Leczenie przewlekłej infekcji herpetic przez szczepionki oparte na indukowanych przez IFN komórkach dendrytycznych - przyczyny, objawy i leczenie. MF.

Jednym z istotnych problemów współczesnej Zakaźnych jest przewlekłą postać rzutowo infekcji opryszczki, wirus opryszczki pospolitej typu 1 i 2.Częstość nawrotów zależy i specyfikacje takie jak jakość pacjenta życia. Jednak nawrót stawka 6 i więcej razy w roku, przy czym wszystkie pozornie „niewinne” infekcji mieć znaczący wpływ na ogólny stan zdrowia pacjenta. Według Biura Regionalnego WHO dla Europy definicją zakażenia opryszczką w grupie chorób, które określają przyszłe chorób zakaźnych w tym stuleciu.

Jak wiadomo, przejawy przewlekłego zakażenia opryszczką są dość specyficzne i manifestują się przez pojedyncze lub zgrupowane elementy bańka z surowiczych treści wewnątrz( pęcherzyków), które pojawiają się w tle „zwiastunów” - swędzenie i dyskomfort w miejscu przyszłych pęcherzyków. Wysypka ma swój dynamiczny rozwój Edukacja w dynamice na bańce skorup ziemne i późniejszych przebarwień.Częstość zaostrzeń przewlekłego zakażenia zależy od postaci choroby i jakości pacjenta życia. Na jednym zaostrzenie trwa średnio 1-2 tygodni odzysku, odpowiednio, zdolność do pracy jest nieco ograniczona w tym okresie. Często nawracającą postać zakażenia rejestrowano przy częstotliwości zaostrzeń co najmniej 4, 6-razy w roku, nawet jeśli okresy remisji trwają około 2,5 miesięcy. W zaznaczonym osłabienia układu odpornościowego, niektórzy pacjenci skarżą się na częstości zaostrzeń do 15-20 razy w roku. Oczywiście, tacy pacjenci powinni być zindywidualizowane i przedłużony schemat terapii z najnowszymi technikami. Objawy

opryszczki

opracowano schematy obejmują infekcje opryszczki przeciwwirusowe( acyklowir, walacyklowir, famcyklowir, i inne) i adiuwanty( interferonów induktory endogennego interferonu Immunopreparat innych grup) leczenia, które skutecznie na tym samym etapie choroby. Większość schematy leczenia skierowany do osiadania w ostrej choroby, ale nie mają na efekt długoterminowy. Takie leczenie nie zawsze jest wystarczająca do osiągnięcia pożądanego rezultatu - obniżenie powtórzeniu do minimum. Definiowanie problemu jest rozwój oporności( stabilności) wirusów do leków, w szczególności stosowany w niekontrolowany sposób i bez recepty. W związku z tym badania i rozwój poszły dalej. Opracowania leków i szczepionek schemat terapii przewlekłej infekcji opryszczki. Jednak metody te okazały się niewystarczające maksymalną aktywność.To przyszła kolej najnowszej podstawy naukowe leczenia za pomocą specyficznych komórek dendrytycznych. Komórki dendrytyczne(

DC lub dendrocytes) odnoszą się do komórek układu odpornościowego i stanowią szczególny rodzaj leukocytów mających rozgałęzioną strukturę( dendron drzewo, greckiej.).Komórki dendrytyczne mają stosunkowo duże rozmiary - do 15-20 metrów i znajdują się w prawie wszystkich narządów i tkanek. Komórki dendrytyczne odgrywają ważną rolę w układzie immunologicznym - funkcja prezentujących antygen. Innymi słowy, w kontakcie z mikroorganizmu( wirusów, bakterii, grzybów, itd.) W naszym ciele komórki dendrytyczne wchłonąć poprzez proces fagocytozy, a następnie używać antygeny „widok” specyficznych komórek odpornościowych do produkcji przeciwciał( antygenowo specyficznej odpowiedzi immunologicznej).Komórki dendrytyczne są zdolne do aktywacji wysoką zdolność komórek immunokompetentnych, takich jak limfocyty T CD4 iCD8.Jednakże, w wielu badaniach naukowych wykazano znaczące zmniejszenie komórek dendrytycznych u pacjentów z przewlekłą chorobą wirusową, która jest uważana za jedną z przyczyn długotrwałego utrzymywania się wirusów w organizmie człowieka.

dendrocytes

innych nowoczesnych metod leczenia przewlekłej nawracającej postaci infekcji opryszczki opiera się właśnie na prezentację przez komórki dendrytyczne, wirusa opryszczki antygen w obecności interferonu alfa i inne składniki [ „Sposób immunoterapii przewlekłego często zakażenia wirusem charakterze powtarzającym opryszczki” patent RU 2485962 w oparciu o stan Organization „ScientificInstytut Immunologii klinicznej „syberyjskiego oddziału Rosyjskiej Akademii Nauk medycznych( FGBU” NIIKI „SB RAMS) Ostanin AA, Starostin nm, Chernykh ER].

Celem tej metody jest dostarczenie generacji komórek dendrytycznych nowych szczepionek zdolnych rozwiązać tylko jednego problemu - zmniejszenie objawów klinicznych zakażenia wirusem opryszczki i zmniejszenie częstotliwości nawrotów do minimum stosując tanią metodę immunoterapii przewlekłych nawracających infekcji opryszczki. Osiągnięcie tego zadania osiąga się poprzez wytwarzanie z monocytów krwi obwodowej pacjenta autologicznego interferonu alfa indukowane komórki dendrytyczne obciążone rekombinowanego antygenu wirusa opryszczki pospolitej w hodowli InVitro, że pacjent otrzymuje 2mya kursów wraz z preparatu zrekombinowanej interleukiny-2, jako adiuwanta( lek zwiększenie odpornyodpowiedź).Wynika to z IL-2 jest aktywacja komórek T, zapobiega apoptozie( śmierć komórkową) limfocyty syntezy długożyciowych limfocytów T cytotoksycznych.

spodziewany efekt terapii jest rozwój całego antygenowo specyficznych odpowiedzi immunologicznej na wysokim poziomie przez długi okres czasu. Wskazania

wskazujące

leczenia szczepienia DC jest przewlekłe infekcje opryszczki, często nawracającą postać przy szybkości nawrotu więcej niż 6 razy w roku, a od ostatniego przedziału nawrotu co najmniej 2 tygodni( to jest w remisji).

Jak to traktowanie komórek dendrytycznych

Techniczna realizacja metody jest następujący: Pacjent jest hospitalizowany w szpitalu, gdzie generacji odbywa dendrokletok z krwi obwodowej pacjenta. Rano 200 ml krwi umieszcza w fiolce z heparyną( 1000 U), do którego dodaje się zhelatinol roztwór( 40 ml) i inkubowano w 370 przez 45 minut. Powstaje zawiesina leukocytów, którą odwirowuje się przez 20 minut przy 1000 obrotach na minutę.Wytrącone komórki przemyto solą fizjologiczną zabufernym fosforanem( PBS), warstw w gradiencie gęstości Ficoll-verografin i ponownie wirowano przez 20 minut, jednak przy 3000 obr / min. Zebrane komórki jednojądrzaste( MNC) poddaje się dalszej obróbce( po przemyciu dwukrotnie, ponownie zawieszono), aby zwolnić MNC w stężeniu 3 x 106 / ml i inkubowano w ciągu 2 godzin 370( to nezrelyedendrokletki).Następnie komórki ponownie zbadano dodatkowe obciążenie przetwarzania interferon alfa-1000 U / ml( Roferon A, Roche, Shvetsarii) rekultywacja przez 3 godziny. Następnie, w obecności leku polioksidony( NGO PetrovaksFarm, Rosja) w dawce od 2 ng / ml i jest końcowe dojrzewanie komórek dendrytycznych.

wytworzonych komórek DCs

ten sposób i otrzymana IFN-DC( interferon Zaindukowane komórki dendrytyczne), które następnie zostają aktywowane przez specyficznego dla rekombinowanych( sztucznie ustalonej w laboratorium) antygenu wirusa opryszczki pospolitej( HSV 1 gD NPO „Diagnostic System” Niższy nowogrodzkich) w dawce 5 ug / ml przez inkubację przez 1 godzinę w temperaturze 370.

Powstały preparat( specyficzny IFN-DK) przy stężeniu 6,0 x 106 / ml przechowywania w zamrożeniu w celu późniejszego wykorzystania. Cały proces produkcyjny trwa 4 dni. Szczepienie sposób

DC-DC sposób

szczepienie tego preparatu składa się z 2 pól szczepionki:

1) „Oczywiście induktor” 4-6 obejmuje iniekcje podskórne w górnej jednej trzeciej łopatki w dawce 5,0 x 106 / ml, w odstępach 2tygodnia. Szczepienia prowadzone są na tle jednoczesne podawanie interleukiny-2 - przygotowanie „Ronkoleykin®”( OOO „Biotech” w Petersburgu, Rosja) w dawce 0,25 mg, którą podaje się podskórnie jako adiuwantem. Zastrzyki

2) „drugoplanowa Oczywiście” składa się z 3-6 podskórnych wstrzyknięć IFN-DC w dawce 5 * 106 \ 1 ml odstępach raz na miesiąc, w tym samym czasie również z czynnikiem wspomagającym. Efektywność szczepienia sterowania

DC przeprowadzono przez określenie poziomu proliferacyjnej odpowiedzi na stymulację antygenem MNC Szczep wirusa opryszczki( HSV 1DU) i mitogen( Con A).Pacjent przyjmuje 10 ml krwi żylnej, które są przetwarzane i przez 72 godzin w celu oceny poziomu proliferacji i innych elementów do badania. Wynik podaje się w postaci średniej oceny( cpm) trzech identycznych kultur. Regulacja odbywa się 4 razy: przed obróbką, po 1 roku, po 2 roku, 6 miesięcy po zakończeniu leczenia( ostatnie badania 15 miesięcy po rozpoczęciu leczenia).

Prognoza leczenia

Stosując tę ​​metodę, DC szczepieniem szczepionką przeciwko IFN-DCS wykazała skuteczność u 75% solnego często nawracających postaci infekcji opryszczki. Tak więc, częstotliwość nawrotów u pacjentów zmniejszyły się o 3 razy i zmniejszono i całkowity obszar uszkodzenia w czasie zaostrzeń remisji( okresy interrecurrent) jest przedłużony aż do 3 miesięcy lub dłużej. Ponadto odnotowano poprawę antygenowo specyficznej odpowiedzi immunologicznej indukowanej po drugim szczepieniu, lub 6 miesięcy po leczeniu.

Zatem możemy mówić o nowej skutecznej metody DC-szczepionki zdolnej do stymulowania produkcji odpowiedzi immunologicznej antygenu specyficznego nie tylko w okresie, szczepionki, ale po 6 miesiącach od zakończenia leczenia, co niewątpliwie wpływa na częstość nawrotów podczas choroby i jakości życiapacjenci z przewlekłą, często nawracającą infekcją opryszczkową.

Doktor infektsionist Bykova N.I.