Immunoelektroforeza białek surowicy
Paraproteiny w surowicy krwi są zwykle nieobecne.
Immunoglobulinopatii lub gammopatię łączy dużą grupę patologicznych stanów charakteryzujących się lub poliklonalne hipergammaglobulinemia mo-noklonalnoy.składa się z dwóch ciężkich( H) łańcuchów Ig( ciężar cząsteczkowy 50000) i dwóch łańcuchów lekkich( L) łańcuchów( ciężar cząsteczkowy 25000).Łańcuchy są połączone mostkami dwusiarczkowymi i składa się z konstrukcji, które nazywane są domeny( H - 4, l -Z 2 domen).Pod działaniem enzymów proteolitycznych Ig podzielone na fragmenty
ci: i fragmentu Fc fragmentu Fab.Łańcuch ciężki ludzkiej Ig z pięciu rozwiązaniach konstrukcyjnych, które reprezentują litery alfabetu greckiego. Odpowiadają one pięć klas Ig - G, A, M, D, E. Lekkie łańcuchy są reprezentowane przez dwa strukturalnie różnych postaciach: K( kappa) i X( lambda), które odpowiadają dwóm każdej klasy Ig. W każdej cząsteczce Ig oba ciężkie i lekkie łańcuchy są identyczne. Wszyscy ludzie mają zwykle Ig wszystkich klas i oba typy, ale ich względna zawartość nie jest taka sama. Stosunek cząsteczek do X w różnych klasach Ig również nie jest taki sam. Wykrywanie naruszeń stosunku Ig lub ich fragmentów, odgrywa ważną rolę w immunoglobulinopaty monoklonal-nych diagnostycznym. Monoklonalne
immunoglobulinopatiya( Gammapatia Monoklonalna) - zespołem, który jest wyrażany w akumulacji w surowicy i / lub moczu u wszystkich pacjentów jednorodne parametry biologiczne właściwości fizyko-chemiczne i Ig lub ich fragmentów. Monoklonalne Ig( paraproteiny M-białka) - wydzielanie produktu pojedynczy klon limfocytów B( komórki plazmatyczne) i dlatego reprezentuje strukturalnie jednorodnej puli cząsteczek mających łańcuch ciężki klasy( podklasy) w tym samym łańcuchu typu lekkiego i region zmienny w tej samej strukturze. Monoklonalne immunoreaktywne globulinopatii podzielone są łagodne i złośliwe. W łagodnych postaciach monoklonalnych gammapatią proliferacja komórek plazmatycznych jest kontrolowana( ewentualnie przez układ odpornościowy), tak, że objawy kliniczne są nieobecne. W formach złośliwych niekontrolowana proliferacja występuje Lim-foidnyh lub komórki plazmatyczne, które prowadzi do obrazu klinicznego choroby. Klasyfikacja monoklonalnego immunoglobulinopaty przedstawiono w tabeli. .
Tabela klasyfikacja monoklonalne immunoglobulinopaty
tabela klasyfikacji białek monoklonalnych immunoelektroforeza surowicy immunoglobulinopaty
umożliwia wykrycie MO-noklonalnye( patologicznego) łańcuch IgA, IgM, IgG, H, L, paraproteinami. W konwencjonalnych elektroforezy normalnego Ig, różniących się właściwościami, znajduje się w obszarze w pobliżu tworzą plateau lub szerokie pasmo. Monoklonal-SZEROKI Ig, z powodu jego jednorodność migracji głównie w strefie Y niekiedy w strefie p, a nawet w strefie, gdzie tworzą one wysoki pik lub wyraźnie odgraniczonych pasa( M gradient).
Szpiczak mnogi( choroba Rustitskogo Calera) - najczęściej hematologiczne nowotwory paraproteinemic;ujawnia nie rzadziej niż przewlekłą białaczkę szpikową i białaczkę limfocytową, chłoniak Hodgkina i ostrej białaczki. Rodzaju i typu patologiczne wydzielniczą szpiczaka Ig określa immunohi-iCal choroby przykładu wykonania. Klasy częstotliwości i rodzaje patologicznych Ig szpiczaka ogólnie koreluje się ze stosunkiem klas i typów Ig normalnych zdrowych osobników( tab.).
Wraz ze wzrostem zawartości patologicznego Ig w surowicy u pacjentów ze szpiczakiem mnogim określenia normalnej Ig w mniejszym stężeniu. Zawartość białka całkowitego gwałtownie wzrasta - do 100 g / l. Aktywność proces w G szpiczaka mnogiego mierzona liczbą-ing w mostka kropkowanych, stężenie kreatyniny w surowicy i wapnia( wzrost wapnia ich oznacza progresję choroby).Stężenie białka M( w moczu zwane białka Bence-Jonesa) służy jako kryterium oceny progresji choroby, jak A-mnogiego. Stężenie paraproteiną w surowicy i moczu, zmienia się w trakcie przebiegu choroby, pod wpływem leczenia.
Uzbrojenie stwardnienie rozpoznanie szpiczaka wymaga obecności następujących kryteriów [V. T. DeVita i in., 1989].Kryteria
Wielkie
1. plazmacytomę na wynikach biopsji.
2. plazmatycznych w szpiku kostnym( więcej niż 30% komórek).
3. monoklonalne piki( patologicznego) Ig Elektroforeza białka w surowicy: 35 g / l dla IgG szczytu lub większa niż 20 g / l dla IgA piku. Wydalanie K łańcuchy lambda w ilości 1 g / d, lub bardziej, zidentyfikowane za pomocą elektroforezy w moczu pacjenta bez skrobiawicy.
Małe kryteria
1. Plasmocytoza w czerwonym szpiku kostnym 10-30% komórek.
2. Szczyt PIg w surowicy w ilości mniejszej niż wskazano powyżej.
3. Śmiertelne zmiany kości.
4. Stężenie normalną IgM poniżej 0,5 g / l, IgA poniżej 1 g / l, IgG lub poniżej 0,6 g / l.
tabeli klucza immunochemicznych wykonania szpiczaka mnogiego i ich właściwości
tabeli klucza immunochemicznych wykonania szpiczaka mnogiego i
charakterystyczne dla ustawienia wielu diagnozy szpiczaka wymagają co najmniej jedną dużą i jedną małą kryterium lub trzy małe wymagane kryteria obecności podane w punktach 1 i 2.w celu określenia
etap szpiczaka stosuje standaryzację systemu Durie-Salmon, odzwierciedlającą wielkość zmiany nowotworowej( tabeli). [Munker R. i wsp., 2000].Wszystkie grupy
szpiczaki podzielonych na podklasy w zależności od stanu czynności nerek: - stężenie kreatyniny w surowicy krwi wynoszącym mniej niż 2 mg%( 176,8 umol / l), B - 2 mg%.Szpiczaka wysokim stężeniu b2-mikroglobuliny w surowicy( powyżej 6000 ng / ml), sugeruje się ze złym rokowaniem, a także wysoką aktywność LDH( większe niż 300 lU / l, co stanowi reakcję w temperaturze 30 ° C), anemii, uszkodzeń nerek, hiperkalcemii, hipoalbuminemię i dużą objętość guza.
łańcuchy choroba płuc( Bence-Jonesa mnogi) stanowią około 20% szpiczaka. Gdy Bence Jonesa szpiczaka utworzone wyłącznie wolnych łańcuchów lekkich wykryte w moczu( białka Bence-Jonesa) bez patologicznego surowicy immunoglobuliny( M gradient).Etapy tabeli
wielokrotnych etapów szpiczaka
Tabela szpiczaka mnogiego
immunochemicznych Rzadkie odmiany obejmują nie-wydzielnicze szpiczaka mnogiego paraproteinami, w którym można wykryć tylko w cytoplazmie komórek szpiczaka i diklonovye szpiczaka mnogiego i-M.makroglobulinemia Waldenstroma
- subleukemic przewlekła białaczka pochodzenia komórek B morfologicznie reprezentowane przez limfocyty, komórki plazmatyczne, a wszystkie formy przejściowe komórek syntetyzujące RIgM( makroglobulina).Nowotwór ma niski stopień złośliwości. W proliferacji szpiku kostnego wykrywania małych limfocytów zasadochłonnych( limfocyty plazmocytoidalne) wzrost liczby komórek tucznych. W electrophoregram białka surowicy ujawniają strefy M gradientu b- lub y-globuliny, przynajmniej paraproteiny nie migrują w polu elektrycznym, pozostając na swoim miejscu. Immunochemicznie reprezentuje PIgM z jednym typem łańcucha lekkiego. Stężenie w surowicy z RIgM makroglobulinemię Waldenstroma w zakresie od 30 do 79 g / l. U 55-80% pacjentów białko Bens-Jones wykrywane jest w moczu. Stężenie normalnego Ig we krwi zmniejsza się.Niewydolność nerek rozwija się rzadko.
Chłoniaki. Najczęściej rejestrowane wydzielających IgM chłoniaka drugie miejsce zajmują paraproteinemic chłoniaka wydzielających IgG, IgA chłoniaka Gammapatia Monoklonalna wykryto bardzo rzadko. Zmniejszenie stężeń normalnych Ig( zwykle w mniejszym stopniu) w Lim-fomah rejestrowane u większości pacjentów. Choroby
łańcuch ciężki - chłonnego nowotworowych komórek B, wraz z produkcją przeciwciał monoklonalnych fragmentów łańcucha ciężkiego Ig. Choroby ciężkich łańcuchów są bardzo rzadkie. Istnieją 4 rodzaje chorób łańcucha ciężkiego. Choroba łańcuchów ciężkich zazwyczaj występuje u mężczyzn w wieku powyżej 40 lat, charakteryzuje się powiększeniem wątroby, śledziony, węzłów chłonnych, opuchnięcie podniebienia miękkiego i wpust, rumień, gorączka. Niszczenie kości z reguły nie rozwija się.Stężenie patologicznej globuliny w surowicy krwi jest niskie, ESR jest prawidłowe. Komórki limfoidalne i komórki plazmatyczne o różnym stopniu dojrzałości znajdują się w szpiku kostnym. Choroba przebiega szybko i kończy się śmiercią w ciągu kilku miesięcy.ciężki łańcuch choroba jest wykrywana głównie u osób starszych, często objawia się powiększenie wątroby i śledziony. Guz podłoża - elementy chłonne o różnym stopniu dojrzałości. Opisano pojedyncze przypadki choroby o ciężkim łańcuchu 8, która przebiega jako szpiczak. Choroby ciężkie łańcuchy, a także - najbardziej rozpowszechnioną formą, która rozwija się głównie u dzieci i osób w wieku poniżej 30 lat, 85% przypadków zarejestrowanych w rejonie Morza Śródziemnego. Immunoelektroforeza w surowicy i moczu - jedyną metodą diagnozowania choroby, ponieważ klasyczne gradientu M na białka surowicy electrophoregram często występuje.
Jet Gammapatia Monoklonalna prowadzi się w obecności predyspozycji genetycznej, w odpowiedzi na infekcje bakteryjne i wirusowe( zapalenie wątroby, zakażenia CMV) lub zakażenia pasożytami( leiszmanioza, toksoplazmoza, schistosomatozę).Ta postać monoklonalnej immunoglobulinopatii została zarejestrowana podczas przeszczepiania narządów, leczenia cytostatykami, dziedzicznymi lub nabytymi niedoborami odporności. Przejściowe paraproteinemie charakteryzują się niskim stężeniem PIg w surowicy, brakiem lub śladowe ilości białka Bence-Jones w moczu.
Związana paraproteinemia towarzyszy wielu chorobom w patogenezie, w których rolę odgrywają mechanizmy immunologiczne: choroby autoimmunologiczne, guzy, przewlekłe infekcje. Choroby te obejmują AL-amyloidozę i krioglobulinemię.
Paraproteinemia idiopatyczna występuje u osób w podeszłym wieku i może być przedwczesna. W takich przypadkach konieczne jest dokładne zbadanie początkowego etapu choroby i przedłużonej dynamicznej obserwacji.
objawów łagodnego Gammapatia Monoklonalna obejmują: brak białka Bence-Jonesa, zmiany stężenia normalnego Ig, liczba komórek plazmatycznych w punkcikowate szpiku kostnego mniej niż 15%, mniej niż 20% limfocytów, stężenie paraproteiny osoczu jest poniżej 30 g / l.