Antidiuretisch hormoon in het bloedplasma

ADH is een peptide dat bestaat uit 9 aminozuurresiduen. Het wordt gesynthetiseerd als een prohormoon in neuronen van de hypothalamus, het lichaam zijn gelegen in de supra-optische en paraventriculaire kern. Voor een ADH-gen codeert ook neyrofizin II, eiwit-vervoerder die ADH neuronale axons die eindigen in de hypofyse, waarbij er een accumulatie van ADH.ADH heeft een dagelijks ritme van uitscheiding( de toename ervan wordt 's nachts waargenomen).De afscheiding van het hormoon neemt af in de liggende positie, wanneer het zich verplaatst naar een verticale positie stijgt de concentratie. Afhankelijkheid van het niveau van de ADH in het bloed van de osmolariteit is weergegeven in tabel. . Al deze factoren moet rekening worden gehouden bij de beoordeling van de onderzoeksresultaten. Referentiewaarden

tabel ADH-concentratie in bloedplasma [Tietz U. 1997]

Tabel Referentiewaarden ADH-concentratie in bloedplasma [Tietz U. 1997]

ADG output uit de opslag blaasjes primair wordt geregeld oc molariteit plasma. Mid plasma osmolariteit normaliter 282 mOsm / l met afwijkingen in beide richtingen tot 1,8%.Als plasma osmolariteit boven het kritische niveau( drempelwaarde) 287 mOsm / L toeneemt, de opbrengst aan ADH sterk versneld, die wordt geassocieerd met de activering van osmoreceptoren op het celmembraan supra-optische en paraventriculaire ste neuronen van de hypothalamus en cellen van de carotis halsslagaders. Deze receptoren kunnen veranderingen in plasma osmolaliteit ongeveer 3-5% boven de gemiddelde waarde vast te leggen, met name tijdens plotselinge( meer dan 2% per uur).De snelle toename in plasma osmolaliteit slechts 2% leidt tot verhoogde uitscheiding van ADH 4 maal, terwijl de afname van de osmolariteit van 2% gaat gepaard met een volledige stopzetting van de secretie van ADH.

Hemodynamische factoren hebben ook een uitgesproken regulerend effect op de secretie van ADH.Verlaging van de gemiddelde arteriële druk en / of "effectieve" plasmavolume minder dan 10% kan worden gedetecteerd baroreceptoren in de cellen van het linker atrium en, in mindere mate, in de carotis. Multisynaptische door afferente impulsen uit de weg van "opgerekt" baroreceptor neuronen doorgeven van gegevens supraoptische en paraventriculaire kern van de hypothalamus, waarbij het uitgangssignaal van ADH stimuleert.

ADH belangrijkste biologische effect is om de resorptie van vrij water uit urine, in het lumen van het distale deel van de renale tubulus cellen in de tubuli verhogen. ADH bindt aan specifieke V2-receptoren op de buitenmembraan van deze cellen, induceren de activering van adenylaatcyclase, cAMP die vormt.cAMP activeert proteïnekinase A.

proteïne kinase A eiwitten die de expressie van aquaporine-2 gen, één van de eiwitten stimuleren fosforyleren, waardoor kanalen voor water. Aquaporine-2 migreert naar het binnenoppervlak van het buisvormige membraan cellen, wanneer geïncorporeerd in het membraan vormende poriën of kanalen waardoor het water uit het lumen van het distale tubulus vrij diffundeert in tubulaire cellen. Het water stroomt vervolgens uit de cel via kanalen in het plasmamembraan aan de interstitiële ruimte, waar het vandaan komt in de bloedbaan.

Niet-diabetes mellitus( ADH-tekort).Echte diabetes insipidus wordt gekenmerkt door polyurie en polydipsie door ADH-deficiëntie. K-resistente diabetes insipidus oorzaak vernietiging nadzritelnogo en periventriculaire kernen of doorsnijding nadzritelnogo pad boven de mediaan eminentie.

De oorzaak van de ziekte kan de nederlaag zijn van de neurohypofyse van een genese. Meestal zijn dit tumoren - craniofaryngomen en gliomen van de oogzenuw. Bij patiënten met histiocytose ontwikkelt zich slappe diabetes in 25-50% van de gevallen. Af en toe de oorzaak van diabetes insipidus zijn encefalitis, sarcoïdose, tuberculose, actinomycose, brucellose, malaria, syfilis, influenza, keelpijn, alle soorten tyfus, septische omstandigheden, reuma, leukemie. Diabetes insipidus kan optreden na traumatisch hersenletsel, vooral als het gepaard gaat met breuk van de schedelbasis.

diabetes insipidus, die zich ontwikkelt na de operatie op de hypofyse of de hypothalamus, kan ofwel voorbijgaand of permanent zijn. Het verloop van de ziekte die optreedt na accidenteel trauma is onvoorspelbaar;Spontaan herstel kan enkele jaren na het letsel optreden.

laatste jaren aangetoond dat diabetes insipidus kan een auto-oorsprong( de aanwezigheid van antilichamen tegen ADH-uitscheidende cellen) hebben. In zeldzame gevallen kan het erfelijk zijn. Diabetes insipidus kan een bestanddeel optreedt zelden Wolfram-syndroom, waar het wordt gecombineerd met diabetes mellitus, optische atrofie en perceptief gehoorverlies.

Klinische verschijnselen van polyurie treden op wanneer het secretoire vermogen van hypothalamische neuronen met 85% wordt verlaagd [Dedov II, 1995].ADH-deficiëntie is volledig of gedeeltelijk, wat de mate van polydipsie en polyurie bepaalt.

Het onderzoek naar de concentratie van ADH in het bloedplasma is niet altijd noodzakelijk voor de diagnose van diabetes insipidus. Een aantal laboratoriumindicatoren duiden vrij nauwkeurig op het gebrek aan ADH-secretie van de patiënt. Het dagelijkse volume urine bereikt 4-10 liter en meer, de dichtheid varieert binnen het bereik van 1.001-1005, osmolariteit - binnen 50-200 mosm / l. Tijdens perioden van ernstige uitdroging stijgt de urinedichtheid tot 1,010 en de osmolaliteit tot 300 mOsm / l. Bij kinderen kan het eerste teken van de ziekte nocturie zijn. In andere opzichten is de nierfunctie niet verminderd. Vaak worden hyperosmolariteit van plasma( boven 300 mosm / L), hypernatriëmie( meer dan 155 mmol / l) en hypokaliëmie onthuld. Bij het uitvoeren van de proef met water restrictie bij patiënten met ernstige tekort aan ADH duidelijke toename van de osmolariteit van bloedplasma, urine osmolaliteit maar blijft meestal onder de osmolariteit van bloedplasma.

Fig. De uitscheiding en effecten van ADH

Fig. Uitscheiding en effecten van ADH

Met de introductie van vasopressine neemt de osmolariteit van urine snel toe. Bij patiënten met matige onvoldoende ADH polyurie en urine osmolaliteit tijdens de test iets hogere plasma osmolaliteit en vasopressine respons verzwakte. Aanhoudende ADH

lage plasmaconcentraties( minder dan 0,5 pg / L) tonen uitgesproken neurogene diabetes insipidus, subnormale niveaus( 0,5-1 pg / l) in combinatie met plasma hyperosmotische - gedeeltelijke neurogene diabetes insipidus. Bepaling van de concentratie van ADH in bloedplasma is het belangrijkste criterium dat het mogelijk maakt partiële diabetes insipidus van primaire polydipsie te differentiëren.

Primaire nachtelijke enuresis( ADH-deficiëntie).Nachtelijke enuresis wordt waargenomen bij elk tiende kind van 5-7 jaar en op de leeftijd van 10 jaar - elke twintigste. De oorzaak van bedplassen kan een heleboel factoren Stress, urogenitale infecties, nefrologie stoornissen, enz. Zijn. Heel vaak, bedplassen is een gevolg van een andere ziekte, maar in sommige gevallen is het te wijten aan primaire enuresis nocturna. Deze diagnose wordt gegeven bij kinderen ouder dan 5 jaar die bij afwezigheid van organische aandoeningen en normaal urineren overdag vaker 3 keer per week in bed 's nachts plassen. Fysiologisch kenmerk van het organisme van dergelijke patiënten is een lage concentratie in ADH-bloed. Er is een erfelijke aanleg voor de ontwikkeling van primaire nachtelijke enuresis. Meisjes worden minder vaak ziek dan jongens.

Bij patiënten met primaire nachtelijke enuresis wordt 's nachts 2-3 keer meer urine gevormd dan bij gezonde kinderen. De belangrijkste rol in dit proces wordt gespeeld door ADH.Zijn niveau in het lichaam fluctueert voortdurend. In een gezond kind tijdens de nacht ADH-concentratie in het bloed hoger is dan tijdens de dag, en met primaire enuresis nocturna dit niveau, al laag genoeg, 's nachts is nog meer verminderd, waardoor een grote hoeveelheid verdunde urine. Normaal om vier uur 's morgens, veel eerder dan bij gezonde kinderen, is de blaas bij patiënten tot het uiterste gevuld. Slaap is op dit moment erg diep, dus kinderen plassen in bed.

Voor patiënten met primaire nachtelijke enuresis, nocturie karakteristiek lage soortelijk gewicht van urine 's nachts gedurende gedeelten van het monster-Winters van Nice. De osmolariteit van urine in nachtporties is lager dan overdag. De concentratie ADH in het bloedplasma, wanneer deze overdag wordt getest, ligt vaak binnen normale grenzen en als de afname wordt gedetecteerd, is deze onbeduidend. Verminderde concentratie van ADH in het bloedplasma wordt vaker waargenomen in de avond- en nachtelijke uren. De benoeming van synthetische analogen van ADH aan patiënten met primaire nachtelijke enuresis leidt tot een genezing bij 70-80% van de patiënten [Temerina EA, 1998].

Nefrogene diabetes insipidus( diabetes insipidus, niet gevoelig voor ADH).De kern van de ziekte is het gebrek aan gevoeligheid van het epithelium van de niertubuli voor ADH.Wanneer ADH interageert met de renale tubulaire receptoren, wordt cAMP niet gevormd, dus proteïnekinase A wordt niet geactiveerd en het intracellulaire effect van ADH wordt niet gerealiseerd. Meestal zijn mannetjes ziek. De ziekte wordt overgeërfd als een kenmerk dat is gekoppeld aan het X-chromosoom. Veranderingen in laboratoriumindicatoren en functionele tests zijn vergelijkbaar met die welke zijn gedetecteerd met diabetes insipidus

.Voor nefrogene diabetes is insipidus normale of verhoogde concentratie van ADH in het bloedplasma. Bij het uitvoeren van de test met vasopressine neemt het niveau van cAMP in de urine na de introductie niet toe.

Wanneer

nefrogene diabetes insipidus ADH gebruik van drugs is niet effectief. Thiazidediuretica in combinatie met een langdurige beperking van zout in de voeding kan goede klinische resultaten. Er moet een correctie van hypercalciëmie en hypokaliëmie kaliumarm en calciumconcentratie in het serum te verrichten.

syndroom van inadequate secretie van vazoporessina( syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon) - de meest voorkomende variant van inadequate secretie van ADH.Gekenmerkt door oligurie-s( continu of onderbroken), gebrek aan dorst, de aanwezigheid van gemeenschappelijke oedeem, toename van het lichaamsgewicht en hoge concentratie in plasma ADH osmolariteit ontoereikend.

Dit syndroom kan ontwikkelen in de pathologie van het centrale zenuwstelsel, met name in meningitis, encephalitis, tumoren en abcessen, hersenen, subarachnoïdale bloeding, craniale trauma's, en ook kan worden veroorzaakt door longontsteking, tuberculose, OPP, psychosen, bepaalde geneesmiddelen( Cristina wijnen, carbamazepineet al.).In sommige gevallen, inadequate secretie van ADH is mogelijk met hypothyreoïdie. Het mechanisme van uitscheiding van ADH verstoringen door directe beschadiging van de hypothalamus. Soms is de oorzaak van inadequate secretie van ADH is niet mogelijk vast te stellen. De waargenomen afname van de plasma-natrium( minder dan 120 mmol / l);indien deze minder dan 110 mmol / l valt, ontwikkelen neurologische symptomen - stupor mogelijk convulsies.osmolariteit van het plasma laag is( minder dan 270 mOsm / l) kan gipoosmolyarnoy coma ontwikkelen. In een studie van de dagelijkse urine merk verhoogde excretie van natrium uit het lichaam. Vertonen een verhoogd ADH in plasma ten opzichte van de osmolariteit, verminderde concentratie van aldosteron, verminderde reactie op de test ADH secretie remming door waterbelasting.

ectopische ADH secretie kan onder diverse tumoren. De meest voorkomende buitenbaarmoederlijke ADH secretie wordt begeleid bronchogenic longkanker, kanker van de alvleesklier, thymus, de twaalfvingerige darm. Veranderingen in laboratoriumwaarden gelijk aan die met het syndroom van ongepaste secretie van vazoporessina.

uitgebreide evaluatie van de resultaten van laboratoriumonderzoek bij patiënten met verschillende vormen van polyurie wordt weergegeven in tabel. .

Table Evaluatie van laboratoriumparameters bij patiënten met polyurie

Tabel Evaluatie van laboratoriumparameters bij patiënten met polyurie

End Table.

ADH stimulatie test door het beperken van de ontvangst van water voor toediening van vasopressine

Bijzettafeltje.