Monogēno traucējumu diagnostika
Monogēnus defektus( ko nosaka viens gēns) novēro biežāk nekā hromosomu defekti. Diagnostikai slimības
parasti sākas ar analīzi klīnisko un bioķīmisko datiem, ciltsdarbu proband( persona, kura pirmā identificēt defektu), piemēram, mantojuma. Monogēnās slimības var būt autosomāli dominējošie, autosomāli recesīvi un ar X saistītie mantojuma veidi. Ir identificēti vairāk nekā 4000 monogēnu traucējumu.
Autosomu dominējošie traucējumi. Called dominējošā iedzimta slimība, kas izpaužas ar heterozigotu stāvoklī, t.i., kad ir tikai viens nenormāls gēns( mutāciju alēle).Slimībām ar autosomālu dominējošo mantojuma veidu ir raksturīgas šādas pazīmes.
■ Katrai skartajai personai ir viens no vecākiem( izņemot de novo mutācijas).
■ skartajā ir precējies ar veselīgu dzīvesbiedru, vidēji puse no bērniem ir slims, un otrā pusē labi.
■ Veseliem bērniem, bērniem un mazbērniem ir veselīgi.
■ Vīriešiem un sievietēm ir tikpat bieži.
■ Slimība izpaužas visās paaudzēs.
autosomāli recesīvs traucējumi klīniski izpaužas tikai homozigota stāvoklī, ti klātbūtnē mutāciju abās alēlēs ģenētiskās locus. Slimībām ar autosomālu recesīvu mantojuma veidu ir raksturīgas šādas īpašības.
■ slims bērns piedzimis fenotipiski normālu vecāki nozīmē, ka tēvs un māte ir heterozigoti neparasti gēnu [ceturtdaļa viņu bērniem būs pārsteigti( homozigotisku par patoloģisku gēnu), trīs ceturtdaļas - veselība( divas ceturtdaļas heterozigotāte, homozvgotes ceturtdaļā parastā gēnu)].
■ Ja laulība recesīvo no pacienta stāvoklis un persona ar normālu genotipu visi viņu bērni būs fenotipiski veselīgi, bet heterozigoti patoloģisku gēnu.
■ Ja laulība pacients un heterozigotiska pārvadātājs puse saviem bērniem, ir slims, puse veselīgi, bet heterozigoti patoloģisku gēnu.
■ Kad precēties divus pacientus ar pašu recesīvā stāvoklī visi viņu bērni ir slimi.
■ Vīriešiem un sievietēm ir tikpat bieži.
■ Heterozigotiskie indivīdi ir fenotipiski normāli, bet tiem ir viena mutanta gēna eksemplārs.
X saistītie pārkāpumi. Tā kā defektīvie gēni atrodas X hromosomā, vīriešu un sieviešu klīniskās izpausmes un slimības smagums ir atšķirīgs. Sievietēm ir divas X hromosomas, tāpēc tie var būt hetero- vai homozigotās par mutanta gēna, tādēļ, visticamāk, lai attīstītu šo slimību tās ir atkarīga no tās recesīvo / dominējošo stāvokli. Vīrieši ir tikai viena X hromosoma, lai viņi savukārt mantojumu patoloģisku gēnu slimība attīstās, visos gadījumos, neatkarīgi no recesīvā vai dominējošā bojātu gēnu.
Šīm īpašībām raksturīga X saistīta dominējošā mantošana.
■ Ietekmētie vīrieši pārnes slimību visām viņu meitām, bet ne viņu dēliem.
■ Heteroziģiskas sievietes pārnej slimību uz pusi no saviem bērniem neatkarīgi no dzimuma.
■ Homozigotikas sievietes nodod slimību visiem saviem bērniem.
Ar X-saistītu recesīvu mantojumu raksturīgas šādas iezīmes.
■ Gandrīz tikai vīrieši ir slimi.
■ Mutācija vienmēr cauri heterozigotisku māti kurš pheno-tipisks veselīgi.
■ Slimiņš cilvēks nekad nesniedz slimniekus saviem dēliem.
■ Visas meitas pacientu vīriešu būs heterozigotiem pārvadātājiem.
■ sieviete nesējs pārraida slimības pusi savus dēlus, ne no viņas meitām nebūs slims, bet puse no tām būs nesa.
Monogēnu iedzimtu slimību diagnozei tiek izmantotas tiešās un netiešās DNS diagnostikas metodes. Tiešās diagnostikas metožu izmantošana ir iespējama tikai klonētiem gēniem ar zināmajiem pilna garuma koda DNS nukleotīdu sekvencēm. Izmantojot tiešās metodes( DNS zondes, PCR), molekulārās analīzes objekts ir pats gēns, precīzāk šī gēna mutācija, kuras identificēšana ir galvenais pētījuma uzdevums.Šīs pieejas izmantošana ir īpaši efektīva, ja ir pieejama precīza informācija par attiecīgo gēnu visbiežāk izplatīto( biežāk dominējošo) mutāciju raksturu, biežumu un lokalizāciju. Tiešās metodes galvenā priekšrocība ir augsta, līdz 100% precizitāte diagnozi.
Tomēr pastāv milzīgs skaits monogenic iedzimtām slimībām, kuru mutācijas nav uzstādīti vai nav atrasts majeure( galvenais, visbiežāk) mutācijas pētītajos iedzīvotāju. Turklāt gandrīz visās monogēnās slimībās papildus lielām mutācijām ir daudzas nelielas( reti) mutācijas. Visbeidzot, vienmēr pastāv iespēja, ka pacientam ir nezināmas mutācijas, kas neļauj izmantot tiešās metodes.Šādos gadījumos tiek izmantotas netiešas( netiešas) molekulārās diagnostikas metodes. Netiešā pieeja ir balstīta uz gēnu un saistītas polimorfs marķierus, kas dod efektu, lai noteiktu hromosomu mutācijas gēnu ģimenēs ar augstu risku, tas ir, vecākiem par pacienta un viņa tuvāko radinieku.
Lielāko daļu visizplatītāko monogēnisko defektu izraisa vielmaiņas traucējumi. Tādēļ tika izstrādāta un ieteikta PVO zinātniskajai grupai izmantot šādu monogēnu iedzimtu vielmaiņas slimību klasifikāciju.
■ iedzimts aminoskābju metabolisma traucējumi.
■ iedzimts ogļhidrātu metabolisma traucējumi.
■ iedzimts lipīdu metabolisma traucējumi.
■ iedzimts steroīdu apmaiņas traucējumi.
■ iedzimti traucējumi purīnu un pirimidīnu apmaiņā.
■ iedzimts saistaudas aizvietošanas traucējumi.
■ iedzimts hema un porfirīnu apmaiņas traucējumi.
■ iedzimts vielmaiņas traucējumi eritrocītos.
■ iedzimts metabolisma traucējumi.
■ iedzimts bilirubīna metabolisma traucējumi.
■ iedzimti absorbcijas traucējumi gremošanas traktā.