Maligne neoplasmata

In de meeste gevallen, kwaadaardige tumoren te ontwikkelen in een genetische aanleg individuen, die het milieu kankerverwekkende factoren in een bepaalde periode beïnvloed. De opkomst van dergelijke vormen van kanker is niet vatbaar voor overerving onder de wet van Mendel( multifactoriële of sporadische vormen).

Sommige soorten kanker worden veroorzaakt door mutaties in één enkel gen( monogene) en worden overgenomen in Mendel( erfelijke of familiaire vormen).Erfelijke aard heeft retinoblastoom, neuroblastoom, Wilms-tumor, familie polyposis van de dikke darm, sommige vormen van borstkanker en vele anderen.

■ Retinoblastoma - een vrij algemeen maligniteit bij kinderen, autosomaal dominante wijze( 180200, gen RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu met meer dan 90%( dat wil zeggen slechts 10% van de dragers van het gemuteerde gen geen tumorgroei).Deze tumor ontwikkelt zich in de vroege kindertijd uit zenuwcellen van het netvlies. Het is vrij moeilijk om een ​​diagnostische mutatie te detecteren. Ongeveer 85% is éénpunts mutaties, die alleen kunnen worden geïdentificeerd door directe moleculair genetische methoden. In het geval van een vroege diagnose en snelle behandeling van retinoblastoom kans op overleving en het behoud van het aangedane oog( s) is vrij hoog.

■ Family colon polypose( 114500 *, 5q21, APC gen, ED) wordt gekenmerkt door meerdere adenomateuze poliepen van het colon. Poliepen verschijnen op een vroege leeftijd en zijn vaker gelokaliseerd in het recto-sigmoid gebied. Het gen van de familie polyposis van ARS wordt momenteel gekloond. Erfelijke mutaties van het APC-gen leiden in 100% van de gevallen tot kanker [Rozen P. et al., 1999].Bij familiaire polyposis van de dikke darm ook kan worden waargenomen papillair schildkliercarcinoom, hersentumoren, sarcomen, kanker van de dunne darm, maag, hepatoblastoom, pancreascarcinoom. Naaste familieleden van patiënten met colon polyposis moeten worden onderzocht op mutaties in het gen en moeten onder constante medische supervisie zijn vanaf de leeftijd van 10-12.

■ Een familiale vorm van borstkanker is goed voor ongeveer 5% van alle gevallen. De belangrijkste genen van aanleg voor de ontwikkeling van borstkanker zijn BRCA1( 113705, 17q21, ED) en BRCA2.Analyse van chromosomale gebieden met BRCA1 en BRCA2, in monsters van tumoren patiënten met erfelijke borstkanker toonde een verlies van de normale( niet gemuteerd) alle midden, waardoor de BRCA1 en BRCA2 classificeren als soep veer genen tumor [Bell DW et al., 2002].In cellen verstoken van BRCA1 of BRCA2, accumuleren chromosomale afwijkingen, gebroken controle op de integriteit van het genoom en de transcriptie van genen, worden ze gevoeliger voor blootstelling aan straling, wat uiteindelijk bevordert chromosomale instabiliteit en maligne transformatie van cellen [Davies AA et al., 2001].Isolatie van genen die verantwoordelijk zijn voor de genetische aanleg voor borstkanker

, creëerde een fundamenteel nieuwe mogelijkheden voor genetische counseling en preventie van ziekten. Bij detectie van mutante genen BRCA1 en / of BRSA2 door DNA diagnostiek risico op borstkanker is 80-90% [Ford D. et al., 1998].Het uitvoeren van periodieke inspecties van dragers van mutaties maakt het mogelijk om op tijd het begin van de ziekte te onthullen, wat een effectieve behandeling garandeert. Een aantal studies hebben de hoge effectiviteit van preventieve borstamputatie bij vrouwen aangetoond met de aanwezigheid van deze mutaties. Daarom worden tijdige detectie van mutaties en chirurgische interventie momenteel beschouwd als zeer effectieve methoden voor de preventie van borstkanker [Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Bovendien is de doeltreffendheid bewezen Hour tamoxifen profylactische tegen borstkanker maligniteiten riskeren vrouwen met een genetisch verhoogd risico op de ziekte [Fisher B. et al., 1998].Andere genen predisponeren voor borstkanker zijn weergegeven in tabel. .

Tabel Erfelijke syndromen geassocieerd met een verhoogd risico op borstkanker

Tabel Erfelijke syndromen geassocieerd met een verhoogd risico op borstkanker

■ Erfelijke factoren zijn belangrijk bij de ontwikkeling van prostaatkanker. Ongeveer 10% van de patiënten heeft mutaties in de genen van een hoog-risico prostaatkanker;20-40% - in genen die de ziekte matig risico [Schaid D.J. et al, 1998].De nieuw gekloneerde gen NRs2, een aantal mutaties die leiden tot een verhoogd risico op prostaatkanker( ongeveer 10-voudige toename ten opzichte srednepo-populatiebrede);ander gedeelte mutaties alleen het risico op ziekte 2-3 keer te verhogen [Tavtigian S. V. et al., 2001].Ongeveer 5% van de familiale vorm van de prostaat geassocieerd met mutaties in het BRCA2 gen kanker, waarbij de

erfelijke aanleg voor borstkanker bepaalt. Matig risico op prostaatkanker wordt geassocieerd met een aantal triplet GAG herhalingen in de androgeen receptor gen, AR, genen uitvoeringsvormen SRD5A2, GST en polymorfisme in de prostaat gebied ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Resultaten zijn veelbelovend voor Research Communications prostaatkanker gen MSR1( SR-A), die zich op chromosoom 8( 8r22).

■ MAN.Er zijn verschillende soorten MEN bekend, die allemaal zijn geërfd in een auto-somno-dominant type. Type I( Wermer syndroom, * 131100, 11q13, MEN1 gen ED) wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van tumoren van de parathyroïde klieren, eilandjes van Langerhans van de pancreas en de hypofyse. Type IIa( Sipple syndroom, # 171.400, 10q11.2, oncogen ret, [164.761], ED) en IIb( # 162300, 10q11.2, oncogene RET, ED) wordt het vaakst gezien medullair schildkliercarcinoom en feochromocytoom en hyperplasieparschitovidnyh klieren. In ontwikkelde landen, werd op grote schaal genetische screening voor de aanleg voor de ontwikkeling van medullaire schildklierkanker die het vaakst ontwikkelt zich binnen MEN IIa( detectie van mutaties in RET-mutatie).Het materiaal voor analyse is de bloedleukocyten van de patiënt en het biopsiemateriaal van de schildklier. In het geval van detectie van een mutatie in het perifere bloed leukocyten kan er zeker van zijn dat de patiënt medullaire schildklierkanker is een manifestatie van MEN IIa of een familie-karakter. Bij afwezigheid van mutatie van het RET proto-oncogen-in leukocyten en haar aanwezigheid in de tumor zelf met groot vertrouwen kunnen we spreken van sporadische medullaire schildklierkanker. Als de mutatie afwezig is in leukocyten en in de tumor zelf, de eindconclusie is niet mogelijk en het is noodzakelijk om de patiënt te observeren.

in tabel.andere frequente erfelijke vormen van maligne neoplasmata en hun overeenkomstige genetische aandoeningen worden vermeld. Opgemerkt dient te worden dat de oprichting van de aard van de mutatie in acute leukemie kan worden gebruikt om de prognose van de ziekte vast te stellen. De aanwezigheid van de translocatie( 8, 21) bij patiënten met leukemie FAB-M2 indeling inversie in chromosoom 16 bij M4 leukemie translocatie( 8, 21) ten M3 leukemie goede prognose;terwijl de inversie van chromosoom 3 bij patiënten met een M1 of M4 leukemie, genetische mutaties in op 11q23 leukemie M4 en M5 - slecht. Tabel

chromosomale afwijkingen in verschillende tumoren

tafel chromosomale afwijkingen in verschillende tumoren

End Table.

Einde van de tabel.