Fenylketonurie: symptomen, oorzaken, behandeling, diagnose
Wat is het - fenylketonurie is een erfelijke ziekte, waarvan de pathologische verschijnselen worden veroorzaakt door een schending van het metabolisme van fenylalanine.
De resulterende producten van dit aminozuur en abnormaal metabolisme in het lichaam ophopen en leiden tot toxische shock resistant CNS geestelijke achteruitgang.
Hoe ontwikkelt de ziekte zich en wat is het? Fenylketonurie( PKU) bindt verschillende vormen van verstoord fenylalaninemetabolisme, die vergelijkbaar zijn in hun kenmerken.
bekend dat fenylpyrodruivenzuur, α-toluëzuur, fenylmelkzuur en fenylethylamine ortofenilatsetat die normaal worden gevormd vrijwel nooit in lichaamsvloeistoffen en een toxisch effect op het centrale zenuwstelsel. Aangenomen wordt dat deze omstandigheid leidt tot een afname van intelligentie, maar veel is nog niet volledig opgehelderd in de mechanismen van de ontwikkeling van hersenstoornissen.
verslaan zenuwstelsel kan resulteren uit verscheidene factoren:
Als de ziekte onbehandeld, niet-specifieke tekenen van de vernietiging van het centrale zenuwstelsel overblijft zijn al zichtbaar in de eerste zes maanden van het leven.verhoogde prikkelbaarheid, hyperreflexie, tremor, intense braken -
fenylketonurie kunnen symptomen zoals zich voordoen. Verworven vaardigheden verdwijnen, het kind begint achterop te raken in psychomotorische, psycho-emotionele en spraakontwikkeling. Microcefalie wordt vaak waargenomen en krampen ontwikkelen zich.
Autisme-spectrumstoornissen en manifestaties van hyperactiviteit zijn niet uitgesloten. Karakteristieke en andere neurologische stoornissen - een stoornis van coördinatie van bewegingen, een tremor, onwillekeurige bewegingen. Vooral uitgesproken lag in ontwikkeling is ongeveer tussen 4 en 9 maanden.
Dit is het resultaat van het stoppen van melaninevorming of een afname van het niveau. Soms verschijnt er huiduitslag op de huid, wat gepaard gaat met een verhoogde gevoeligheid voor verwondingen en zonnestralen. Ook kan een specifieke "muisgeur" uit de huid komen door uitscheiding van fenylazijnzuur in de urine.
Naarmate het kind groeit zonder adequate therapie, vordert de ziekte, resulterend in mentale retardatie en invaliditeit. Dit klinische beeld is typisch voor klassieke PKU.
. Atypische vormen hebben vergelijkbare symptomen, maar het verloop van de ziekte is ernstiger en de behandeling is niet effectief. Type II bij fenylketonurie symptomen gedurende het tweede levensjaar, gekenmerkt door een verhoogde prikkelbaarheid, hyperreflexie pezen, spieren dystonie en spasmodische tetraparese. De dood kan beginnen op de leeftijd van drie.
Met het PKU III-type heeft de kliniek microcefalie, spastische tetraparese en diepe mentale retardatie. Symptomen zijn vergelijkbaar met manifestaties van de ziekte van Parkinson en omvatten hypokinesie, hypersalivatie, gangmoeilijkheden en slikstoornissen.
De diagnose is gebaseerd op klinische presentatie en de resultaten van de continue neonatale screening, waarvan de essentie is een enorme studie van bloedmonsters van pasgeborenen. Op de 4e dag van het leven in het verpleeghuis naar de baby bloed afgenomen van de hiel tot de hoeveelheid fenylalanine in het bloed te bepalen. Fenylketonurie wordt gediagnosticeerd door aminozuur concentratie boven 8,0 mg / dl( norm 0-2 mg / dl).
waarde tussen 2,0 en 8,0 mg / dl kenmerkend licht of goedaardige hyperfenylalaninemie waarvoor geen specifieke behandeling. Maar in dit geval, tijdens het eerste jaar van het leven wordt aanbevolen door een arts toezicht en controle van het niveau van fenylalanine in het bloed.
In de praktijk gebruiken verschillende methodische benaderingen van de studie: Guthrie test, chromatografie, fluorometrie tandem massaspectrometrie. Moleculair genetische diagnose genmutaties te bepalen en heterozygote dragers van het gendefect met behulp van synthetische oligonucleotide probes te identificeren. Electroencephalography en MRI worden ook gebruikt.
Vroege diagnose heeft grote betekenis, omdat het voorkomt dat de ontwikkeling van de klinische symptomen van PKU en ernstige invaliditeit.
belangrijkste behandelmethode van elke vorm van fenylketonurie - een dieet dat een uitzondering verschaft aan eiwitrijke producten. Een strikte dieetbehandeling moet uiterlijk in de eerste weken van het leven van het kind beginnen en zich eraan houden, moet in ieder geval tot de puberteit leiden.
Het is noodzakelijk om de hoeveelheid fenylalanine die wordt gevoed met voedsel scherp te beperken. Hiervoor zijn vlees, brood, vis, eieren volledig uitgesloten van voedsel. Je kunt geen kwark, noten, chocolade, koolzuurhoudende dranken eten. Het dieet bestaat uit fruit, groenten, plantaardige oliën. Koolhydraten zijn toegestaan in de vorm van jam, suiker, honing en snoep die geen aspartaam bevatten.
Er zijn speciale producten op basis van extrusie en amylopectine zetmelen. Dit zijn halffabrikaten voor het bakken van brood en bakken, pasta. Het is erg belangrijk om elke dag het veilige dagelijkse gehalte aan fenylalanine in het menu van de baby te bepalen.
De eiwitbehoefte wordt gecompenseerd door de regelmatige toediening van aminozuurmengsels. De aard van het dieet kunt u ook de melk van de gemeten moeder te gebruiken in het eerste jaar van het leven, maar een vroeger borstvoeding volledig afgeschaft.
Wat betreft hoe lang het duurt om zich aan het dieet te houden, verschillen de meningen van veel auteurs. Strikte behandeling wordt meestal uitgevoerd tot 18 jaar, en dan breidt het dieet zich geleidelijk uit. Er is ook een geloof dat voor een bepaald voedsel weigeren kan nooit zijn, dat wil zeggen, dieet therapie moet levenslang zijn.
De resulterende producten van dit aminozuur en abnormaal metabolisme in het lichaam ophopen en leiden tot toxische shock resistant CNS geestelijke achteruitgang.
Oorzaken en pathogenese van
Hoe ontwikkelt de ziekte zich en wat is het? Fenylketonurie( PKU) bindt verschillende vormen van verstoord fenylalaninemetabolisme, die vergelijkbaar zijn in hun kenmerken.
- Type I fenylketonurie( klassiek).- een mutatie van het fenylalanine hydroxylase gen gelegen in de lange arm van chromosoom 12 in het 12q22q24.1 gebied.
- Fenylketonurie type II.- de mutatie van het structurele gen voor het cytosolische digidropterin reductase, die is gelokaliseerd op de lange arm van chromosoom 4( locus 4p15.3).
- Fenylketonurie III-type.- mutatie van het structurele gen voor cytosolisch 6-pyruvyltetrahydropterinesynthase. Het gen bevindt zich op de lange arm van chromosoom 11 in het gebied van q22.3-23.3.
bekend dat fenylpyrodruivenzuur, α-toluëzuur, fenylmelkzuur en fenylethylamine ortofenilatsetat die normaal worden gevormd vrijwel nooit in lichaamsvloeistoffen en een toxisch effect op het centrale zenuwstelsel. Aangenomen wordt dat deze omstandigheid leidt tot een afname van intelligentie, maar veel is nog niet volledig opgehelderd in de mechanismen van de ontwikkeling van hersenstoornissen.
verslaan zenuwstelsel kan resulteren uit verscheidene factoren:
- cerebrale tekort aan neurotransmitters( catecholamine en serotonine);
- direct toxisch effect van fenylalanine op het centrale zenuwstelsel;
- -stoornis in eiwitmetabolisme;
- -stoornis van membraanbeweging van aminozuren;
- een schending van het metabolisme van hormonen.
Symptomen van fenylketonurie
Als de ziekte onbehandeld, niet-specifieke tekenen van de vernietiging van het centrale zenuwstelsel overblijft zijn al zichtbaar in de eerste zes maanden van het leven.verhoogde prikkelbaarheid, hyperreflexie, tremor, intense braken -
fenylketonurie kunnen symptomen zoals zich voordoen. Verworven vaardigheden verdwijnen, het kind begint achterop te raken in psychomotorische, psycho-emotionele en spraakontwikkeling. Microcefalie wordt vaak waargenomen en krampen ontwikkelen zich.
Autisme-spectrumstoornissen en manifestaties van hyperactiviteit zijn niet uitgesloten. Karakteristieke en andere neurologische stoornissen - een stoornis van coördinatie van bewegingen, een tremor, onwillekeurige bewegingen. Vooral uitgesproken lag in ontwikkeling is ongeveer tussen 4 en 9 maanden.
Kinderen met fenylketonurie krijgen bij geboorte een gezond uiterlijk. Hoewel vaak fenotypisch manifesteert de ziekte zich door een afname van de pigmentatie van de huid, blond haar en blauwe iris.
Dit is het resultaat van het stoppen van melaninevorming of een afname van het niveau. Soms verschijnt er huiduitslag op de huid, wat gepaard gaat met een verhoogde gevoeligheid voor verwondingen en zonnestralen. Ook kan een specifieke "muisgeur" uit de huid komen door uitscheiding van fenylazijnzuur in de urine.
Naarmate het kind groeit zonder adequate therapie, vordert de ziekte, resulterend in mentale retardatie en invaliditeit. Dit klinische beeld is typisch voor klassieke PKU.
. Atypische vormen hebben vergelijkbare symptomen, maar het verloop van de ziekte is ernstiger en de behandeling is niet effectief. Type II bij fenylketonurie symptomen gedurende het tweede levensjaar, gekenmerkt door een verhoogde prikkelbaarheid, hyperreflexie pezen, spieren dystonie en spasmodische tetraparese. De dood kan beginnen op de leeftijd van drie.
Met het PKU III-type heeft de kliniek microcefalie, spastische tetraparese en diepe mentale retardatie. Symptomen zijn vergelijkbaar met manifestaties van de ziekte van Parkinson en omvatten hypokinesie, hypersalivatie, gangmoeilijkheden en slikstoornissen.
Diagnostiek van fenylketonurie
De diagnose is gebaseerd op klinische presentatie en de resultaten van de continue neonatale screening, waarvan de essentie is een enorme studie van bloedmonsters van pasgeborenen. Op de 4e dag van het leven in het verpleeghuis naar de baby bloed afgenomen van de hiel tot de hoeveelheid fenylalanine in het bloed te bepalen. Fenylketonurie wordt gediagnosticeerd door aminozuur concentratie boven 8,0 mg / dl( norm 0-2 mg / dl).
waarde tussen 2,0 en 8,0 mg / dl kenmerkend licht of goedaardige hyperfenylalaninemie waarvoor geen specifieke behandeling. Maar in dit geval, tijdens het eerste jaar van het leven wordt aanbevolen door een arts toezicht en controle van het niveau van fenylalanine in het bloed.
In de praktijk gebruiken verschillende methodische benaderingen van de studie: Guthrie test, chromatografie, fluorometrie tandem massaspectrometrie. Moleculair genetische diagnose genmutaties te bepalen en heterozygote dragers van het gendefect met behulp van synthetische oligonucleotide probes te identificeren. Electroencephalography en MRI worden ook gebruikt.
Vroege diagnose heeft grote betekenis, omdat het voorkomt dat de ontwikkeling van de klinische symptomen van PKU en ernstige invaliditeit.
behandeling van fenylketonurie
belangrijkste behandelmethode van elke vorm van fenylketonurie - een dieet dat een uitzondering verschaft aan eiwitrijke producten. Een strikte dieetbehandeling moet uiterlijk in de eerste weken van het leven van het kind beginnen en zich eraan houden, moet in ieder geval tot de puberteit leiden.
Het is noodzakelijk om de hoeveelheid fenylalanine die wordt gevoed met voedsel scherp te beperken. Hiervoor zijn vlees, brood, vis, eieren volledig uitgesloten van voedsel. Je kunt geen kwark, noten, chocolade, koolzuurhoudende dranken eten. Het dieet bestaat uit fruit, groenten, plantaardige oliën. Koolhydraten zijn toegestaan in de vorm van jam, suiker, honing en snoep die geen aspartaam bevatten.
Er zijn speciale producten op basis van extrusie en amylopectine zetmelen. Dit zijn halffabrikaten voor het bakken van brood en bakken, pasta. Het is erg belangrijk om elke dag het veilige dagelijkse gehalte aan fenylalanine in het menu van de baby te bepalen.
De eiwitbehoefte wordt gecompenseerd door de regelmatige toediening van aminozuurmengsels. De aard van het dieet kunt u ook de melk van de gemeten moeder te gebruiken in het eerste jaar van het leven, maar een vroeger borstvoeding volledig afgeschaft.
Wat betreft hoe lang het duurt om zich aan het dieet te houden, verschillen de meningen van veel auteurs. Strikte behandeling wordt meestal uitgevoerd tot 18 jaar, en dan breidt het dieet zich geleidelijk uit. Er is ook een geloof dat voor een bepaald voedsel weigeren kan nooit zijn, dat wil zeggen, dieet therapie moet levenslang zijn.