Choroby dziedziczne

Rozwój każdego osobnika jest wynikiem interakcji czynników genetycznych i zewnętrznych. Zbiór ludzkich genów ustala się podczas nawożenia, a następnie wraz z czynnikami środowiskowymi określa cechy rozwoju. Całość genów organizmu nazwano genomem. Genom jako całość jest bardzo stabilny, ale pod wpływem zmieniających się warunków środowiskowych mogą w nim wystąpić mutacje.

Głównymi jednostkami dziedziczności są geny( sekcje cząsteczki DNA).Mechanizm przekazywania informacji dziedzicznej opiera się na zdolności DNA do samokomplikacji( replikacji).DNA zawiera kod genetyczny( system do zapisywania informacji o lokalizacji aminokwasów w białkach za pomocą sekwencji nukleotydów w DNA i informacyjnym RNA), który determinuje rozwój i metabolizm komórek. Geny znajdują się w chromosomach, elementach strukturalnych jądra komórkowego, zawierających DNA.Miejsce zajmowane przez gen nazywa się locus. Choroby monogenowe

- monolokus, choroby poligeniczne( wieloczynnikowe) - multilocus.

Chromosomy( widoczne w mikroskopowych strukturach Bacillary w jądrach komórek) składają się z wielu tysięcy genów. U ludzi każda komórka somatyczna, czyli nie-seksualna, zawiera 46 chromosomów, reprezentowanych przez 23 pary. Jedna z par - chromosomy płci( X i Y) - określa płeć jednostki. W jądrach komórek somatycznych u kobiet ma dwa chromosomy X, mężczyźni - jeden chromosom X i jeden chromosom Y. Chromosomy płciowe mężczyzn heterologicznych: X chromosom większą liczbę genów zawartych w nim jako odpowiedzialny za determinacji płci i innych objawów organizmu;Chromosom Y jest mały, ma inną formę niż chromosom X i przenosi głównie geny determinujące płeć męską.Komórki zawierają 22 pary autosomów. Autosomalne chromosomy ludzkie są podzielone na 7 grup: grupę( 1-, 2-, 3-par chromosomów) i B( 4, pary 5-I), C( 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11, 12-tej pary, jak chromosom X, wielkość podobną do chromosomów 6 i 7), D( 13-, 14-, 15-ta para), E( 16-, 17-, 18-tej pary), F( 19-, 20-tych par), G( 21, 22 pary i chromosom Y).

Geny są rozmieszczone liniowo wzdłuż chromosomów, każdy gen zajmuje ściśle określone miejsce( locus).Geny zajmujące loci homologiczne nazywane są allelami. Każda osoba ma dwa allele tego samego genu: jeden na każdym chromosomie każdej pary, z wyjątkiem większości genów na chromosomach X i Y u mężczyzn. W tych przypadkach, gdy homologiczne regiony chromosomów, które są takie same allele sugeruje homozygotyczności, a gdy zawierają one różne allele tego samego genu, to jest w zwyczaju mówić heterozygotyczności tego genu. Jeśli gen( allel) wykazuje działanie, będąc obecnym tylko w jednym chromosomie, nazywany jest dominującym. Gen recesywny pojawia się tylko wtedy, gdy jest obecny w obu członach pary chromosomów( lub na pojedynczym chromosomie X u mężczyzn lub kobiet z genotypem X0).Gen( i odpowiadający mu znak) jest nazywany przez X, jeśli jest zlokalizowany w chromosomie X. Wszystkie inne geny nazywa się autosomalnie.

Odróżnij dziedziczenie typu dominującego i recesywnego. Przy dominującym dziedzictwie objaw przejawia się zarówno w stanach homozygotycznych, jak i heterozygotycznych. Z recesywnego fenotypu dziedziczenia( zestaw zewnętrznych i wewnętrznych właściwości ciała) jedynie objawów obserwowanych w stanie homozygotycznym, podczas gdy hetero zygotyczność są one nieobecne. Możliwe jest również dziedziczenie typu dominującego lub recesywnego związane z płcią;w ten sposób dziedziczone są cechy związane z genami umiejscowionymi w chromosomach płciowych.

W przypadku chorób dziedziczonych dominująco, zwykle dotyka kilka pokoleń jednej rodziny. Jeśli recesywne w rodzinie przez długi czas może być ukryte heterozygotycznych nosicieli zmutowanego genu, w związku z którymi chorzy dzieci mogą być urodzone od zdrowych rodziców, a nawet w rodzinach, gdzie kilka pokoleń choroby jest nieobecny.

Mutacje genetyczne są podstawą chorób dziedzicznych. Zrozumienie mutacji jest niemożliwe bez nowoczesnego rozumienia pojęcia "genom".Obecnie genom uznawany jest za symbiotyczny, wielogenowy

Projekt

, składający się z elementów obligatoryjnych i opcjonalnych. Podstawą obowiązkowych elementów są loci strukturalne( geny), których liczba i lokalizacja w genomie są dość stałe. Geny strukturalne stanowią około 10-15% genomu. Termin "gen" obejmuje transkrybowany region: eksony( rzeczywisty region kodujący) i introny( niekodujące miejsce podziału eksonów);a sekwencje flankujące to sekwencja liderowa poprzedzająca początek genu i region nieulegający translacji ogona. Opcjonalne elementy( 85-90% całego genomu) to DNA, które nie zawiera informacji o sekwencji aminokwasowej białek i nie jest ściśle obowiązkowe. Ten DNA może uczestniczyć w regulacji ekspresji genów, wykonywać funkcje strukturalne, zwiększać dokładność par homologicznych i rekombinacji oraz ułatwiać udaną replikację DNA.Obecnie udowodniono udział elementów fakultatywnych w dziedzicznym przekazywaniu cech i tworzeniu zmienności mutacyjnej. Tak złożona struktura genomu determinuje różnorodność mutacji genowych.

W najszerszym znaczeniu mutacja jest stabilną, odziedziczoną zmianą DNA.Mutacjom mogą towarzyszyć widoczne zmiany w strukturze chromosomów podczas mikroskopii: delecja - wypadanie okolicy chromosomu;powielanie - podwojenie region chromosomu wstawiania( inwersji) - chromosomów część szczeliny, obrócić o 180 °, a przyłączenie do miejsca pęknięcia;translokacja - oddzielenie miejsca jednego chromosomu i jego przyłączenie do drugiego. Takie mutacje mają największy szkodliwy wpływ. W innych przypadkach mutacje mogą polegać na zastąpieniu jednego z nukleotydów purynowych lub pirymidynowych pojedynczego genu( mutacje punktowe).Takie mutacje obejmują: mutacje missense( mutacje ze zmianą znaczenia) - zastąpienie nukleotydów w kodonach manifestacjami fenotypowymi;mutacje nonsense( nie znaczące) - podstawień, które produkują kodonów stop, co prowadzi do syntezy białka kodowanego przez gen wcześnie zakończona;Mutacja splicingowa - zastąpienie nukleotydów na styku eksonów i intronów, co prowadzi do syntezy wydłużonych cząsteczek białka.

stosunkowo Ostatnio zidentyfikowano nowy typ mutacji - mutacji lub mutacji rozszerzalności dynamicznych związanych z niestabilnością liczby powtórzeń trójnukleotydowych w funkcjonalnie ważnych części genów. Wiele powtórzeń trinukleotydów miejscowe lub transkrybowane regiony regulatorowe genów, które charakteryzują się wysokim stopniem zmienności populacji ekspozycyjnej, w którym nie obserwuje się fenotipiches cal zaburzenia( to znaczy, że choroba nie rozwija).Choroba rozwija się tylko wtedy, gdy liczba powtórzeń w tych witrynach przekracza pewien poziom krytyczny. Takie mutacje nie są dziedziczone zgodnie z prawem Mendla.

Zatem dziedziczne choroby - jest to choroba spowodowana przez uszkodzenie komórek genomu, który może mieć wpływ na cały genom pojedynczych chromosomów i wywoływać chorobę chromosomalne lub wpływ pojedynczych genów i przyczyny chorób genetycznych.

Wszystkie choroby dziedziczne są podzielone na trzy duże grupy [Berkow R., 1997]:

■ monogeniczne;

■ wielogenowy lub wieloczynnikowy, w którym oddziałują mutacje wielu genów i czynników niegenetycznych;

■ nieprawidłowości chromosomalne lub nieprawidłowości w strukturze lub liczbie chromosomów.

Choroby związane z pierwszymi dwiema grupami są często nazywane genetycznymi, a do trzeciego - chorobami chromosomalnymi( tabela).

Tabela Klasyfikacja chorób dziedzicznych liczby

anomalie chromosomalne

chromosomów płciowych:

- Szeresz syndrom Turnera-Sky;

- zespół Klinefeltera;

- zespół trisomii X;

- syndrom 47, XYY Autosom:

- choroba Downa;

- zespół Edwardsa;

- zespół Patau;

- częściowa trisomia 22

Strukturalna nieprawidłowość chromosomowa: zespół krzaczkowaty z kocimiętką

;

zespół 4p-delecja;zespoły mikrodelecji sąsiednich genów

Monogen

Dominacja autosomalna: zespół Marfana;choroba von-lelbranda;

niedokrwistość Minkowsko-go-Choffar i inne Autosomal recessive:

- fenyloketonuria;

- galaktozemia;

- mukowiscydoza itp. Związane z X recesywne:

hemofilia A i B;Miopatia Duchesne;

X-linked dominujący:

- witamina D krzywica-rezis-tentny;

- brązowy kolor szkliwa i innych

wieloczynnikowa( wielogenowe)

CNS: niektóre postacie padaczki, schizofrenii itp Cardiovascular reumatyzmu, nadciśnienia, miażdżycy i innych

skórą: atopowe zapalenie skóry, łuszczyca, itp Respiratory. ...System: astma, alergiczny ALVE-Olite itp układ moczowy: . moczowej, moczenie, itd. układ pokarmowy. . wrzód trawienny, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, itp

Chromosomowy choroby mogą wynikać z Anomen ilościowegochromosomy iyami( mutacji genomu), jak również zaburzenia strukturalne chromosomów( aberracje chromosomowe).Klinicznie prawie wszystkie choroby chromosomowe oczywistego naruszenia rozwoju intelektualnego i stwardnienie wrodzoną, często niezgodne z życia.

choroby monogenowe rozwijać się w wyniku uszkodzenia poszczególnych genów. Dla większości chorób monogenowe obejmują dziedziczne choroby metaboliczne( fenyloketonurię galaktozemię, mukopolisacharydozy, mukowiscydoza, ACS glycogenoses et al.).Monogenowe dziedzicznych chorób zgodnie z przepisami Prawa Mendla i typu można podzielić na autosomalny dominujący, autosomalny recesywny i związany z chromosomem X.

chorób wieloczynnikowych są wielogenowe, niezbędne do ich wpływ na rozwój pewnych czynników środowiskowych. Typowe objawy chorób wieloczynnikowych są następujące.

■ Wysoka częstotliwość wśród populacji.

■ Silny kliniczny polimorfizm.

■ podobieństwa objawów klinicznych u probanta i najbliższych krewnych.

■ Różnice wieku i płci.

■ wcześniej zacząć, a niektóre nasilenie objawów klinicznych w pokoleniach downlink.

■ Zmienna skuteczność terapeutyczną leków.

■ podobieństwo i innych objawów klinicznych choroby w bezpośrednim oraz u probanda rodziny( współczynnik dziedziczenia dla wielu chorób czynnikowy przekraczać 50-60%).

■ niespójność prawa dziedziczenia z prawami Mendla.

Do praktyki klinicznej ważne jest, aby zrozumieć istotę terminu „wady wrodzone”, które mogą być pojedyncze lub wielokrotne, dziedziczne lub sporadyczne. Chorób dziedzicznych nie można przypisać te wady chorób, które pojawiają się w krytycznych okresach embriogenezy wystawionych na działanie niekorzystnych czynników środowiskowych( fizyczne, chemiczne i biologiczne, i in.), A nie dziedziczona. Przykładem takiej patologii może być wrodzone wady serca, które są często spowodowane przez efekty patologiczne w cyklu serca zakładki( I trymestrze), na przykład przez wirusy, Tropic do tkanek tworzących serca;zespół płodowy alkohol, rozwój kończyn anomalii, przedsionki serca, nerek, przewodu pokarmowego i innych. W takich przypadkach, czynniki genetyczne stanowią jedynie predyspozycje genetyczne albo zwiększonej podatności na działanie pewnych czynników środowiskowych. Zgodnie z którym występują nieprawidłowości rozwojowe w 2,5% wszystkich porodów;1,5% z nich są spowodowane niekorzystnym wpływem czynników zewnętrznych podczas ciąży, inne mają charakter genetyczny korzystnie. Zróżnicowanie chorób dziedzicznych i wrodzonych nie są dziedziczone, ma bardzo ważną wartość praktyczną przewidywania w tej rodzinie potomstwo.