom menu dieťaťa.
Potreba bielkovín je kompenzovaná pravidelným podávaním zmesí aminokyselín. Povaha stravy vám tiež umožňuje dávkovať používanie materského mlieka v prvom roku života, aj keď skoršie dojčenie bolo úplne zrušené.
Čo sa týka trvania dodržiavania diéty, názory mnohých autorov sa líšia. Prísna liečba sa zvyčajne vykonáva do 18 rokov a potom sa strava postupne rozširuje. Existuje tiež názor, že nie je možné odmietnuť špecifickú výživu, to znamená, že diétna terapia by mala byť celoživotná.
Výsledné produkty z tejto aminokyseliny a jeho abnormálneho metabolizmu hromadí v organizme a vedie k toxického šoku odolné CNS úbytkom mentálnych funkcií.
Príčiny a patogenéza
Ako sa choroba vyvíja a čo je? Fenylketonúria( PKU) viaže niekoľko foriem poškodeného metabolizmu fenylalanínu, ktoré sú vo svojich vlastnostiach podobné.
- fenylketonúria typu I( klasická).- mutácia génu pre fenylalanínhydroxylázu nachádzajúcu sa v dlhej ramene chromozómu 12 v oblasti 12q22q24.1.
- Fenylketonúria typu II.- mutácia štrukturálneho génu pre cytozolové digidropterin reduktázy, ktorý je lokalizovaný na krátkom ramienku chromozóme 4( lokus 4p15.3).
- Fenylketonúria typu III.- mutácia štrukturálneho génu pre cytosolickú 6-pyruvyltetrahydropterínsyntázu. Gén je umiestnený na dlhom ramene chromozómu 11 v oblasti q22.3-23.3.
známe, že phenylpyruvica, α-toluylové kyseliny, kyseliny fenylmléčné, a fenyletylamín ortofenilatsetat, že za normálnych okolností sú vytvorené takmer nikdy sa objaví v telesných tekutinách a majú toxický účinok na CNS.Predpokladá sa, že táto okolnosť vedie k poklesu inteligencie, ale veľa mechanizmov vývoja mozgovej dysfunkcie nebola úplne objasnená.
porážka nervového systému môže viesť k niekoľkým faktorov:
- cerebrálnu deficit neurotransmiterov( katecholamín a serotonín);
- priamy toxický účinok fenylalanínu na centrálny nervový systém;Porucha
- v metabolizme proteínov;
- porucha membránového pohybu aminokyselín;
- porušenie metabolizmu hormónov.
Príznaky fenylketonúrie
Ak sa choroba nelieči, nešpecifické príznaky zničenie centrálneho nervového systému sú už viditeľné v prvých šiestich mesiacoch života.
Príznaky fenylketonúrie, ako zvýšená excitabilita, hyperreflexia, tras, intenzívne zvracanie. Získané zručnosti zmiznú, dieťa začína zaostávať v psychomotorickom, psychoemotickom a rečovom vývine. Mikrocefalia sa často pozoruje a dochádza k tvorbe kŕčov.
Poruchy autistického spektra a prejavy hyperaktivity nie sú vylúčené.Charakteristické a iné neurologické poruchy - porucha koordinácie pohybov, tremor, nedobrovoľné pohyby. Zvlášť výrazné oneskorenie vo vývoji je približne 4 až 9 mesiacov života.
Pri narodení majú deti s fenylketonúriou zdravý vzhľad. Hoci sa fenotypicky často prejavuje ochorenie znížením pigmentácie kože, blond vlasmi a modrou dúhovkou.
Toto je výsledok zastavenia tvorby melanínu alebo zníženie jeho hladiny. Niekedy sa na koži objaví kožná vyrážka, ktorá je spojená so zvýšenou citlivosťou na zranenia a slnečné lúče. Taktiež môže vyvolať špecifický "zápach myši" z kože v dôsledku vylučovania kyseliny fenyloctovej v moči.
Keď dieťa rastie bez adekvátnej terapie, choroba postupuje, čo má za následok mentálnu retardáciu a postihnutie. Tento klinický obraz je typický pre klasické PKU.
Atypické formy majú podobné príznaky, ale priebeh ochorenia je závažnejší a liečba je neúčinná.Keď príznaky typu fenylketonúria II objaví v priebehu druhého roku života, ktorý sa vyznačuje zvýšenou dráždivosť, hyperreflexia šliach, svalov dystónia a kŕčovitého tetraparesis. Smrť môže začať vo veku troch rokov.
S typom PKU III má klinika mikrocefaliu, spastickú tetraparézu a hlbokú mentálnu retardáciu. Symptómy sú podobné prejavom Parkinsonovej choroby a zahŕňajú hypokinéziu, hypersaliváciu, poruchy chôdze a poruchy prehĺtania.
Diagnostika fenylketonúrie
Diagnóza je založená na klinickom obrázku a výsledkoch nepretržitého neonatálneho skríningu, ktorého podstata spočíva v hmotnostnej štúdii krvných vzoriek novorodencov. V 4. deň života v materskej nemocnici dieťa odoberie krv z päty, aby určila množstvo fenylalanínu v krvi. Fenylketonúria je diagnostikovaná na koncentráciu aminokyselín vyššiu ako 8,0 mg / dl( norma je 0-2 mg / dl).
Hodnota medzi 2,0 a 8,0 mg / dl je charakteristická pre miernu alebo benígnu hyperfenylalaninémiu, ktorá nevyžaduje špecifickú liečbu. Ale v tomto prípade sa počas prvého roka života odporúča sledovať lekára a kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi.
V praxi sa používajú rôzne metodické prístupy k štúdii: Guthrieho test, chromatografia, fluorometria, tandemová hmotnostná spektrometria. Molekulárna genetická diagnostika umožňuje určiť génovú mutáciu a odhaliť heterozygotnú prepravu genetického defektu pomocou syntetických oligonukleotidových sond. Používajú sa tiež elektroencefalografia a MRI.
Skorá diagnóza má obrovský rozdiel, pretože zabraňuje rozvoju klinických príznakov PKU a ťažkej invalidity.
Liečba fenylketonúrie
Hlavnou liečbou pre akúkoľvek formu fenylketonúrie je strava, ktorá zahŕňa vylúčenie vysoko proteínových potravín. Prísna diétna liečba musí začať najneskôr v prvých týždňoch života dieťaťa a dodržiavať ho by mala trvať aspoň do puberty.
Je potrebné ostré obmedzenie množstva fenylalanínu dodávaného spolu s jedlom. Preto sú mäso, chlieb, ryby, vajcia úplne vylúčené z potravy. Nemôžete jesť tvaroh, orechy, čokoládu, šumivé nápoje. Strava sa skladá z ovocia, zeleniny, rastlinných olejov. Uhľohydráty sú povolené vo forme džemu, cukru, medu a cukroviniek, ktoré neobsahujú aspartam.
Existujú špeciálne produkty založené na vytláčaní a amylopektínových škroboch. Jedná sa o polotovary na varenie pečiva a pečiva, cestoviny. Je veľmi dôležité určiť bezpečný denný obsah fenylalanínu v každodennom menu dieťaťa.
Potreba bielkovín je kompenzovaná pravidelným podávaním zmesí aminokyselín. Povaha stravy vám tiež umožňuje dávkovať používanie materského mlieka v prvom roku života, aj keď skoršie dojčenie bolo úplne zrušené.
Čo sa týka trvania dodržiavania diéty, názory mnohých autorov sa líšia. Prísna liečba sa zvyčajne vykonáva do 18 rokov a potom sa strava postupne rozširuje. Existuje tiež názor, že nie je možné odmietnuť špecifickú výživu, to znamená, že diétna terapia by mala byť celoživotná.